01治失眠新藥獲批上市，列入第二類精神藥品管理

11月29日，國家藥監(jiān)局發(fā)布消息，批準浙江京新藥業(yè)股份有限公司申報的1類創(chuàng)新藥地達西尼膠囊上市，適用于失眠障礙患者的短期治療。

地達西尼（EVT201）是治療成人失眠癥的1類小分子新藥，屬于GABAA（γ-氨基丁酸A）受體的部分激動劑，該藥物最初由德國公司Evotec開發(fā)，2010年10月，京新藥業(yè)與Evotec簽署許可和合作協(xié)議，獲得EVT201在中國區(qū)域的獨家專利許可和開發(fā)權(quán)；2022年4月，京新藥業(yè)再次與Evotec簽署合作協(xié)議，將EVT201授權(quán)范圍從中國拓展到韓國以及全球其他國家。

去年10月，京新藥業(yè)表示其自建銷售團隊已具備一定規(guī)模，且覆蓋了精神神經(jīng)領(lǐng)域主要科室，地達西尼上市后，可以借力現(xiàn)有營銷團隊盡快產(chǎn)生銷售收入，實現(xiàn)商業(yè)化。

作為GABAA受體的部分激動劑，地達西尼的作用機制既能對GABAA受體產(chǎn)生激活作用，而對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生迅速抑制，又能避免對GABAA受體過度激活而產(chǎn)生深度抑制引發(fā)神經(jīng)副作用。

與唑吡坦、扎來普隆和三唑侖等短效苯二氮類受體激動劑（BzRAs）最優(yōu)劑量1~3小時的平均半衰期相比，地達西尼消除半衰期更長（3~4小時），維持睡眠的作用時間更久；與右佐匹克隆、替馬西泮等平均半衰期6小時及以上的中效BzRAs相比，地達西尼產(chǎn)生殘留效應(yīng)的可能性更小。

相比傳統(tǒng)的苯二氮?類GABA受體完全激動劑，地達西尼在運動障礙、后遺效應(yīng)、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴性、記憶力損傷等不良反應(yīng)方面，具有明顯優(yōu)勢。

在前期研發(fā)中，1.5mg和2.5mg的地達西尼相比于安慰劑分別延長總睡眠時長33.1和45分鐘，減少入睡后的覺醒16.7和25.7分鐘，減少覺醒次數(shù)1.2和2.6次。高劑量地達西尼對老年患者睡眠的改善更明顯，2.5mg該藥物能延長56.4分鐘的總睡眠時長，并減少36.1分鐘入睡后覺醒。

雖然地達西尼的安全性較苯二氮類藥物有所提升，但長期使用仍可能產(chǎn)生依賴性，必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下嚴格按劑量服用。

在國家藥監(jiān)局、公安部、國家衛(wèi)健委今年9月初發(fā)布的調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄的公告中，地達西尼被列入第二類精神藥品目錄，調(diào)整后目錄已于今年10月1日起施行。

按照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》要求，地達西尼的相關(guān)經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)在藥品庫房中設(shè)立獨立的專庫或者專柜儲存第二類精神藥品，并建立專用賬冊，實行專人管理。專用賬冊的保存期限應(yīng)當(dāng)自藥品有效期期滿之日起不少于5年。

在零售端，能銷售地達西尼等第二類精神藥品的藥店應(yīng)為實行統(tǒng)一進貨、統(tǒng)一配送、統(tǒng)一管理的藥品零售連鎖企業(yè)，且需經(jīng)所在地設(shè)區(qū)的市級藥品監(jiān)督管理部門批準。

02長期治療領(lǐng)域仍存較大空間，已有國內(nèi)藥企布局

衛(wèi)健委精神障礙診療規(guī)范（2020年版）數(shù)據(jù)顯示，中國人口失眠障礙患病率在10%至20%，即13億人中有2至3億人失眠，其中就診率卻不足30%。

頑固失眠患者會常常情緒低落、記憶力低下、注意力不集中，還容易引起其它的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患，例如不同程度的抑郁。此外，研究發(fā)現(xiàn)，失眠人群的原發(fā)性高血壓、腦卒中、2型糖尿病、甲狀腺功能減退、阿爾茨海默病等疾病的發(fā)病率顯著高于睡眠健康人群。

《中國睡眠研究報告2023》統(tǒng)計，約16.6%的人選擇通過藥物干預(yù)的方式來改善睡眠。龐大規(guī)模的潛在患者人群中，仍有相當(dāng)?shù)男枨笪幢粷M足。

目前，臨床廣泛使用的失眠治療藥物主要為苯二氮?受體激動劑，可分為苯二氮?類和非苯二氮?類，后者臨床應(yīng)用更加廣泛，包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆等，此類藥物可促進入睡和延長睡眠時間，但存在耐藥和停藥反彈等缺陷，對頑固性失眠效果不佳，也無法滿足需要持續(xù)服用抗失眠藥患者的需求。

由于作用靶點特征，唑吡坦和右佐匹克隆容易導(dǎo)致依賴性和成癮，《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》建議盡可能短期使用。

但自右佐匹克隆2007年在國內(nèi)上市后的15年間，國內(nèi)沒有治療失眠障礙的新藥獲批上市，睡眠障礙用藥領(lǐng)域?qū)τ行А踩夷苡糜陂L期治療的新型藥物仍有未滿足臨床需求。

今年7月，先聲藥業(yè)與瑞士idorsia公司合作的新型抗失眠藥物鹽酸daridorexant片，已獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗批準。

不同于苯二氮?類傳統(tǒng)失眠藥物通過鎮(zhèn)靜大腦來促進睡眠的療法，daridorexant是一種雙食欲素受體拮抗劑，通過阻斷食欲素受體的激活，從而降低覺醒驅(qū)動，促使睡眠發(fā)生，并且維持睡眠狀態(tài)，海外臨床研究顯示，daridorexant可顯著改善失眠人群入睡和睡眠維持，延長睡眠時間，支持安全長期用藥。

今年10月，布瑞迅藥業(yè)自主研發(fā)的口服小分子選擇性食欲素受體拮抗劑BrP-01096也收到了國家藥監(jiān)局的臨床試驗批準，其注冊分類為化學(xué)藥品1.1類，屬于境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。

在治療失眠的新藥研發(fā)領(lǐng)域，仍有不少國內(nèi)藥企“在路上”。

作者 | 陳芋 來源 | 賽柏藍

本文由“健康號”用戶上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場?！敖】堤枴毕敌畔l(fā)布平臺，僅提供信息存儲服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問題，請聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

關(guān)鍵詞:

國家藥監(jiān)局,苯二氮?類,GABAA,地達西尼,激動劑,新藥,獲批,上市,失眠,藥品,受體,藥物,睡眠,劑量

相關(guān)知識

115個創(chuàng)新藥獲批上市！中國I類新藥研發(fā)與批準上市全景掃描
再創(chuàng)新高！上海市今年已獲批三款1類創(chuàng)新藥
12款雙抗報臨床，7個品種報新適應(yīng)癥，3個1類新藥獲批
減肥領(lǐng)域首款中國原創(chuàng)新藥獲批上市，“全人源”GLP
首個國產(chǎn)原研「減肥針」獲批，每天要打 3 針
最新消息！30余款抗腫瘤1類新藥在中國獲批臨床
藥監(jiān)局批準1類創(chuàng)新藥來瑞特韋片上市，這款新冠口服藥怎樣？
1類創(chuàng)新藥奧磷布韋片和澤貝妥單抗注射液我國獲批上市
國內(nèi)新藥研發(fā)審批不斷加速！國內(nèi)多個首款新藥臨床試驗獲批
上海市生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展再創(chuàng)佳績，又一款PD-L1新藥獲批

網(wǎng)址: 多睡56分鐘，首個失眠1類新藥獲批上市 http://m.u1s5d6.cn/newsview570112.html