“減肥針”GLP
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
“GLP-1減肥針”的熱度已無(wú)需多言。
9月20日,翰宇藥業(yè)公告稱,公司及全資子公司翰宇武漢拿下了來(lái)自海外客戶的2億元大訂單,采購(gòu)產(chǎn)品正是GLP-1 多肽原料藥。于是,翰宇藥業(yè)當(dāng)日開(kāi)盤后隨即迅速拉升,隨后漲停。自9月8日以來(lái),該公司的股價(jià)已漲超40%。
同日,A股市場(chǎng)的減肥藥概念股們?cè)僖淮斡瓉?lái)集體狂歡。其中,常山藥業(yè)、金凱生科、圣諾生物、昊帆生物、諾泰生物、博騰股份等跟漲。近期,減肥藥概念股們的沖高也不是一次兩次。
不過(guò),盡管有公司獲得相關(guān)原料藥訂單,相關(guān)減肥藥概念股的狂歡還需謹(jǐn)慎。這是因?yàn)?,?dāng)前的減肥藥概念股大致可囊括兩類公司,一類是,企業(yè)提及自家產(chǎn)品線之內(nèi)有相關(guān)原料藥布局的公司,第二類是,企業(yè)提及在研產(chǎn)品線之中有GLP-1相關(guān)仿制類產(chǎn)品的公司。
但無(wú)論是原料藥還是仿制藥,它們都無(wú)法與原創(chuàng)新藥類產(chǎn)品的成長(zhǎng)性相比。而在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局難以突破、產(chǎn)品更迭迅速的狀況中,相關(guān)公司也很難因?yàn)閾碛蠫LP-1類產(chǎn)品就迅速實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)爆發(fā)。
翰宇藥業(yè)簽下原料藥訂單
9月20日,翰宇藥業(yè)公告稱,公司及全資子公司翰宇武漢拿下了來(lái)自海外客戶的大訂單,采購(gòu)產(chǎn)品正是GLP-1多肽原料藥。該訂單的采購(gòu)金額累計(jì)達(dá)3000萬(wàn)美元,約合人民幣 2.19億元(含稅)。
這一訂單的采購(gòu)金額占翰宇藥業(yè)2022年總收入7.04億元的31.11%,是企業(yè)當(dāng)年原料藥業(yè)務(wù)8966.7萬(wàn)元的2.44倍,意味著企業(yè)的后續(xù)業(yè)績(jī)提振有望。
9月20日,翰宇藥業(yè)開(kāi)盤后隨即迅速拉升,隨后漲停。自9月8日以來(lái),該公司的股價(jià)已漲超40%。當(dāng)前,對(duì)于合作方和合作產(chǎn)品,翰宇藥業(yè)的公告中僅表述為“基于交易涉及商業(yè)秘密,公司對(duì)合同對(duì)方的有關(guān)信息予以脫密處理后對(duì)外披露。”
不過(guò),從翰宇藥業(yè)已經(jīng)獲批的原料藥產(chǎn)品和當(dāng)前國(guó)際最受熱捧的GLP-1類產(chǎn)品也可推測(cè)一二。如果僅是從3000萬(wàn)美元訂單的規(guī)模來(lái)看,比起臨床研究,這一訂單更可能被用在了商業(yè)化產(chǎn)品中。
翰宇藥業(yè)當(dāng)前的大訂單無(wú)疑再度催熱了減肥藥和GLP-1。但是,要在這個(gè)領(lǐng)域中掙到大錢實(shí)則并不容易。
因?yàn)?,截至目前,此領(lǐng)域的大單品主要是利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽三種。而后兩個(gè)產(chǎn)品仍是專利保護(hù)期之內(nèi)的產(chǎn)品,相關(guān)公司不能上市銷售同類仿制產(chǎn)品。
因此,相關(guān)公司的公告中都是擦邊球式地提及“司美格魯肽原料藥”。但是,如果司美格魯肽原料藥只用作研發(fā),由于用量少生產(chǎn)規(guī)模小,其收益會(huì)很有限。
據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù),國(guó)內(nèi)有4家藥企擁有司美格魯肽原料藥登記數(shù)據(jù),分別為:浙江湃肽生物股份有限公司、湖北健翔生物制藥有限公司、江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司、蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司。
這四家公司的登記日期都集中在今年。不過(guò),進(jìn)行原料藥數(shù)據(jù)登記或是做了相關(guān)備案,但是,制劑產(chǎn)品的真正獲批、或是成為制劑產(chǎn)品的商業(yè)化供應(yīng)商,才是進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)銷售、獲得利潤(rùn)的“敲門磚”。
而目前看來(lái),除了翰宇藥業(yè)最新披露的原料藥供應(yīng)合同外,還未有相關(guān)國(guó)內(nèi)公司進(jìn)入海外商業(yè)化GLP-1產(chǎn)品供應(yīng)鏈的消息。
這些公司之中,湃肽生物正在向深交所向創(chuàng)業(yè)板發(fā)起IPO沖刺。湃肽生物還是珀萊雅和華熙生物的供應(yīng)商,它是一家多肽化妝品原料生產(chǎn)企業(yè)。諾泰生物是上交所科創(chuàng)板上市公司,主營(yíng)多肽藥物、小分子化藥的生產(chǎn)及定制研發(fā)等。除了司美格魯肽,諾泰生物還擁有利拉魯肽的原料藥登記。
在資本熱浪之中,相關(guān)公司對(duì)于產(chǎn)品的使用和收入問(wèn)題,實(shí)則已經(jīng)進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)提示。
例如,在今年年初,諾泰生物就針對(duì)司美格魯肽的原料藥做過(guò)風(fēng)險(xiǎn)提示。該公司稱,其司美格魯肽原料藥目前主要供應(yīng)海外及國(guó)內(nèi)客戶仿制藥研發(fā)需求。并且,諾泰生物表示,司美格魯肽原料藥的銷售額及利潤(rùn)貢獻(xiàn)還比較小,對(duì)業(yè)績(jī)無(wú)重大影響。
圣諾生物也屬于這一類。8月12日,面對(duì)市場(chǎng)波動(dòng),圣諾生物也做出了風(fēng)險(xiǎn)提示。該公司表示,近期市場(chǎng)面對(duì)糖尿病和減重治療藥物利拉魯肽、司美格魯肽有所關(guān)注,但公司利拉魯原料藥2015年10月在美國(guó)DMF備案,目前尚無(wú)客戶采購(gòu)用于利拉魯肽制劑的生產(chǎn)銷售;司美格魯肽原料藥國(guó)外制劑客戶尚未取得生產(chǎn)批件,所售原料藥僅用于制劑研發(fā)使用。上述兩個(gè)品種當(dāng)前直接貢獻(xiàn)的銷售額及利潤(rùn)均較小,公司特別提醒廣大投資者注意投資風(fēng)險(xiǎn)。
和藥品商業(yè)化生產(chǎn)所需用量極大不同,藥物在研發(fā)過(guò)程中所需的用量非常有限,與規(guī)?;a(chǎn)的用量差異巨大。因此,產(chǎn)品商業(yè)價(jià)值也有限,相關(guān)公司也在公告中也表達(dá)了這一點(diǎn)。
此外,GLP-1原料藥概念股另一個(gè)放量渺茫的原因在于,目前獲批的“減肥針們”,其實(shí)都是產(chǎn)品方擁有完整自主供應(yīng)鏈的產(chǎn)品,它們也不需要從別處外購(gòu)原料藥或是代工生產(chǎn)。
截至目前,國(guó)內(nèi)獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1其實(shí)就兩款,還都集中在今年7月。一是,華東醫(yī)藥旗下的利拉魯肽注射液,商品名為“利魯平”;二是,來(lái)自仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液,商品名為“菲塑美”。而無(wú)論是利魯平還是菲塑美,都由其所屬企業(yè)自主生產(chǎn)。
據(jù)仁會(huì)生物2020年8月版本的招股書,企業(yè)在生產(chǎn)模式一章中介紹,公司主要產(chǎn)品的生產(chǎn)模式為自產(chǎn),主要生產(chǎn)環(huán)節(jié)均使用自有廠房和設(shè)備完成;產(chǎn)品原液依托公司自主開(kāi)發(fā)的技術(shù)實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。另外,仁會(huì)生物原有產(chǎn)能約24萬(wàn)支/年,公司還于2014年立項(xiàng)啟動(dòng)貝那魯肽注射液擴(kuò)產(chǎn)項(xiàng)目,產(chǎn)能增至了240萬(wàn)支/年。
而華東醫(yī)藥的相關(guān)公告也顯示,該公司利拉魯肽和司美格魯肽原料藥均為自主生產(chǎn)。其中,利拉魯肽目前是由中美華東租賃九源基因相關(guān)生產(chǎn)場(chǎng)地,在九源基因生產(chǎn);司美格魯肽規(guī)劃在公司位于杭州錢塘新區(qū)的的江東項(xiàng)目二期的生產(chǎn)基地進(jìn)行生產(chǎn)。
在這兩款藥物之外,今年6月,諾和諾德的司美格魯肽提交了減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。去年8月,司美格魯肽已在國(guó)內(nèi)完成了其與減重相關(guān)的三期臨床試驗(yàn)。但在生產(chǎn)方面,諾和諾德的司美格魯肽也沒(méi)有在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)地產(chǎn),該產(chǎn)品現(xiàn)階段是全進(jìn)口產(chǎn)品。
而這一切也意味著,在國(guó)內(nèi)進(jìn)口產(chǎn)品全進(jìn)口,國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品自主生產(chǎn)無(wú)外包的局面里,相關(guān)概念股可參與的部分實(shí)在不多。無(wú)論相關(guān)公司如何宣稱其生產(chǎn)能力,都不等于其獲得了生產(chǎn)訂單。若是這類公司后續(xù)有望納入GLP-1類產(chǎn)品的供應(yīng)體系,或許能在百億市場(chǎng)之內(nèi)分一杯羹。但截至目前,也只有翰宇藥業(yè)披露了來(lái)自海外的2億元訂單。
更迭迅速、仿制藥突圍難度加大
原料藥企或者是CDMO相關(guān)公司能否進(jìn)入這個(gè)市場(chǎng)的關(guān)鍵始終在于,是否有相對(duì)應(yīng)的規(guī)?;枨笮枰薪?。那么,這一市場(chǎng)的后續(xù)需求會(huì)如何變化?這一問(wèn)題其實(shí)是一個(gè)已經(jīng)能看到答案的問(wèn)題。
迄今為止,利拉魯肽和司美格魯肽是全球范圍內(nèi)兩款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1類藥物,均由諾和諾德公司開(kāi)發(fā),也是海外驗(yàn)證過(guò)的最成功的品種。其中,利拉魯肽于2014年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療成人肥胖癥,司美格魯肽則于2021年6月在美獲批。
但和司美格魯肽相比,利拉魯肽實(shí)際上已經(jīng)是一個(gè)“淘汰”的品種。這兩款產(chǎn)品最直接的不同,是注射頻率的不同。而從使用依從性方面觀測(cè),淘汰高頻注射劑是趨勢(shì)。
簡(jiǎn)單理解,GLP-1是一種肽激素,可增強(qiáng)胰島素釋放并降低胰高血糖素的濃度。它的問(wèn)題是在體內(nèi)的半衰期短,易被降解失活,限制了作為藥物的功效。因此,為了改善GLP-1的成藥性質(zhì),GLP-1類似物即GLP-1RA的開(kāi)發(fā)重點(diǎn)之一,就是要利用各種方案延緩藥物被清除的速度。而利拉魯肽和司美格魯肽采用的都是脂肪酸鏈修飾策略開(kāi)發(fā)而成。
基于此,利拉魯肽是日注射劑,作為GLP-1類似物,它通過(guò)谷氨酸在第26位賴氨酸?氨基經(jīng)?;B接含16個(gè)碳的脂肪酸側(cè)鏈修飾而成;但司美格魯肽是周注射劑,它在利拉魯肽基礎(chǔ)上,賴氨酸側(cè)鏈上增加兩個(gè)羥乙基乙二胺,并把棕櫚酸換成了十八烷二酸,將第8位丙氨酸換成了2-氨基異丁酸,達(dá)成每周注射1次的效果。
并且,對(duì)于這兩款產(chǎn)品的功效,開(kāi)發(fā)單位諾和諾德公司已經(jīng)公布了司美格魯肽和利拉魯肽的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)——在平均基線體重為104.5 kg的肥胖患者中,經(jīng)過(guò)68周治療后,司美格魯肽患者的平均體重下降17.1%,利拉魯肽組患者體重下降6.6%,證明司美格魯肽的減重效果顯著優(yōu)于利拉魯肽。
這也就意味著,司美格魯肽不僅實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化以提高患者依從性便利性,在特定人群中,也實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品效果的優(yōu)效化。因此,從追求提供更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的角度考慮,如果企業(yè)去仿制一個(gè)已經(jīng)被同類產(chǎn)品超越的產(chǎn)品,獲益相對(duì)有限。
并且,司美格魯肽和利拉魯肽的迭代故事,目前還在GLP-1領(lǐng)域上演。在減重市場(chǎng),效果更佳的后浪取代前浪是趨勢(shì)。藥企花大力氣去仿制一類不知何時(shí)就會(huì)被取代的產(chǎn)品,無(wú)疑不是最上乘的研發(fā)策略。
而從全球趨勢(shì)來(lái)看,隨著多靶點(diǎn)藥物的出現(xiàn),前浪的窗口期可能長(zhǎng)不了。追根究底,諾和諾德和禮來(lái)的雙寡頭競(jìng)爭(zhēng)使得該領(lǐng)域處在“神仙打架”的狀態(tài)內(nèi),其他在糖尿病領(lǐng)域缺乏積淀的企業(yè)難以模仿。
其中,以禮來(lái)旗下的替爾泊肽(Tirzepatide)為例,一款GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)藥物,已經(jīng)是周注射劑中的一枚新星。據(jù)SURMOUNT-1(非糖尿病成年患者)臨床結(jié)果,與安慰劑(2.4%,2 kg)相比,72周時(shí),替爾泊肽組受試者平均體重降低了16%(5 mg組,16 kg)、21.4%(10 mg組,22 kg)和22.5%(15mg組,24kg),減重效果優(yōu)異。
除了禮來(lái)的替爾泊肽,截至今年上半年末,全球范圍內(nèi)還有3款多靶點(diǎn)藥物已進(jìn)入臨床III期,其中就有禮來(lái)的Retatrutide,一款GLP-1R/GCGR/GIPR三靶點(diǎn)藥物;另有信達(dá)生物和禮來(lái)共同擁有的瑪仕度肽,即Mazdutide,系GLP-1R/GCGR 雙靶點(diǎn)產(chǎn)品。
此外,諾和諾德推出了CagriSema,是一種由Cagrilintide和司美格魯肽共同組成的組合療法。同時(shí),諾和諾德還有口服的司美格魯肽。
今年3月24日,諾和諾德公布了口服司美格魯肽(25mg、50mg)與此前已獲批的14mg劑量的IIIb期試驗(yàn)的主要結(jié)果:口服司美格魯肽14mg、25mg和50mg時(shí),HbA1c分別減少1.5%、1.9%和2.2%,體重分別減少4.5kg、7kg和9.2kg,該臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn),在治療第52周時(shí),25mg和50mg劑量的口服司美格魯肽對(duì)糖化血紅蛋白(HbA1c)的降低效果顯著優(yōu)于14mg劑量,減重效果也同樣顯著優(yōu)于14mg劑量。
這都意味著,和諸多“十年磨一劍”的腫瘤藥不同,GLP-1領(lǐng)域是一個(gè)頭部公司自己卷自己的行業(yè)。因此,僅僅是頭部公司的產(chǎn)品布局,就已經(jīng)包含了各類選擇。而在這樣的競(jìng)爭(zhēng)格局之中,想掙錢和掙到錢之間的距離可能也愈加遙遠(yuǎn)了。
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網(wǎng)址: “減肥針”GLP http://m.u1s5d6.cn/newsview565623.html
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