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“減肥針”GLP

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月16日 09:54

界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

“GLP-1減肥針”的熱度已無需多言。

9月20日，翰宇藥業(yè)公告稱，公司及全資子公司翰宇武漢拿下了來自海外客戶的2億元大訂單，采購產(chǎn)品正是GLP-1 多肽原料藥。于是，翰宇藥業(yè)當日開盤后隨即迅速拉升，隨后漲停。自9月8日以來，該公司的股價已漲超40%。

同日，A股市場的減肥藥概念股們再一次迎來集體狂歡。其中，常山藥業(yè)、金凱生科、圣諾生物、昊帆生物、諾泰生物、博騰股份等跟漲。近期，減肥藥概念股們的沖高也不是一次兩次。

不過，盡管有公司獲得相關原料藥訂單，相關減肥藥概念股的狂歡還需謹慎。這是因為，當前的減肥藥概念股大致可囊括兩類公司，一類是，企業(yè)提及自家產(chǎn)品線之內(nèi)有相關原料藥布局的公司，第二類是，企業(yè)提及在研產(chǎn)品線之中有GLP-1相關仿制類產(chǎn)品的公司。

但無論是原料藥還是仿制藥，它們都無法與原創(chuàng)新藥類產(chǎn)品的成長性相比。而在市場競爭格局難以突破、產(chǎn)品更迭迅速的狀況中，相關公司也很難因為擁有GLP-1類產(chǎn)品就迅速實現(xiàn)業(yè)績爆發(fā)。

翰宇藥業(yè)簽下原料藥訂單

9月20日，翰宇藥業(yè)公告稱，公司及全資子公司翰宇武漢拿下了來自海外客戶的大訂單，采購產(chǎn)品正是GLP-1多肽原料藥。該訂單的采購金額累計達3000萬美元，約合人民幣 2.19億元（含稅）。

這一訂單的采購金額占翰宇藥業(yè)2022年總收入7.04億元的31.11%，是企業(yè)當年原料藥業(yè)務8966.7萬元的2.44倍，意味著企業(yè)的后續(xù)業(yè)績提振有望。

9月20日，翰宇藥業(yè)開盤后隨即迅速拉升，隨后漲停。自9月8日以來，該公司的股價已漲超40%。當前，對于合作方和合作產(chǎn)品，翰宇藥業(yè)的公告中僅表述為“基于交易涉及商業(yè)秘密，公司對合同對方的有關信息予以脫密處理后對外披露?！?/p>

不過，從翰宇藥業(yè)已經(jīng)獲批的原料藥產(chǎn)品和當前國際最受熱捧的GLP-1類產(chǎn)品也可推測一二。如果僅是從3000萬美元訂單的規(guī)模來看，比起臨床研究，這一訂單更可能被用在了商業(yè)化產(chǎn)品中。

翰宇藥業(yè)當前的大訂單無疑再度催熱了減肥藥和GLP-1。但是，要在這個領域中掙到大錢實則并不容易。

因為，截至目前，此領域的大單品主要是利拉魯肽、司美格魯肽和度拉糖肽三種。而后兩個產(chǎn)品仍是專利保護期之內(nèi)的產(chǎn)品，相關公司不能上市銷售同類仿制產(chǎn)品。

因此，相關公司的公告中都是擦邊球式地提及“司美格魯肽原料藥”。但是，如果司美格魯肽原料藥只用作研發(fā)，由于用量少生產(chǎn)規(guī)模小，其收益會很有限。

據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)有4家藥企擁有司美格魯肽原料藥登記數(shù)據(jù)，分別為：浙江湃肽生物股份有限公司、湖北健翔生物制藥有限公司、江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司、蘇州天馬醫(yī)藥集團天吉生物制藥有限公司。

這四家公司的登記日期都集中在今年。不過，進行原料藥數(shù)據(jù)登記或是做了相關備案，但是，制劑產(chǎn)品的真正獲批、或是成為制劑產(chǎn)品的商業(yè)化供應商，才是進行大規(guī)模生產(chǎn)銷售、獲得利潤的“敲門磚”。

而目前看來，除了翰宇藥業(yè)最新披露的原料藥供應合同外，還未有相關國內(nèi)公司進入海外商業(yè)化GLP-1產(chǎn)品供應鏈的消息。

這些公司之中，湃肽生物正在向深交所向創(chuàng)業(yè)板發(fā)起IPO沖刺。湃肽生物還是珀萊雅和華熙生物的供應商，它是一家多肽化妝品原料生產(chǎn)企業(yè)。諾泰生物是上交所科創(chuàng)板上市公司，主營多肽藥物、小分子化藥的生產(chǎn)及定制研發(fā)等。除了司美格魯肽，諾泰生物還擁有利拉魯肽的原料藥登記。

在資本熱浪之中，相關公司對于產(chǎn)品的使用和收入問題，實則已經(jīng)進行了風險提示。

例如，在今年年初，諾泰生物就針對司美格魯肽的原料藥做過風險提示。該公司稱，其司美格魯肽原料藥目前主要供應海外及國內(nèi)客戶仿制藥研發(fā)需求。并且，諾泰生物表示，司美格魯肽原料藥的銷售額及利潤貢獻還比較小，對業(yè)績無重大影響。

圣諾生物也屬于這一類。8月12日，面對市場波動，圣諾生物也做出了風險提示。該公司表示，近期市場面對糖尿病和減重治療藥物利拉魯肽、司美格魯肽有所關注，但公司利拉魯原料藥2015年10月在美國DMF備案，目前尚無客戶采購用于利拉魯肽制劑的生產(chǎn)銷售；司美格魯肽原料藥國外制劑客戶尚未取得生產(chǎn)批件，所售原料藥僅用于制劑研發(fā)使用。上述兩個品種當前直接貢獻的銷售額及利潤均較小，公司特別提醒廣大投資者注意投資風險。

和藥品商業(yè)化生產(chǎn)所需用量極大不同，藥物在研發(fā)過程中所需的用量非常有限，與規(guī)?；a(chǎn)的用量差異巨大。因此，產(chǎn)品商業(yè)價值也有限，相關公司也在公告中也表達了這一點。

此外，GLP-1原料藥概念股另一個放量渺茫的原因在于，目前獲批的“減肥針們”，其實都是產(chǎn)品方擁有完整自主供應鏈的產(chǎn)品，它們也不需要從別處外購原料藥或是代工生產(chǎn)。

截至目前，國內(nèi)獲批減重適應癥的GLP-1其實就兩款，還都集中在今年7月。一是，華東醫(yī)藥旗下的利拉魯肽注射液，商品名為“利魯平”；二是，來自仁會生物的貝那魯肽注射液，商品名為“菲塑美”。而無論是利魯平還是菲塑美，都由其所屬企業(yè)自主生產(chǎn)。

據(jù)仁會生物2020年8月版本的招股書，企業(yè)在生產(chǎn)模式一章中介紹，公司主要產(chǎn)品的生產(chǎn)模式為自產(chǎn)，主要生產(chǎn)環(huán)節(jié)均使用自有廠房和設備完成；產(chǎn)品原液依托公司自主開發(fā)的技術實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。另外，仁會生物原有產(chǎn)能約24萬支/年，公司還于2014年立項啟動貝那魯肽注射液擴產(chǎn)項目，產(chǎn)能增至了240萬支/年。

而華東醫(yī)藥的相關公告也顯示，該公司利拉魯肽和司美格魯肽原料藥均為自主生產(chǎn)。其中，利拉魯肽目前是由中美華東租賃九源基因相關生產(chǎn)場地，在九源基因生產(chǎn)；司美格魯肽規(guī)劃在公司位于杭州錢塘新區(qū)的的江東項目二期的生產(chǎn)基地進行生產(chǎn)。

在這兩款藥物之外，今年6月，諾和諾德的司美格魯肽提交了減重適應癥的上市申請。去年8月，司美格魯肽已在國內(nèi)完成了其與減重相關的三期臨床試驗。但在生產(chǎn)方面，諾和諾德的司美格魯肽也沒有在國內(nèi)實現(xiàn)地產(chǎn)，該產(chǎn)品現(xiàn)階段是全進口產(chǎn)品。

而這一切也意味著，在國內(nèi)進口產(chǎn)品全進口，國產(chǎn)產(chǎn)品自主生產(chǎn)無外包的局面里，相關概念股可參與的部分實在不多。無論相關公司如何宣稱其生產(chǎn)能力，都不等于其獲得了生產(chǎn)訂單。若是這類公司后續(xù)有望納入GLP-1類產(chǎn)品的供應體系，或許能在百億市場之內(nèi)分一杯羹。但截至目前，也只有翰宇藥業(yè)披露了來自海外的2億元訂單。

更迭迅速、仿制藥突圍難度加大

原料藥企或者是CDMO相關公司能否進入這個市場的關鍵始終在于，是否有相對應的規(guī)?；枨笮枰薪印Ｄ敲?，這一市場的后續(xù)需求會如何變化？這一問題其實是一個已經(jīng)能看到答案的問題。

迄今為止，利拉魯肽和司美格魯肽是全球范圍內(nèi)兩款獲批減重適應癥的GLP-1類藥物，均由諾和諾德公司開發(fā)，也是海外驗證過的最成功的品種。其中，利拉魯肽于2014年獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療成人肥胖癥，司美格魯肽則于2021年6月在美獲批。

但和司美格魯肽相比，利拉魯肽實際上已經(jīng)是一個“淘汰”的品種。這兩款產(chǎn)品最直接的不同，是注射頻率的不同。而從使用依從性方面觀測，淘汰高頻注射劑是趨勢。

簡單理解，GLP-1是一種肽激素，可增強胰島素釋放并降低胰高血糖素的濃度。它的問題是在體內(nèi)的半衰期短，易被降解失活，限制了作為藥物的功效。因此，為了改善GLP-1的成藥性質(zhì)，GLP-1類似物即GLP-1RA的開發(fā)重點之一，就是要利用各種方案延緩藥物被清除的速度。而利拉魯肽和司美格魯肽采用的都是脂肪酸鏈修飾策略開發(fā)而成。

基于此，利拉魯肽是日注射劑，作為GLP-1類似物，它通過谷氨酸在第26位賴氨酸?氨基經(jīng)?；B接含16個碳的脂肪酸側(cè)鏈修飾而成；但司美格魯肽是周注射劑，它在利拉魯肽基礎上，賴氨酸側(cè)鏈上增加兩個羥乙基乙二胺，并把棕櫚酸換成了十八烷二酸，將第8位丙氨酸換成了2-氨基異丁酸，達成每周注射1次的效果。

并且，對于這兩款產(chǎn)品的功效，開發(fā)單位諾和諾德公司已經(jīng)公布了司美格魯肽和利拉魯肽的頭對頭臨床試驗研究數(shù)據(jù)——在平均基線體重為104.5 kg的肥胖患者中，經(jīng)過68周治療后，司美格魯肽患者的平均體重下降17.1%，利拉魯肽組患者體重下降6.6%，證明司美格魯肽的減重效果顯著優(yōu)于利拉魯肽。

這也就意味著，司美格魯肽不僅實現(xiàn)長效化以提高患者依從性便利性，在特定人群中，也實現(xiàn)了產(chǎn)品效果的優(yōu)效化。因此，從追求提供更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的角度考慮，如果企業(yè)去仿制一個已經(jīng)被同類產(chǎn)品超越的產(chǎn)品，獲益相對有限。

并且，司美格魯肽和利拉魯肽的迭代故事，目前還在GLP-1領域上演。在減重市場，效果更佳的后浪取代前浪是趨勢。藥企花大力氣去仿制一類不知何時就會被取代的產(chǎn)品，無疑不是最上乘的研發(fā)策略。

而從全球趨勢來看，隨著多靶點藥物的出現(xiàn)，前浪的窗口期可能長不了。追根究底，諾和諾德和禮來的雙寡頭競爭使得該領域處在“神仙打架”的狀態(tài)內(nèi)，其他在糖尿病領域缺乏積淀的企業(yè)難以模仿。

其中，以禮來旗下的替爾泊肽（Tirzepatide）為例，一款GLP-1R/GIPR雙靶點藥物，已經(jīng)是周注射劑中的一枚新星。據(jù)SURMOUNT-1（非糖尿病成年患者）臨床結果，與安慰劑（2.4%，2 kg）相比，72周時，替爾泊肽組受試者平均體重降低了16%（5 mg組，16 kg）、21.4%（10 mg組，22 kg）和22.5%（15mg組，24kg），減重效果優(yōu)異。

除了禮來的替爾泊肽，截至今年上半年末，全球范圍內(nèi)還有3款多靶點藥物已進入臨床III期，其中就有禮來的Retatrutide，一款GLP-1R/GCGR/GIPR三靶點藥物；另有信達生物和禮來共同擁有的瑪仕度肽，即Mazdutide，系GLP-1R/GCGR 雙靶點產(chǎn)品。

此外，諾和諾德推出了CagriSema，是一種由Cagrilintide和司美格魯肽共同組成的組合療法。同時，諾和諾德還有口服的司美格魯肽。

今年3月24日，諾和諾德公布了口服司美格魯肽（25mg、50mg）與此前已獲批的14mg劑量的IIIb期試驗的主要結果：口服司美格魯肽14mg、25mg和50mg時，HbA1c分別減少1.5%、1.9%和2.2%，體重分別減少4.5kg、7kg和9.2kg，該臨床試驗達到主要終點，在治療第52周時，25mg和50mg劑量的口服司美格魯肽對糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低效果顯著優(yōu)于14mg劑量，減重效果也同樣顯著優(yōu)于14mg劑量。

這都意味著，和諸多“十年磨一劍”的腫瘤藥不同，GLP-1領域是一個頭部公司自己卷自己的行業(yè)。因此，僅僅是頭部公司的產(chǎn)品布局，就已經(jīng)包含了各類選擇。而在這樣的競爭格局之中，想掙錢和掙到錢之間的距離可能也愈加遙遠了。

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