“一針瘦十斤”“不節(jié)食不鍛煉，不動就能減肥”，2021年，“司美格魯肽”憑借肥胖適應癥爆火。到了2023年，在全球首富、特斯拉創(chuàng)始人埃隆·馬斯克的“代言”下，“司美格魯肽”的風頭更勁，被冠以“減肥神藥”之名。

憑借一己之力，司美格魯肽帶火了GLP-1減肥賽道，眾多制藥企業(yè)涌入該賽道。國內減肥藥市場在經過了長久的沉寂之后，7月4日，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲得批準，成為首個國產GLP-1類減肥藥。

毫無疑問，圍繞GLP-1，國內減肥市場爭奪戰(zhàn)已經開啟，而臨床有效性及安全性，將是決定誰能在這個賽道中走得更長遠的關鍵。

“減肥神藥”誕生記

歷史上，減重藥物經歷了多次迭代。

2000年，第一波“神藥”進入中國，主要是來自雅培和基因泰克（后被羅氏公司收購）兩家公司的西布曲明、奧利司他。鞏俐、范冰冰曾相繼為西布曲明代言，彼時，國內市場有曲美、奧曲星、曲婷、諾美婷等十幾個西布曲明品牌。此后，西布曲明“風靡”了十年。

直至2010年，美國食品與藥物管理局（FDA）公布，西布曲明可能提高潛在的心血管及中風的不良反應發(fā)生率。同年10月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，由于使用減肥輔助治療藥物西布曲明可能增加嚴重心血管風險，決定停止西布曲明制劑和原料藥在我國的生產、銷售和使用，已上市銷售的藥品由生產企業(yè)負責召回銷毀。當年，該藥物在全球各地遭退市。

至此，國內減肥藥市場僅余奧利司他一顆“獨苗”。但國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）發(fā)布的《體重控制藥物臨床試驗技術指導原則》指出，奧利司他的減重效果有限，加之由于其作用機制相關的胃腸道不良反應如脂肪（油）性大便、脂肪瀉等，其在臨床上的應用受到限制。

相比之下，國外雖有多款減肥藥物獲批，但因安全問題被退市的減肥藥不在少數。

例如，惠氏公司（已被輝瑞收購）的芬氟拉明和右芬氟拉明，被發(fā)現可增加心臟瓣膜病變風險，于1997年退出市場；賽諾菲的利莫那班由于可能引發(fā)抑郁癥或自殺觀念于2008年退市；Servier公司的苯氟雷司，由于可能引發(fā)心臟瓣膜病變，于2009年退市；衛(wèi)材制藥的氯卡色林（2012年被美國FDA批準）因可能導致癌癥風險增高，于2020年退市。

到了2014年，諾和諾德的利拉魯肽被美國FDA批準用于肥胖癥治療，拉開了新一代減肥藥的序幕。

作為首個GLP-1類減肥藥物，利拉魯肽可減緩胃排空，作用于中樞神經以降低食欲。據了解，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑能夠通過激動胰高血糖素樣肽-1受體，發(fā)揮腸促胰島素的作用而產生降糖效果，是一類既能降血糖，又能降低體重的促胰島素分泌藥物。

在利拉魯肽的基礎上，諾和諾德又研發(fā)出第二代GLP-1受體激動劑司美格魯肽，并于2021年6月獲批用于治療肥胖適應癥。

對比來看，利拉魯肽需要每日注射，司美格魯肽則只需每周注射一次，用藥頻率更低；在減重效果方面司美格魯肽也更勝一籌，據丁香園Insight數據庫，接受利拉魯肽和司美格魯肽治療的肥胖癥患者在68周內平均體重分別減輕6%、16%。

據公開報道，2022年10月，馬斯克曾在推特上發(fā)文稱一個月內減重9公斤，秘訣是定期禁食和Wegovy。其提到的“Wegovy”正是諾和諾德司美格魯肽減重適應癥的商品名。而馬斯克的“帶貨”也讓“減肥神藥”司美格魯肽在全球掀起熱潮。今年入夏以來，更是“一針難求”。

不過，諾和諾德的司美格魯肽也面臨著競爭對手禮來的挑戰(zhàn)。

與司美格魯肽這類GLP-1單靶點藥物不同，禮來的替爾泊肽是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和GLP-1雙重受體激動劑，于2022年5月獲FDA批準，用于2型糖尿病治療。

在減重方面，今年4月，禮來公布替爾泊肽針對肥胖癥的III期臨床SURMOUNT-02達到所有主要和次要終點，對于肥胖或超重且患有2型糖尿病的成年人，15mg高劑量替爾泊肽在72周實現15.7%的減重效果，即在基線100.7 kg的體重下減重15.6 kg。與安慰劑相比，10mg和15mg的替爾泊肽都顯著降低了體重。

外界認為，替爾泊肽或將與司美格魯肽爭奪“減肥王者”的寶座。

千億減肥市場

減肥藥的市場有多大？

根據世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，身體質量指數（BMI）是國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準，BMI=體重/身高2。當BMI≥25時為超重，BMI≥30時為肥胖。據弗若斯特沙利文估計，到2025年全球將有肥胖人口15.5億，2020-2025年復合年均增長率為5.1%。

聚焦到國內，《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》顯示，我國成年居民超重肥胖超過50%；成年人（≥18歲）中超重和肥胖比率分別為34.3%和16.4%。

據國聯(lián)證券研報測算，沙利文數據預計到2030年中國有3.29億肥胖人群，保守估計肥胖人群的1/10即3290萬人有通過GLP-1藥物減肥的需求，每人每年消費4針（對應4個月用量），年消費1.316億針。按照目前司美格魯肽500元一針計算，到2030年中國GLP-1減肥藥市場規(guī)模將有望達到658億元。

從全球來看，德邦證券預計，2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領域的全球市場規(guī)?？蛇_900億美元。其中2型糖尿病藥物市場約占350億-400億美元，減肥藥物市場約占500億-550億美元。

巴克萊銀行對減肥市場有更高的預期，其估計，未來10年，全球減肥療法市場的價值可能突破1000億美元。

除了市場空間廣闊，減肥藥物也給藥企帶來了可觀的收入。

憑借利拉魯肽和司美格魯肽兩款減肥藥，諾和諾德賺的盆滿缽滿。

據2022年財報數據，諾和諾德全年總銷售額同比增長25%，主要得益于兩大業(yè)務板塊——糖尿病與減肥板塊業(yè)務的顯著增長。2022年，諾和諾德Wegovy、Saxenda（利拉魯肽商品名）的銷售額分別為61.88億丹麥克朗（約合9.25億美元）和106.76億丹麥克朗（約合15.97億美元），總計168.64億丹麥克朗（約合25.22億美元），實現了翻倍增長。

今年一季度，諾和諾德Wegovy、Saxenda的銷售額分別為45.63億丹麥克朗（約合6.82億美元）和32.79億丹麥克朗（約合4.9億美元），同比分別增長225%、64%?；赪egovy良好的銷售勢頭和持續(xù)提高的供應能力，諾和諾德進一步宣布上調全年業(yè)績預期。

“減肥神藥”的火也從消費市場燒到了二級市場，Wind數據顯示，諾和諾德(NYSE:NVO)最近4個月上漲14.81%，2021年初至今漲幅超137%，市值達3782.33億美元；禮來(NYSE:LLY)最近4個月上漲44.05%，2021年初至今漲幅超170%，市值突破4244億美元，超越強生(NYSE:JNJ)。

值得一提的是，國內唯一獲批的減肥藥奧利司他作為碧生源(00926.HK)的核心產品之一，2022年為公司貢獻了2.68億元的收入，占總營收的比重為28.4%。

群雄逐鹿，華東醫(yī)藥拔得頭籌

巨大的市場需求，疊加國內此前僅有奧利司他一款減肥藥獲批，GLP-1減肥賽道吸引了大批國內藥企布局。

由于利拉魯肽的化合物專利、晶體專利已分別于2017年、2022年到期，據統(tǒng)計，目前國內有10余家藥企布局研發(fā)利拉魯肽生物類似藥/化藥仿制藥。其中，華東醫(yī)藥進度最快，公司利拉魯肽注射液的糖尿病適應癥于今年3月在國內獲批，7月，公司成功搶下國內首個GLP-1受體激動劑減重適應癥。

財經網注意到，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液（減重適應癥，商品名：利魯平）目前已在互聯(lián)網平臺銷售。淘寶阿里健康大藥房顯示，利魯平售價為298元/盒。

圖片來源：淘寶

在減重適應癥上，復星醫(yī)藥控股子公司萬邦醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥減重適應癥已進入Ⅲ期臨床試驗階段，進度相對領先；愛美客控股子公司諾博特生物、先為達生物的利拉魯肽注射液也在針對減肥適應癥展開臨床試驗。

而諾和諾德司美格魯肽化合物的中國專利期限也將于2026年到期（2022年其司美格魯肽核心專利被國家知識產權局判定全部無效，目前諾和諾德已上訴），這無疑刺激了更多藥企入局。但目前國內藥企中，聯(lián)邦制藥是國內唯一一家申報司美格魯肽減重適應癥的企業(yè)。

除利拉魯肽、司美格魯肽外，國內企業(yè)還在研發(fā)其他GLP-1減重創(chuàng)新藥。

例如，仁會生物自主研發(fā)的GLP-1類創(chuàng)新藥貝那魯肽于2016年獲批上市用于治療2型糖尿病后，又于2019年啟動超重/肥胖適應癥的三期臨床研究，現已提交新藥上市申請。若該藥獲批，將成為針對超重/肥胖適應癥的第一個國產原研藥。

先為達生物的XW003和恒瑞醫(yī)藥的諾麗糖肽均處于III期臨床試驗階段；甘李藥業(yè)的GZR18于2022年7月完成針對2型糖尿病和肥胖/超重體重管理兩種適應癥的Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗的首例受試者給藥。

整體而言，在GLP-1靶點的減重適應癥研發(fā)上，國內藥企在GLP-1受體的單靶點抑制劑上布局較多，競爭較為激烈。

在雙靶點、多靶點激動劑降糖藥研發(fā)領域，國內藥企信達生物、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥等已有布局，目前進展最快的是信達生物。

公開信息顯示，信達生物2019年和禮來達成合作，共同研發(fā)瑪仕度肽（IBI362）。瑪仕度肽一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑，在2型糖尿病和肥胖癥兩大關鍵適應癥上均已進入III期臨床。信達生物預計，將在2023年末至2024年初提交瑪仕度肽上市申請。

國泰君安在研報中指出，縱觀GLP-1受體激動劑迭代歷程，長效、口服、多靶點藥物是發(fā)展趨勢。

值得關注的是，GLP-1類減肥藥物的高景氣度還傳導至上游原料藥。

據國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網公示信息，目前國內已做利拉魯肽原料藥登記的藥企有5家，分別為諾泰生物、翰宇藥業(yè)、天馬醫(yī)藥、星銀藥業(yè)和圣諾生物；司美格魯肽原料藥登記的藥企有4家，分別為諾泰生物、天馬醫(yī)藥、健翔生物、湃肽生物（沖刺創(chuàng)業(yè)板IPO）。

圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心

其中，諾泰生物在6月1日披露的投資者關系記錄表中提到，司美格魯肽原料藥目前主要供應海外及國內客戶仿制藥研發(fā)需求，2022年度司美格魯肽原料藥對公司的銷售額及利潤貢獻還比較小。此外，公司還為替爾泊肽提供原料藥，目前完成了立項及工藝研究，處于小試階段。

翰宇藥業(yè)和圣諾生物則不僅發(fā)力利拉魯肽注射液，還同時布局了利拉魯肽原料藥。

翰宇藥業(yè)在2022年財報中表示，公司利拉魯肽等原料藥產品長期銷往歐洲、美國、日本、韓國、印度等國家。今年6月，其司美格魯肽原料藥上市銷售申請獲美國食藥監(jiān)局（FDA）受理。

圣諾生物在6月2日的投資者關系記錄表中提及，公司利拉魯肽原料藥及注射液項目于2019年6月取得國內《臨床試驗通知書》，研發(fā)進展較緩慢主要系公司前期申報時還未明確應該按照哪一類藥物申報，直至去年相關政策才確定，即公司利拉魯肽屬于化學合成按照二類申報；另外，公司的司美格魯肽正處于臨床前研究階段。

二級市場上，Wind數據顯示，圣諾生物年初至今股價漲幅達77.64%，諾泰生物累計漲幅達54.02%。

安全性仍待驗證

除了減肥效果，安全性也是決定一款減肥藥物能否成功的關鍵。“減肥神藥”爆火，隨之而來的是對藥物安全性的質疑。

國聯(lián)證券研報指出，安全有效減肥藥物的缺乏使得龐大的市場需求一直未得到充分滿足，即便是目前在售的減肥藥物也有不同程度的不良風險問題。相對而言，GLP-1RA藥物（利拉魯肽、司美格魯肽）嚴重副作用發(fā)生率較小，同時具有心血管代謝獲益作用，安全性良好。

在被投資者問及利魯平這款減肥藥的優(yōu)勢時，華東醫(yī)藥也在互動易平臺回復稱，利拉魯肽屬于GLP-1受體激動劑，GLP-1類產品兼具減肥、降糖和心血管獲益的功效，是相對成熟穩(wěn)定和安全的靶點。

不過，利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1類藥物近期接連被歐盟藥品監(jiān)管局（EMA）提示藥物安全性風險。

今年6月，歐盟藥品監(jiān)管局對司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1類藥物可能存在致甲狀腺癌風險提出審查警告，并要求禮來、阿斯利康、賽諾菲必須在7月26日之前提供GLP-1類藥物補充信息。EMA表示，GLP-1類藥物用于減重是否也會存在像糖尿病患者使用時一樣會增加患甲狀腺癌的風險仍需試驗證明。

另據澎湃新聞援引路透社7月10日報道，歐盟藥品監(jiān)管局正在調查諾和諾德旗下兩款藥物，包括糖尿病藥物Ozempic（司美格魯肽）和減肥藥物Saxenda（利拉魯肽）。調查的原因是冰島監(jiān)管部門報告了三例患者使用這些藥物后出現自殺念頭的案例，其中包括兩個使用Ozempic的患者案例以及一個使用Saxenda的患者案例。

路透社報道中還提到，EMA將考慮是否應將審查范圍擴大到整個GLP-1類藥物。

對此，諾和諾德表示，大型臨床試驗項目數據和上市后監(jiān)測期間采集的數據均未顯示司美格魯肽或利拉魯肽與自殺或自殘意圖之間存在因果關聯(lián)。公司對正在進行的臨床試驗、實際應用以及其它與上述產品相關的數據進行持續(xù)監(jiān)測，并在與相關監(jiān)管機構進行密切合作，以確?；颊甙踩⑹贯t(yī)療專業(yè)人士獲得充分信息。

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網址: “減肥神藥”引爆GLP http://m.u1s5d6.cn/newsview251159.html