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男性生育力下降相關(guān)影響因素的研究進(jìn)展

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月15日 23:29

【摘要】近年來(lái),隨著二胎、三胎政策的實(shí)施,不孕不育等生殖健康問(wèn)題也日益被人所關(guān)注。男性生育能力下降是影響不育的主要原因,其中年齡因素、環(huán)境因素、生活習(xí)慣、遺傳因素、病理因素等諸多因素均會(huì)影響男性生殖健康,出現(xiàn)不育問(wèn)題。本文對(duì)影響男性生育力下降的常見(jiàn)因素進(jìn)行綜述,為深入探討影響男性生育力下降病因提供理論基礎(chǔ)。

世界衛(wèi)生組織的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示,育齡夫婦中約有15%無(wú)法生育,而由男方原因造成不育的比重約為50%[1]。研究表明[2],男性生育能力的下降,與患者自身生理、心理及社會(huì)等多方面因素有關(guān),部分因素可以直接使男性生精能力和精子質(zhì)量下降,進(jìn)而導(dǎo)致男性生育能力下降;其他因素可通過(guò)影響男性內(nèi)分泌、精子生成等途徑,間接影響生育能力。本文通過(guò)對(duì)近年來(lái)影響男性生育能力下降的危險(xiǎn)因素進(jìn)行總結(jié),為預(yù)防和控制男性不育癥的發(fā)生提供依據(jù)。

一、年齡因素

由于預(yù)期壽命增加、受教育時(shí)間延長(zhǎng)、以及各種社會(huì)經(jīng)濟(jì)等因素影響,不少夫婦結(jié)婚及初次生育的年齡逐步推遲。國(guó)內(nèi)最新的人口普查數(shù)據(jù)顯示,男性平均初婚年齡為29.4歲,相較于10年前已推遲近4歲[3]。由于年齡增長(zhǎng),年齡因素可通過(guò)多種原因影響男性生育能力,被認(rèn)為是男性生育力下降的關(guān)鍵因素。隨著男性年齡增長(zhǎng),男性生精能力逐漸下降。大量研究表明,男性自35歲開(kāi)始,隨著年齡的增長(zhǎng),其睪酮水平、精液質(zhì)量(精液量、精子密度、精子活力、正常精子數(shù))均呈下降趨勢(shì)[4]。有學(xué)者通過(guò)對(duì)2 681例男性的年齡和精子參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)[5],男性超過(guò)30歲后精子活力開(kāi)始下降,而到50歲以后,男性精子更容易出現(xiàn)精液量、精子密度和精子DNA碎片的異常;50歲以上的男性出現(xiàn)精液量減少的可能性是 21～30 歲男性的 2.20 倍,出現(xiàn)精子密度異常的可能性是2.09倍,出現(xiàn)精子DNA斷裂的可能性是4.58倍。組織學(xué)水平研究發(fā)現(xiàn),高齡男性睪丸支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量顯著下降,父系年齡與睪丸體積大小呈負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[6],與18～40歲年齡組相比,高齡男性的平均睪丸體積小31%,可能的機(jī)制與睪丸血液供應(yīng)不足,與生精小管基底膜增厚有關(guān)。父系年齡增加也被證明與糖尿病、高血壓、冠心病、性功能障礙等多種疾病有關(guān),而這些疾病對(duì)男性生育力和生殖結(jié)局均會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響[7]。

男性年齡增長(zhǎng)另一顯著特征是內(nèi)分泌水平的變化。隨著年齡增長(zhǎng),由支持細(xì)胞分泌的卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)分泌增加而由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌的睪酮水平卻顯著下降,男性性腺功能減退,進(jìn)而表現(xiàn)為生精功能和生殖功能受損[8]。此外,有研究也發(fā)現(xiàn)[9],高齡男性睪丸萎縮也是下丘腦-垂體-睪丸軸中多種生殖激素水平變化綜合作用的結(jié)果。

男性年齡增長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平升高和抗氧化能力的下降,ROS和抗氧化水平的失衡會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生顯著的氧化應(yīng)激狀態(tài)[10]。ROS會(huì)破壞細(xì)胞大分子,誘導(dǎo)應(yīng)激信號(hào)傳導(dǎo),在高水平時(shí)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。最近的一項(xiàng)研究證實(shí)[11],衰老會(huì)降低過(guò)氧化氫酶(Cat-/-)或超氧化物歧化酶1(Sod-/-)敲除的小鼠的生育能力以及Sertoli和生殖細(xì)胞的數(shù)量。大量的ROS堆積,與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及DNA分子的相互作用,造成脂質(zhì)過(guò)氧化、DNA 斷裂、軸突損傷、酶變性,進(jìn)而影響生精過(guò)程相關(guān),從而導(dǎo)致高齡男性生育力顯著下降[12]。

二、生活方式

越來(lái)越多的證據(jù)表明,吸煙、飲酒、熬夜、脂肪攝入過(guò)度等不良生活方式與男性生育力下降密切相關(guān)。

1.吸煙:據(jù)統(tǒng)計(jì),全球有超過(guò)三分之一的男性吸煙[13],吸煙與多種疾病密切相關(guān),包括心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病以及生殖健康。吸煙能夠直接影響精液參數(shù),有學(xué)者報(bào)道[14],與不吸煙人群相比,吸煙組男性精子密度、活力顯著下降,畸形精子比例明顯升高(P<0.05),精漿中重金屬鎘水平也顯著升高。吸煙不僅會(huì)對(duì)男性精液參數(shù)產(chǎn)生不利影響,還可能降低輔助生殖技術(shù)的成功率。一項(xiàng)針對(duì)703對(duì)接受輔助生殖技術(shù)的夫婦的研究表明[15],男性伴侶吸煙的夫婦在體外受精(assisted reproductive technology,IVF)和卵胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)中活產(chǎn)率顯著降低(P<0.05)。父親吸煙通常會(huì)導(dǎo)致母親接觸二手煙,這可能會(huì)對(duì)女性的生育能力產(chǎn)生進(jìn)一步的不利影響。一項(xiàng)針對(duì) 1 909 名接受 IVF/ICSI 的女性的回顧性研究發(fā)現(xiàn)[16],暴露于二手煙的女性的胚胎著床率與直接吸煙的女性相當(dāng)(12.0% vs 12.6%),并且暴露于二手煙的女性的懷孕率明顯低于未暴露于香煙的女性(20.0% vs 48.3%)。機(jī)制研究證明,吸煙會(huì)使精子內(nèi)的肌酸激酶活性降低,精子軸絲的畸變,損害鞭毛運(yùn)動(dòng),進(jìn)而影響精子活力[17]。其次,煙草會(huì)升高體內(nèi)ROS水平,炎癥反應(yīng)增加(白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)),使精子暴露于氧化應(yīng)激之下,從而損害精子功能[18]。此外,吸煙還會(huì)導(dǎo)致DNA損傷、非整倍體和精子突變的增加,導(dǎo)致精子細(xì)胞凋亡和異形率增加,影響精液質(zhì)量[19]。

2.飲酒:據(jù)調(diào)查顯示,中國(guó)男性飲酒率達(dá)64.5%,大量研究已證實(shí)飲酒對(duì)于男性生殖健康的損害[20]。研究證實(shí)[21],長(zhǎng)期酗酒男性睪酮水平均明顯降低,FSH和黃體生成素(luteinizing hormone,LH)水平升高,精液量、精子數(shù)量、活力和形態(tài)正常精子的數(shù)量亦明顯減少。最新的薈萃分析納入了16項(xiàng)橫斷面研究的證據(jù),發(fā)現(xiàn)每日酒精攝入量與男性精液量、精子形態(tài)和精子活力之間存在顯著負(fù)關(guān)聯(lián)[22]。此外,長(zhǎng)期飲酒可增加血清泌乳素水平,導(dǎo)致男性性腺功能減退、精子生成減少、陽(yáng)痿和男性乳房發(fā)育[23]。實(shí)驗(yàn)證明[24],乙醇能干擾精子的核成熟和DNA完整性,誘導(dǎo)精子凋亡,進(jìn)而影響精子的活力和密度,導(dǎo)致精子畸形率增加;同時(shí),酗酒還會(huì)損害直接影響男性的睪酮水平。酒精能夠影響精子DNA異常的甲基化,被認(rèn)為與男性不育有關(guān)。有研究對(duì)比了非飲酒者和重度飲酒男性,觀察到特定C-磷酸-G(CpG)位點(diǎn)的去甲基化率存在顯著差異,可能的原因是酒精降低DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性從而增加缺陷印記基因的傳播風(fēng)險(xiǎn)[25]。

3.脂肪攝入過(guò)度:近幾十年來(lái),隨著社會(huì)發(fā)展,過(guò)量攝入動(dòng)物蛋白、飽和脂肪酸和反式脂肪酸越來(lái)越成為人群的主要營(yíng)養(yǎng)模式。高脂飲食會(huì)使大量飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)和反式脂肪酸沉積在睪丸中,而精液中PUFA含量與精子密度和活力呈負(fù)相關(guān)[26]。富含反式脂肪的飲食也會(huì)影響睪酮生成,造成睪酮水平低下,進(jìn)而影響精子質(zhì)量[27]。對(duì)一組209名成年健康男性進(jìn)行橫斷面調(diào)查表明[28],大量攝入反式和 omega-6 脂肪酸的人群,游離睪酮和總睪酮的濃度水平降低,睪丸體積也較低。有研究也證明[29],肥胖和高脂飲食會(huì)導(dǎo)致男性性腺功能降低、肝臟產(chǎn)生性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)減少以及睪酮向雌二醇轉(zhuǎn)化增加,使男性體內(nèi)睪酮水平下降,進(jìn)而影響生精功能。

4.熬夜:熬夜和睡眠時(shí)間縮短會(huì)直接造成患者的精液量下降。最新的來(lái)自北美的調(diào)查顯示[30],相較于每晚8 h的睡眠,每晚睡眠小于8 h人群生育能力顯著降低,其中經(jīng)常上夜班和輪班的男性生育能力下降更加明顯。此外,較短的睡眠時(shí)間和睡眠質(zhì)量差還會(huì)影響睪酮水平,進(jìn)而影響生精功能。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[31],相對(duì)于休息睡眠模式(連續(xù)3晚睡眠10 h)的大學(xué)生而言,處于睡眠限制(連續(xù)8晚睡眠5 h)的大學(xué)男性的血清睪酮水平降低了10%～15%。

三、環(huán)境因素

精子的發(fā)生、發(fā)育、成熟及輸送等過(guò)程均需要適宜的內(nèi)外環(huán)境,當(dāng)男性長(zhǎng)期暴露于輻射、高溫、重金屬、殺蟲劑以及有毒有害物質(zhì)的環(huán)境時(shí),會(huì)對(duì)男性生育健康造成損害。

1.輻射:Kesari等[32]指出手機(jī)、電腦等輻射不僅會(huì)對(duì)睪丸產(chǎn)生有害影響,還會(huì)增加精子的DNA損傷,導(dǎo)致微核形成和基因組不穩(wěn)定,蛋白激酶、抗氧化酶的破壞以及精子細(xì)胞中活性氧的過(guò)度產(chǎn)生,導(dǎo)致精子頭部缺陷率顯著增加,影響精子數(shù)量、形態(tài)、運(yùn)動(dòng),最終導(dǎo)致男性不育癥。有研究[33]調(diào)查了雷達(dá)微波輻射對(duì)于男性官兵生殖功能的影響,發(fā)現(xiàn)微波輻射組官兵的前向運(yùn)動(dòng)精子比例、正常形態(tài)精子比例均顯著低于常規(guī)組,精子DFI顯著高于常規(guī)組,睪酮水平顯著下降,提示相關(guān)作業(yè)人員生育前應(yīng)該加強(qiáng)輻射防護(hù)與生育力評(píng)估。

2.高溫環(huán)境:曹德宏等[34]指出長(zhǎng)期處于高溫環(huán)境(如廚師、焊工等)會(huì)改變睪丸內(nèi)微環(huán)境,引起精子氧化應(yīng)激加速,精子細(xì)胞DNA、RNA以及端粒受到損害,影響精子DNA雙鏈結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和胞內(nèi)酶活性,導(dǎo)致生精障礙,最終使精子活力、密度下降。Al-Otaibi等[35]在排除吸煙、年齡、種族及其他因素的影響后,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期工作在面包店烘焙坊的工作人員的男性不育癥發(fā)病率為正常人群的7倍(試驗(yàn)組22.4% vs對(duì)照組3%)。

3.重金屬損傷:重金屬也是損傷生殖系統(tǒng)的重要影響因素,主要可損傷精子的產(chǎn)生和運(yùn)輸,最終影響受孕幾率。據(jù)報(bào)道[36],無(wú)機(jī)汞會(huì)導(dǎo)致大鼠睪丸退行性變化和相對(duì)睪丸重量減少,以及睪酮水平下降,附睪精子數(shù)量減少,引起Leydig細(xì)胞和生精細(xì)胞變形。有學(xué)者[37]報(bào)道,鎘能夠通過(guò)影響睪丸間質(zhì)細(xì)胞,直接降低血清雄激素濃度;同時(shí)造成生精障礙和精子DNA損傷。鉛對(duì)男性生殖系統(tǒng)具有較大毒性作用,Pb2+進(jìn)入人體后能夠在睪丸組織內(nèi)積累,包括間質(zhì)細(xì)胞、精曲小管上皮等,造成睪丸、附睪萎縮,并影響該精子的發(fā)育,導(dǎo)致精子減少、活力降低和畸形[38]。

4.農(nóng)藥污染:據(jù)調(diào)查顯示,以農(nóng)業(yè)生產(chǎn)為主地區(qū),農(nóng)藥噴灑率越高出生率越顯著下降[39]。有機(jī)磷農(nóng)藥會(huì)使睪丸體積減少,DNA損傷增加,導(dǎo)致精子活力和密度的下降以及畸形率升高[40]。有研究[41]發(fā)現(xiàn),使用有機(jī)磷農(nóng)藥喹硫磷對(duì)雄性大鼠連續(xù)灌胃染毒7周,結(jié)果顯示大鼠精子活力降低、精子畸形率上升,曲細(xì)精管明顯壞死、水腫;此外,細(xì)胞線粒體空泡和腫大,誘發(fā)氧化應(yīng)激,損害生精功能。Manikandan等[42]評(píng)估了農(nóng)藥暴露男性和健康男性精液參數(shù)和內(nèi)分泌水平,發(fā)現(xiàn)有機(jī)磷農(nóng)藥可降低血清睪酮水平,同時(shí)降低FSH、LH含量,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,影響精子的發(fā)生。

四、遺傳因素

隨著人類基因組“草圖”的繪制完成,越來(lái)越多的疾病被發(fā)現(xiàn)與遺傳異常密切相關(guān)。目前,男性生育問(wèn)題中有40%的病例尚未確診,此類病例仍被歸類為“特發(fā)性”,大約50%的特發(fā)性病例可以用遺傳缺陷來(lái)解釋[43]。影響男性生育力遺傳缺陷可分為兩類[44],一類是染色體數(shù)量組成異常或者核型異常,另一類是影響一個(gè)特定基因的遺傳異常。核型異常已成為男性不育的主要原因之一,Klinefelter綜合征是臨床中最常見(jiàn)性染色體異常疾病,90%的病例以47,XXY核型存在,?？梢?jiàn)身材高大而睪丸小、青春期晚期乳房發(fā)育、臀部體毛稀疏[45]。近年來(lái),Klinefelter綜合征患病率在不育男性中上升至3%～4%,在無(wú)精子癥患者中上升10%～12%。Klinefelter綜合征會(huì)導(dǎo)致男性血清睪酮降低、促性腺激素升高,使男性生精小管透明化和纖維化,導(dǎo)致原發(fā)性性腺功能衰竭,最終導(dǎo)致無(wú)精子癥、少精子癥[46]。Y染色體微缺失是造成男性不育的第二大遺傳原因,約占3%至29%[47]。精子發(fā)生受Y染色體上的AZF基因座控制,AZF的缺失會(huì)影響雄性性腺或生殖道的發(fā)育,導(dǎo)致生殖細(xì)胞生成減少、成熟停滯或產(chǎn)生無(wú)功能的精子[48]。其中AZFa缺失表現(xiàn)為唯支持細(xì)胞綜合征(sertoli cell only syndrome,SCOS)以及無(wú)精子癥,AZFb區(qū)域缺失與精子的成熟相關(guān),表現(xiàn)為少精子癥,AZFc缺失最為常見(jiàn),與精子數(shù)量的急劇減少相關(guān),缺失后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重少精子癥、無(wú)精子癥[49]。

近年來(lái),單基因突變導(dǎo)致男性生育力下降也成為研究熱門。在梗阻性無(wú)精子癥患者中,囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突變常常表現(xiàn)為先天性雙側(cè)輸精管缺失(congenital bilateral absence of the vas deferens,CBAVD)[50]。睪丸表達(dá)家族基因(testis expressed,TEX)主要參與精子的減數(shù)分裂,對(duì)精子發(fā)生具有重要的調(diào)節(jié)作用[51]。一項(xiàng)對(duì)289例無(wú)精子癥患者樣本檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)[52],有33例患者檢測(cè)出TEX11基因突變,而有2例存在TEX11基因的外顯子缺失。動(dòng)力蛋白軸絲重鏈基因1(dynein axonemal heavy chain 1,DNAH1)參與纖毛的形成,DNAH1基因突變常?？杀憩F(xiàn)為畸形精子癥伴鞭毛異常[53]。目前,基因檢測(cè)已越來(lái)越多用于臨床中男性生育力評(píng)估,隨著分子生物學(xué)發(fā)展,尤其是高通量測(cè)序技術(shù)的在男科的應(yīng)用,相信會(huì)有更多的參與生精調(diào)控的基因被發(fā)現(xiàn),以揭示精子發(fā)生的關(guān)鍵機(jī)制。

五、病理因素

1.精索靜脈曲張:精索靜脈曲張是影響男性生育力的常見(jiàn)原因[54]。精索靜脈曲張患者靜脈引流障礙伴淤滯,導(dǎo)致睪丸局部溫度增高,組織缺血、缺氧,引起睪丸熱應(yīng)激、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和ROS過(guò)量蓄積,最終使精子質(zhì)量下降和睪酮分泌減少[55]。王希部等[56]對(duì)107例不育伴精索靜脈曲張患者精液進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),與健康對(duì)照相比,精索靜脈曲張組患者的精子DNA碎片化指數(shù)(DNA fragmentation index,DFI)升高了13%、精子密度下降30%、前向運(yùn)動(dòng)精子(progressive motility,PR)下降13%,精子DFI是精索靜脈曲張性不育的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

2.感染因素:各種細(xì)菌可以在不同水平上影響精子發(fā)生過(guò)程并破壞精子發(fā)育、成熟、運(yùn)輸。細(xì)菌可以借助細(xì)胞毒性壞死因子、α-溶血素和β-溶血素等毒力因子,釋放可溶性精子毒性因子,對(duì)精子產(chǎn)生有害影響[57]。此外,大腸桿菌、鏈球菌、支原體、衣原體和脲原體等致病菌能激活體內(nèi)急性炎癥反應(yīng),白細(xì)胞流入生殖道,導(dǎo)致ROS產(chǎn)生水平增加,引起精子死亡[58]。吳永根等[59]將1 084例男性不育癥患者分為生殖系統(tǒng)感染組300例和對(duì)照組784例,發(fā)現(xiàn)感染組的正常形態(tài)百分率為(3.46±2.90)%,明顯低于對(duì)照組的(4.61±3.60)%;精漿彈性蛋白酶水平與精子密度、精子總數(shù)、正常形態(tài)精子百分率呈顯著負(fù)相關(guān)。張?jiān)粕降萚60]收集了5 447例精液樣本,證明不育患者精液細(xì)菌檢出率為4.83%,細(xì)菌感染可造成精子前向運(yùn)動(dòng)率和正常形態(tài)率下降;解脲支原體檢出率為32.11%,解脲支原體感染能導(dǎo)致精液量、精子密度、總數(shù)和正常形態(tài)率下降,而對(duì)精子前向運(yùn)動(dòng)率沒(méi)有影響。

3.慢性前列腺炎:近年來(lái),慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)發(fā)病率逐年升高,CP對(duì)于生育的影響也逐漸被行業(yè)關(guān)注,CP會(huì)造成精液黏稠度增加、液化異常、PH降低以及營(yíng)養(yǎng)組成減少,進(jìn)而影響精子質(zhì)量和精子運(yùn)動(dòng)[61]。此外,部分患者體內(nèi)免疫異常,體內(nèi)抗精子抗體增高,不僅對(duì)精子產(chǎn)生細(xì)胞毒作用,還會(huì)干擾精子獲能和頂體反應(yīng),影響精卵結(jié)合,阻礙受精過(guò)程[62]。裴峰等[63]在研究158例男性不育合并CP患者的精液參數(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn),CP與精子密度、活力、存活率負(fù)相關(guān),患者精液中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukins-1β,IL-1β)、IL-6等細(xì)胞因子濃度升高,提示細(xì)胞因子可造成精子損傷,從而影響精液質(zhì)量。

4.睪丸損傷:睪丸扭轉(zhuǎn)及睪丸腫瘤、腮腺炎性睪丸炎等睪丸損傷,均可造成睪丸體積萎縮、局部炎癥環(huán)境,進(jìn)而生精異常而致不育。關(guān)小川等[64]研究證明腮腺炎病毒感染史對(duì)精子總數(shù)、精子密度、PR、DFI、精子DNA成熟染色質(zhì)含量(high DNA stainability,HDS)存在負(fù)性影響。此外,腮腺炎病毒感染后即使無(wú)典型的睪丸炎表現(xiàn),也有可能引起隱匿性或慢性睪丸損害,從而導(dǎo)致精液質(zhì)量異常。有研究發(fā)現(xiàn)[65],睪丸扭轉(zhuǎn)后72 h內(nèi)復(fù)位的小鼠睪丸組織,發(fā)現(xiàn)Bcl-2基因表達(dá)顯著降低,抗氧化酶活性顯著下降,各級(jí)精子細(xì)胞大量凋亡,睪丸組織表現(xiàn)不同程度的萎縮。

六、總結(jié)與展望

綜上所述,目前影響男性生育力的因素仍然較復(fù)雜,包括年齡因素、生活方式影響、環(huán)境因素、遺傳因素和病理因素等(見(jiàn)表1)。這些病因可通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等,損傷男性睪丸生殖器官,影響內(nèi)分泌水平,損傷精子DNA完整性等方面影響男性生育力。然而,這些影響因素仍需借助現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)體系,開(kāi)展臨床研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn),依靠基因組學(xué),蛋白組學(xué)等前沿技術(shù)進(jìn)行更深入研究,為開(kāi)展臨床診斷和治療提供更有價(jià)值的參考。

表1 生育力下降潛在機(jī)制總結(jié)

影響因素潛在機(jī)制年齡因素生殖內(nèi)分泌水平下降,氧化應(yīng)激增加,精子DNA損傷積累,DFI升高,精液參數(shù)異常。生活方式吸煙精子形態(tài)異常;影響輔助生殖成功率;氧化應(yīng)激水平升高,損傷精子功能。飲酒干擾精子的核成熟,誘導(dǎo)精子凋亡;精子DNA異常甲基化。脂肪攝入過(guò)度睪丸中脂肪沉積,影響生精;睪酮向雌二醇轉(zhuǎn)化,性功能下降。熬夜影響睪酮分泌,抑制生精功能。環(huán)境因素輻射損傷精子DNA,精子形態(tài)異常,凋亡升高。高溫環(huán)境加劇氧化應(yīng)激,損傷精子DNA完整性,端粒受損。重金屬損傷睪丸組織,抑制睪酮生成,生殖毒性作用。農(nóng)藥污染睪丸體積縮小,損傷生精功能,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂。遺傳因素染色體數(shù)量組成異常Klinefelter綜合征:性腺發(fā)育異常,無(wú)精子癥或少精子癥;Y染色體微缺失:AZFa缺失表現(xiàn)為支持細(xì)胞綜合征,AZFb、AZFc缺失表現(xiàn)為少精子或無(wú)精子。特定基因突變CFTR基因:先天性雙側(cè)輸精管缺失;TEX11基因:影響減數(shù)分裂;DNAH1基因:畸形精子癥伴鞭毛異常。病理因素精索靜脈曲張睪丸局部溫度增高,氧化應(yīng)激積累,DFI升高,睪酮下降。微生物感染局部炎癥反應(yīng),造成精子死亡。慢性前列腺炎液化時(shí)間延長(zhǎng),影響精卵結(jié)合,提供炎癥環(huán)境,損傷精子。睪丸扭轉(zhuǎn)精子異常凋亡,睪丸萎縮。

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網(wǎng)址: 男性生育力下降相關(guān)影響因素的研究進(jìn)展 http://m.u1s5d6.cn/newsview554895.html