開篇寄語(yǔ)

  江南季夏，萬(wàn)物勃發(fā)。我們的新專欄“醫(yī)藥風(fēng)云”也跟大家見面了。該欄目深度聚焦醫(yī)療，旨在講述醫(yī)藥企業(yè)波瀾壯闊的發(fā)展歷程以及一代又一代醫(yī)藥人在轉(zhuǎn)型、變革中的故事。筆耕藥海沉浮，倚望漫漫前路。我們將以筆墨用心講述行業(yè)故事，以啟迪更多的醫(yī)藥人。 創(chuàng)新是個(gè)永恒的話題。對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來說，20年間，中國(guó)在創(chuàng)新藥的發(fā)展道路上經(jīng)歷了Me-too、Me-better、First in class，而下一個(gè)20年，中國(guó)創(chuàng)新藥的高地又在何處出現(xiàn)呢？ 前不久，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》征求意見稿，直指中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的痛點(diǎn)——與其說是新藥研發(fā)，倒不如說是研究國(guó)外已上市的藥物，并對(duì)分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造以有效規(guī)避專利限制，所生產(chǎn)的“me-too”藥。

即便如此，相比16年前的“鄭筱萸式”近乎停滯的醫(yī)藥創(chuàng)新，中國(guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)依然取得了長(zhǎng)足進(jìn)步。2018年，我國(guó)創(chuàng)新藥銷售額約為500億元，預(yù)計(jì)到2029年，創(chuàng)新藥銷售額有望超7000億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率將高達(dá)33.82%。

圖片來源：第一財(cái)經(jīng)

很難想象，十多年前，中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)卻是另一番景象。

2001-2015年

亂象叢生：低質(zhì)仿制藥橫行的時(shí)代

2001年12月11日，中國(guó)正式加入WTO，經(jīng)濟(jì)開始迅猛發(fā)展。與此同時(shí)，中國(guó)也迎來了自1978年以來的第一個(gè)海外留學(xué)生歸國(guó)熱潮，大批醫(yī)藥人才也在此時(shí)選擇回國(guó)發(fā)展。

2003年，在耶魯大學(xué)主攻腫瘤和激酶的王印祥回國(guó)，和另外兩個(gè)同學(xué)一同創(chuàng)辦了“貝達(dá)藥業(yè)”。當(dāng)時(shí)，王印祥等人尚處在一片創(chuàng)新藥的“荒涼之地”，經(jīng)歷了資金斷流、申報(bào)受阻等諸多波折后，?？颂婺峤K于在2011年成功誕生，成為中國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥的肺癌分子靶向藥，邁出了中國(guó)創(chuàng)新藥的第一步。

除了王印祥，百濟(jì)神州的王曉東、再鼎醫(yī)藥的杜瑩等等，這些已駐足在中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)金字塔尖的風(fēng)云人物，都是在這個(gè)時(shí)期歸國(guó)的。

同期，治療白血病的格列衛(wèi)在美國(guó)問世，開啟了以靶向藥為主的腫瘤治療新時(shí)代，而仿制藥卻橫行于中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)。彼時(shí)的醫(yī)藥市場(chǎng)，中國(guó)鮮少現(xiàn)身于全球創(chuàng)新藥品體系中。身為世界第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，在17.8萬(wàn)個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)中，95%以上均為仿制藥，而取得世界衛(wèi)生組織采購(gòu)認(rèn)證的藥品卻只有17個(gè)。從新中國(guó)成立至2008年，59年間，國(guó)內(nèi)一類上市新藥僅有5個(gè)。而藥品監(jiān)管部門對(duì)跨國(guó)藥企的原研藥品，卻審批得異常緩慢，一款專利藥品，平均要比國(guó)外慢七八年才能在中國(guó)上市。

而美國(guó)當(dāng)時(shí)已立法授予食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）監(jiān)管資格，啟動(dòng)關(guān)鍵路徑計(jì)劃，通過層級(jí)篩選、臨床試驗(yàn)、資本追投等程序，加速創(chuàng)新藥上市。根據(jù)FDA統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，每年批準(zhǔn)新藥的數(shù)量保持相對(duì)穩(wěn)定，2001年至2010年，F(xiàn)DA藥品評(píng)價(jià)和研究中心（CDER）平均每年審批新藥近23個(gè)。

CDER 2001年-2010年新藥審批數(shù)量

圖片來源：FDA

為了破除醫(yī)藥積弊，2000年，國(guó)務(wù)院決定將原國(guó)家醫(yī)藥管理局行使的藥品生產(chǎn)監(jiān)管職能、原衛(wèi)生部行使的藥政管理職能和原國(guó)家中醫(yī)藥管理局行使的中藥監(jiān)管職能，一并交由新組建的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局行使。

新成立的國(guó)家藥監(jiān)局首任局長(zhǎng)為鄭筱萸。按照他的說法，新設(shè)的國(guó)家藥監(jiān)局集中管藥權(quán)限，正是為了從體制上解決長(zhǎng)期以來存在的審批問題。

圖片來源：人民網(wǎng)

于是，鄭筱萸主政期間的國(guó)家藥監(jiān)局，僅2004年就受理了10009種“新藥”申請(qǐng)，按照每年250個(gè)工作日算，平均每天要審批40種新藥。而同期，美國(guó)藥監(jiān)局一年僅受理了了148種新藥的審批。

而這期間審批的“新藥”，讓中國(guó)的患者和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)至今仍處于陰影之下。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的造假和藥品審批的隨意，導(dǎo)致無(wú)數(shù)劣質(zhì)藥品流入醫(yī)藥市場(chǎng)，讓無(wú)數(shù)患者付出了生命的代價(jià)。

2007年，濫發(fā)藥品文號(hào)的鄭筱萸因受賄罪、玩忽職守罪被執(zhí)行死刑。他領(lǐng)導(dǎo)的藥品審批時(shí)代，創(chuàng)新藥毫無(wú)蹤跡，藥品研發(fā)進(jìn)展陷入資本與制藥兩難的僵局：數(shù)萬(wàn)件被積壓的藥品申請(qǐng)和多年等待審批的藥企名單，壓抑了資本入市的欲望。

如何扭轉(zhuǎn)新藥審批的疲勢(shì)，一洗陳腐的風(fēng)氣，成為了中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的亟待解決的難題。

2015年-2018年

格局瞬變：創(chuàng)新藥春天的到來

2015年，時(shí)年60歲的國(guó)務(wù)院副秘書長(zhǎng)畢井泉“空降”國(guó)家食藥監(jiān)管總局，任黨組書記、局長(zhǎng)。由此，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)過去十年混亂的藥品審批制度開始逐漸瓦解，藥品評(píng)審頂層監(jiān)管日趨嚴(yán)格。

圖片來源：人民日?qǐng)?bào)

8月，國(guó)辦44號(hào)文件《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》打響了藥品監(jiān)管改革的第一槍，重新定義了新藥和仿制藥，把審評(píng)門檻提高，也影響了此后各項(xiàng)有關(guān)藥品審評(píng)審批的政策法規(guī)出臺(tái)。伴隨著仿制藥市場(chǎng)一落千丈，藥企不得不轉(zhuǎn)向新藥研發(fā)。

隨后，“722數(shù)據(jù)核查”層層施壓，最終九成藥品從市場(chǎng)中撤退。從這一數(shù)據(jù)可見，此前藥物質(zhì)量如何，可見一斑。

2014年，國(guó)家食藥監(jiān)總局掀起了飛行檢查狂潮，多家企業(yè)包括知名藥企的GMP認(rèn)證被收回，對(duì)于行業(yè)產(chǎn)生較大震動(dòng)。

2016年2月，國(guó)辦發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)》的文件，要求藥企在規(guī)定期限內(nèi)完成“企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)自制、監(jiān)管機(jī)構(gòu)評(píng)估”的仿制藥一致性評(píng)價(jià)。為了保住市場(chǎng)份額，藥企主動(dòng)尋找醫(yī)療機(jī)構(gòu)評(píng)估，實(shí)驗(yàn)費(fèi)用也水漲船高。資本大舉入駐臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，重整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的仿制藥市場(chǎng)。

通過簡(jiǎn)政放權(quán)、縮減審批時(shí)間、扭轉(zhuǎn)市場(chǎng)創(chuàng)新理念，畢井泉主導(dǎo)的醫(yī)藥市場(chǎng)革新加快了新藥審批上市速度。例如，中國(guó)藥品審批之前需要“三審三批”，等待需要耗費(fèi)大量時(shí)間。而現(xiàn)在臨床 I 期到Ⅲ期聯(lián)批，為藥品審評(píng)審批流程節(jié)省了3-5年時(shí)間。

這場(chǎng)根植于“新醫(yī)改”背景下的改革，讓壓抑許久的創(chuàng)新藥成果開始浮出水面，開起了創(chuàng)新藥發(fā)展的全新時(shí)代。

到了2018年，便有150余個(gè)國(guó)產(chǎn)一類新藥申報(bào)臨床，35個(gè)一類新藥上市，50家以上藥企具備基于生物和化學(xué)的現(xiàn)代化研發(fā)部門，21家企業(yè)藥品銷售額超過百億元。

2018年-至今

黃金時(shí)代：創(chuàng)新藥扎堆

在研發(fā)人才、資本入局、行業(yè)轉(zhuǎn)型和政策監(jiān)管這四個(gè)方面的連鎖反應(yīng)下，中國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域重新煥發(fā)生機(jī)。

醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域也開始厘清多部門重復(fù)管理的行政權(quán)。原食藥監(jiān)總局的職能被納入市場(chǎng)監(jiān)管，但為了保證藥品監(jiān)管的相對(duì)獨(dú)立性，藥品監(jiān)督管理局單獨(dú)組建。此間，中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)也進(jìn)入收獲期，前期歸國(guó)的醫(yī)藥人才在這十余年間開始展示研發(fā)成果，多款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，超過200個(gè)國(guó)產(chǎn)IND（新藥臨床研究申請(qǐng)）被受理，國(guó)產(chǎn)新藥銷售額持續(xù)快速增長(zhǎng)。

中商產(chǎn)業(yè)研究院研究顯示，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模六年內(nèi)連續(xù)增長(zhǎng)，2021年預(yù)計(jì)達(dá)到1418億美元的規(guī)模。

過去五年，超過200種創(chuàng)新藥品上市，創(chuàng)新藥的多元性也有所提升。

2016-2020年，神經(jīng)系統(tǒng)、消化道及代謝藥物、心血管和呼吸系統(tǒng)的藥物數(shù)量逐漸增加，抗腫瘤藥物占比下降至33%。其中，不乏恒瑞醫(yī)藥的氟唑帕利膠囊、貝達(dá)藥業(yè)的恩沙替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼等國(guó)產(chǎn)新生力量。

圖片來源：GBIHealth

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局所發(fā)布的《藥品監(jiān)督管理統(tǒng)計(jì)年度報(bào)告（2020年）》最新創(chuàng)新藥審評(píng)數(shù)據(jù)：2020年共批準(zhǔn)創(chuàng)新藥臨床品種1096個(gè)，批準(zhǔn)創(chuàng)新藥生產(chǎn)品種20個(gè)；2020年共批準(zhǔn)進(jìn)口藥品臨床604件，上市128件。

在一片繁榮的背后，中國(guó)創(chuàng)新藥的困境也在慢慢浮現(xiàn)。在有限的人體基因靶點(diǎn)下，潛在的藥物靶點(diǎn)有1500個(gè)左右，其中全球進(jìn)入臨床開發(fā)的靶點(diǎn)約500個(gè)。在中國(guó)追求快速資本回報(bào)的醫(yī)藥市場(chǎng)中，“內(nèi)卷”生成，同質(zhì)化的靶點(diǎn)扎堆出現(xiàn)。

以Claudin為例，NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)顯示全球范圍內(nèi)57個(gè)各類型的Claudin在研項(xiàng)目中，其中中國(guó)內(nèi)地企業(yè)的項(xiàng)目達(dá)到44個(gè)。

圖片來源：醫(yī)藥魔方

任重道遠(yuǎn)：中國(guó)創(chuàng)新之路依舊

2011年，?？颂婺岬纳鲜袨橹袊?guó)創(chuàng)新藥首度破冰?；厮菽莻€(gè)充斥各路仿制藥的年代，這樣的突破彌足珍貴。

近幾年，我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展環(huán)境迎來政策利好，先后出臺(tái)了優(yōu)先審評(píng)審批、注冊(cè)分類改革、上市許可持有人制度等多個(gè)政策，創(chuàng)新藥的研發(fā)、審評(píng)、生產(chǎn)和支付等環(huán)節(jié)的政策環(huán)境隨之優(yōu)化。

從Insight數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)所發(fā)布的2020年研發(fā)投入TOP20國(guó)內(nèi)藥企數(shù)據(jù)來看，研發(fā)投入超過10億元的企業(yè)達(dá)到了18家，研發(fā)投入占營(yíng)收比重超過100%的有3家。除此以外，信達(dá)生物、君實(shí)生物兩家企業(yè)研發(fā)費(fèi)用增長(zhǎng)率超50%，金斯瑞生物科技、邁瑞醫(yī)療兩家企業(yè)的研發(fā)費(fèi)用增長(zhǎng)率超過了20%。

圖片來源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)

中國(guó)的創(chuàng)新藥行業(yè)徹底改革至今，也不過20年光景，做出第二個(gè)“埃克替尼”也并非難事。但是，從不過兩位數(shù)的藥物申報(bào)，到如今上百種PD-1、ADC和Car-T種子賽道，中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)還能否涌現(xiàn)出如貝達(dá)般的前行者，離開擁擠的靶點(diǎn)賽道，去選擇尚未滿足的臨床需求。

20年彈指一揮間，中國(guó)創(chuàng)新藥依舊任重道遠(yuǎn)。

參考文章：

[1] 第一財(cái)經(jīng)：《值得布局長(zhǎng)賽道的創(chuàng)新藥》

[2] 富途美股：《2021年醫(yī)藥投資策略：創(chuàng)新藥賽道下的巨頭與新貴》

[3] 醫(yī)藥魔方：《中國(guó)創(chuàng)新藥扎堆：何以至此 去往何方？》

[4] 深藍(lán)觀：《中國(guó)創(chuàng)新藥往事》

[5] 賽柏藍(lán)：《最新報(bào)告：中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)，創(chuàng)新藥僅占9%》

[6] FDA：Is it true FDA is approving fewer new drugs lately?

來源：思齊俱樂部

作者：Janessa

排版：Joyce

責(zé)編：Adam

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網(wǎng)址: 沉浮20年，中國(guó)創(chuàng)新藥路在何方？ http://m.u1s5d6.cn/newsview505547.html