陳楠 | 鄭州人民醫(yī)院藥學(xué)部主任

藥神什么的，不存在的，但“神藥”是真的有！論資排輩的話，阿司匹林是當(dāng)之無愧的老大；老二，非“二甲雙胍”莫屬。

二甲雙胍除了可以降低血糖，還能夠抑制蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解，使能量代謝重歸平衡，進(jìn)而帶來保護(hù)心血管、抗腫瘤、抗衰老等多種健康益處。還有研究稱，二甲雙胍具有減重、抗腫瘤等神奇作用。

在臨床和生活中，身為一名藥師，我也經(jīng)常被患者和小伙伴問到：二甲雙胍真的可以用來減肥嗎？別著急！看完你就知道了。

一、人體代謝失衡會導(dǎo)致多種疾病

葡萄糖、脂肪和蛋白質(zhì)，是人體重要的能量來源，它們?yōu)槿梭w各種組織和臟器的正常運(yùn)作提供著動力。健康的人體會處于一種動態(tài)的能量供需平衡。這種平衡一旦被徹底打破，就會導(dǎo)致多種疾病。

比如，當(dāng)能量攝入大于需求的時候，人體就會進(jìn)入儲備狀態(tài)。食物經(jīng)過消化吸收，變成葡萄糖進(jìn)入血管，如果血糖長期過高、消耗不掉，就有可能導(dǎo)致糖尿病；如果流通在血管里的脂質(zhì)總是太多，消耗不掉，就有可能導(dǎo)致心腦血管疾?。蝗绻麅湓谄は陆M織或者其它臟器里的脂肪特別多，也消耗不掉，那么最有可能的結(jié)果就是肥胖了。

而當(dāng)能量攝入無法滿足需求的時候，人體又會“開倉放糧”。先消耗掉的是血液里的血糖，血糖不夠用了，就會分解肝臟里的糖原，繼續(xù)“放糧”就會打開消耗脂肪的大門。過度“放糧”，會導(dǎo)致營養(yǎng)不良，長期的營養(yǎng)不良，是可能導(dǎo)致饑餓死亡的。

總之，維持人體能量代謝平衡至關(guān)重要。

二、二甲雙胍能夠幫助人體調(diào)節(jié)代謝

人體能量代謝是通過信號系統(tǒng)來調(diào)節(jié)的，關(guān)鍵的信號有兩個：小酶（AMPK，AMP依賴的蛋白激酶）和小信（mTOR信號通路），它們都是生物能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子。不懂分子生物學(xué)沒關(guān)系，我們只要大致了解它們的運(yùn)作機(jī)制就可以了。

如果把人體比作倉庫，那么小酶和小信就是兩個“賬房先生”，一個負(fù)責(zé)出庫，一個負(fù)責(zé)入庫。它們共同維護(hù)了人體“倉庫”的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

當(dāng)小酶（AMPK）被激活時，會降低合成代謝，加速分解代謝。當(dāng)小信（mTOR）被激活時，會促使多余的能量合成為營養(yǎng)物質(zhì)，并存儲起來。形象一點(diǎn)的說法就是，當(dāng)帳房“小酶”工作時，會降低新到貨物的入庫速度，同時提高已有庫存的出庫速度；當(dāng)帳房“小信”工作時，會把散裝貨物打包整理，便于貨物更好地入庫存儲。

二甲雙胍恰恰可以作用在這兩個能量代謝的關(guān)鍵因子上。它可以通過各種途徑激活小酶（AMPK），使三大營養(yǎng)物質(zhì)重歸平衡：

增加外周組織轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞，從而提高對葡萄糖的消耗；

增加肌肉和脂肪組織對葡萄糖的攝取利用，也是提高對葡萄糖的消耗；

抑制肝臟的糖異生機(jī)制，阻斷非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛘咛窃?/p>

抑制腸道葡萄糖的吸收，從而減少對葡萄糖的攝??；

改善胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素通路，從而提高對血糖的攝取利用率；

增加細(xì)胞對脂肪酸的攝取，從而降低游離脂肪酸；

抑制脂肪的合成，從而減少能量過剩。

二甲雙胍還可以通過抑制小信（mTOR），抑制蛋白質(zhì)合成及肽鏈的延長，從而減少人體對存儲能量的需求。

總之，二甲雙胍可以通過激活或抑制遍布人體各組織的小酶（AMPK）和小信（mTOR）來調(diào)節(jié)人體能量代謝。這也是它“神藥”地位的基石。

三、二甲雙胍能作減肥藥嗎？

糖尿病患者可以在二甲雙胍的幫助下，讓體內(nèi)的能量趨于平衡，改善胰島素抵抗，有效控制血糖水平，降低和控制體重，從而使機(jī)體得到多方面的獲益。

《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識（2016 年版）》指出：該藥物不僅是超重/肥胖的 2 型糖尿病患者的首選藥物，也適用于體重正常的 2 型糖尿病患者。對于2型糖尿病患者來說，接受二甲雙胍治療的患者體重減輕，平均減輕了3.1kg；二甲雙胍治療組相比安慰劑組，體重下降程度仍然顯著。

既然二甲雙胍對糖尿病患者有減重作用，那么普通人可以用它來達(dá)成減肥目的嗎？這個問題不僅胖友們想知道，科學(xué)家們也想研究。

在一項(xiàng)無糖尿病的普通超重/肥胖人群中做的研究結(jié)果顯示，BMI≥ 27（體重指數(shù)，體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方，用來衡量人體胖瘦程度的指標(biāo)），且平均糖化血紅蛋白（反應(yīng)人體1-2個月血糖水平的指標(biāo)）在5.6%的受試者，在服用二甲雙胍6個月后，平均減輕體重5.8±7.0kg。但這只是總體減重的平均值，并不是指每個受試者的體重都有降低，大約還有20%接受二甲雙胍治療的患者體重并沒有減輕。

另外還有幾項(xiàng)使用二甲雙胍控制體重的研究，但納入的研究均不是隨機(jī)對照試驗(yàn)，結(jié)論缺乏可靠性。

二甲雙胍的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐等。不良反應(yīng)多出現(xiàn)在治療的早期（絕大多數(shù)發(fā)生在前 10 周），當(dāng)患者耐受后，癥狀會消失。長期服用還會引起維生素 B12 缺乏，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。

還有，不得不提到二甲雙胍的一個很兇險的不良反應(yīng)——乳酸酸中毒。雖然在掌握好禁忌證的前提下，長期應(yīng)用二甲雙胍引起乳酸中毒的概率很低，但是低不等于完全沒有，一旦發(fā)生，是會有生命危險的。

參考文獻(xiàn)：

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圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

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