首頁資訊脫靶效應(yīng)

脫靶效應(yīng)

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月10日 04:45

在藥物研發(fā)過程中，降低高損耗率是制藥公司的首要目標。脫靶效應(yīng)可能會導致不良反應(yīng)或藥物研發(fā)中斷，而體外藥理學安全性分析可以檢測藥物不良反應(yīng)、預測藥物潛在風險和評估藥物安全范圍。90safetypanel為臨床前候選化合物(PCC)優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對候選藥物ADRs進行評估與改進。

在藥物研發(fā)過程中，降低高損耗率是制藥公司的首要目標。建立藥物安全性評價篩選模型，有助于了解候選藥物的安全性，減少高損耗率，同時實現(xiàn)藥物療效與潛在不良反應(yīng)之間的平衡。

據(jù)估計，大約75%的藥物不良反應(yīng)(ADRs)是劑量依賴性的(A型)，可以根據(jù)候選化合物的藥理學特征(A ADRs)進行預測。A ADRs可分為主要效應(yīng)與次要效應(yīng)，主要效應(yīng)與化合物對其預期靶標的作用有關(guān)，而次要效應(yīng)是由于與主要靶標以外的靶標的相互作用(即脫靶效應(yīng))。而脫靶效應(yīng)往往會導致ADRs，因此，在藥物研發(fā)早期階段，對候選藥物進行體外藥理安全性分析，有利于降低臨床研究中的ADRs。同時，在藥物研發(fā)早期階段識別脫靶傾向，也有助于制定策略來改進候選藥物。

脫靶效應(yīng)可能會導致不良反應(yīng)或藥物研發(fā)中斷，而體外藥理學安全性分析可以檢測藥物不良反應(yīng)、預測藥物潛在風險和評估藥物安全范圍。我們根據(jù)AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應(yīng)的44個早期藥物安全性靶點，另外增加了46個與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、代謝、免疫等與不良反應(yīng)相關(guān)的重要靶點，發(fā)展成目前90個靶點的安全性評價篩選模型。90 safety panel為臨床前候選化合物(PCC)優(yōu)化提供數(shù)據(jù)，識別脫靶效應(yīng)，有利于篩選藥物，對候選藥物ADRs進行評估與改進。

我們通過功能活性篩選的方法評價化合物對靶點的激動或抑制作用，從而評估化合物的安全性，為化合物的后期研究提供參考依據(jù)，使客戶能夠快速、準確地評估、預測和緩解藥物ADRs的潛在風險，盡早識別不安全的化合物，并設(shè)計、篩選出更好的候選藥物，增加上市藥物的可能性。

相關(guān)圖片：

圖1，體外藥理學分析與藥物研發(fā)結(jié)合流程圖

圖2，mini-safety panel安全靶點和驗證(部分)

參考文獻：

Bowes Joanne,Brown Andrew J,Hamon Jacques et al. Reducing safety-related drug attrition: the use of in vitro pharmacological profiling.[J] .Nat Rev Drug Discov, 2012. 11: 909-22.

內(nèi)部驗證數(shù)據(jù)