最近，Nature 的一項(xiàng)研究顯示，GDF15能夠降低對(duì)高脂飲食的欲望，并通過(guò)促進(jìn)肌肉的能量消耗達(dá)到減肥的效果【1】。

撰文 | 王聰

編輯 | 王多魚(yú)

排版 | 水成文

GDF15是TGF-β超家族成員，在食欲調(diào)節(jié)和代謝中發(fā)揮重要作用。越來(lái)越多的研究證據(jù)表明，GDF15-GFRAL通路在生理食欲調(diào)節(jié)和肥胖抵抗中發(fā)揮作用。過(guò)表達(dá)GDF15的轉(zhuǎn)基因小鼠具有瘦表型，并抵抗高脂肪飲食（HFD）誘導(dǎo)的肥胖，GDF15基因敲除小鼠則更容易積累脂肪。此外，通過(guò)單克隆抗體抑制GDF15、敲低或敲除其受體基因GFRAL，都會(huì)導(dǎo)致小鼠肥胖。

最近，Nature 的一項(xiàng)研究顯示，GDF15能夠降低對(duì)高脂飲食的欲望，并通過(guò)促進(jìn)肌肉的能量消耗達(dá)到減肥的效果【1】。而 Cell Metabolism 的一項(xiàng)研究顯示，GDF15通過(guò)瘦素通路增強(qiáng)對(duì)肥胖小鼠的體重和脂肪減少作用。

這些研究都提示我們，GDF15是一個(gè)有潛力的肥胖治療靶點(diǎn)。

然而，近日，制藥巨頭諾華（Novartis）宣布放棄其減肥藥物MBL949的開(kāi)發(fā)，這是一款GDF15激動(dòng)劑，但該藥物在2期臨床試驗(yàn)中效果平平。

此前，諾華認(rèn)為這款減肥藥物MBL949是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的項(xiàng)目，其具有獨(dú)特的作用機(jī)制。今年5月份，諾華完成了該項(xiàng)目的2期臨床試驗(yàn)。但令人失望的減肥效果導(dǎo)致諾華停止了該項(xiàng)目的研發(fā)計(jì)劃。

除了諾華，禮來(lái)和強(qiáng)生此前也曾開(kāi)發(fā)以GDF15為靶點(diǎn)的減肥藥項(xiàng)目，但禮來(lái)因獲益/耐受性比不足而終止了開(kāi)發(fā)，強(qiáng)生則于2021年將項(xiàng)目授權(quán)給了其他公司。

參考鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06249-4

2.  https:// doi.org/10.1016/j.c met. 2023.06.009

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