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01生酮飲食法能有效減脂，但可能導致葡萄糖耐量、空腹血糖等指標變差，長期生酮飲食會加速衰老。

02兩項研究分別發(fā)現(xiàn)，生酮飲食會導致腸道微生物群落改變、肌肉和脂肪組織的代謝基因表達變化。

03然而，限制自由糖攝入在維持血糖穩(wěn)態(tài)、改善血脂狀況和保護心血管健康方面展現(xiàn)出更為溫和且有益的效果。

04長期生酮飲食會誘導細胞衰老，而間歇性生酮飲食可能是一種更安全的替代方案。

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在日益盛行的“身材管理”潮流下，減肥成了許多人的日常，不論是胖是瘦，減肥都變成了人們掛在嘴邊的熱門話題。而在五花八門的減肥方法里面，生酮飲食法一直是備受追捧。不同于大多數(shù)控制熱量的方法，生酮飲食是指采取高脂肪高蛋白但極低碳水化合物含量的膳食模式，通過酮體供能代替葡萄糖，減少胰島素分泌，從而降低食欲。

但是！這種看似“無痛”的減肥方法，真的“無痛”嗎？雖然這種方法可以讓你免受節(jié)食和運動的痛苦，但是，它對身體造成的“痛”卻是不可避免的。目前，已有許多研究指出了生酮飲食的副作用，包括腎功能減退、心臟負擔增加等等。

而在最新的兩篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，生酮飲食會導致葡萄糖耐量、空腹血糖指標變差、身體代謝變慢，并且長期生酮飲食會誘導細胞衰老！

生酮飲食對身體的改造更為“粗暴”

在一項最新的隨機對照實驗中，研究人員深入分析了生酮飲食與單純限制自由糖攝入對健康成年人的葡萄糖耐受性、脂質代謝、外周組織表型和腸道菌群的影響。該成果發(fā)表在Cell Reports Medicine上，題為“Ketogenic diet but not free-sugar restriction alters glucose tolerance, lipid metabolism, peripheral tissue phenotype, and gut microbiome: RCT”。

研究發(fā)現(xiàn)，無論是限制自由糖攝入（指食品和飲料中添加的單糖和雙糖，以及天然存在于蜂蜜、糖漿和果汁中的糖）還是生酮飲食，都沒有顯著改變參與者的體力活動能量消耗（PAEE）或其它能量消耗組成部分。其次，與中等自由糖攝入組（MODSUG）相比，限制自由糖攝入組（LOWSUG）和生酮飲食組（LOWCHO）的參與者在第4周和第12周的體重和體脂均有所減少。這表明，無論是通過限制糖攝入還是采用生酮飲食，只要總體能量攝入減少了，就能觀察到體重和體脂的下降。

圖1. 身體活動、體重和組成的變化以及能量攝入

盡管兩種飲食限制都能通過減少能量攝入來減少體重和體脂，但它們對代謝健康的影響卻不同：

1. 血糖調節(jié)機制：

● 在生酮飲食組中，第4周時觀察到了空腹血糖水平的降低，但同時餐后血糖反應增加。這表明生酮飲食可能會給胰島β細胞帶來額外的壓力，長遠來看，可能削弱身體的血糖調節(jié)能力，增加罹患2型糖尿病的風險。

● 相較之下，限制自由糖攝入對血糖和胰島素反應的影響較為溫和，未引發(fā)顯著的代謝波動，顯示了對血糖穩(wěn)態(tài)的保護作用。

2. 血脂與心血管健康：

● 生酮飲食在短期試驗期間提升了載脂蛋白B（apoB）和餐后甘油三酯（TAG）的濃度，但這種影響在第12周后逐漸減弱。然而，長期的高脂肪攝入可能依然對心血管系統(tǒng)構成隱憂，增加心血管疾病的風險。

● 反觀限制自由糖攝入的參與者，他們在整個試驗過程中LDL膽固醇（即“壞膽固醇”）水平持續(xù)降低，這表明該飲食策略可能有助于心血管系統(tǒng)的健康維護，減少動脈硬化的可能性。

圖2. 限制自由糖攝入與生酮飲食后的代謝參數(shù)變化

3. 腸道微生物群落：

● 生酮飲食在第12周時顯著改變了腸道微生物的β多樣性，尤其是降低了雙歧桿菌（Bifidobacterium）的相對豐度，這一變化可能與脂蛋白的異常有關，暗示生酮飲食可能對腸道健康產生不利影響。

● 而限制自由糖攝入對腸道菌群的影響相對較小，保持了腸道生態(tài)的相對穩(wěn)定。

4. 肌肉和脂肪組織的代謝：

● 生酮飲食增加了骨骼肌中的PDK4蛋白水平，同時降低了AMPK、GLUT4和胰島素受體水平，這些變化可能解釋了為何生酮飲食會降低葡萄糖耐受性，表明該飲食模式可能干擾肌肉的正常代謝過程。此外，生酮飲食還改變了脂肪組織中關鍵代謝基因的表達，如脂蛋白酶（LPL）和脂聯(lián)素（Adiponectin），這可能影響脂肪的存儲和利用。

● 相反，限制自由糖攝入增加了肌肉糖原濃度，對肌肉組織具有積極的代謝影響。

5. 內分泌與行為反應：

● 限制自由糖攝入降低了空腹瘦素濃度，而生酮飲食降低了空腹和餐后FGF21濃度，同時增加了空腹GLP-1濃度。這兩種飲食方式似乎都增加了機體對甜食的渴望，這可能與瘦素和FGF21濃度的下降有關，提示了飲食干預可能對食欲調節(jié)激素產生較大的影響及波動。

綜上所述，生酮飲食雖能有效減輕體重和體脂，但其代謝效應更為復雜，包括但不限于降低葡萄糖耐受性、增加脂肪氧化、改變腸道菌群多樣性和影響肌肉與脂肪組織的代謝基因表達。相比之下，限制自由糖攝入在維持血糖穩(wěn)態(tài)、改善血脂狀況和保護心血管健康方面展現(xiàn)出更為溫和且有益的效果。

長期生酮飲食會誘導細胞衰老

在另一篇Science Advances的文章中，研究人員深入探討了生酮飲食對小鼠器官細胞衰老的影響，并闡明了相關的分子機制。該文章由David Gius團隊發(fā)表，題為“Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs”。

研究發(fā)現(xiàn)，無論是活力充沛的年輕小鼠，還是步入老年的同伴，在經(jīng)歷了生酮飲食的不同階段后，它們的心臟、腎臟、肝臟乃至大腦等關鍵器官中，細胞衰老的跡象變得尤為明顯。一個顯著的衰老指標——SA-β-gal酶活性被廣泛檢測到。

圖3. 生酮飲食誘導的細胞衰老

進一步研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食顯著提高了小鼠器官組織中p53蛋白的水平，特別是其磷酸化形式，這與p53的轉錄活性增強有關。同時，p21蛋白的水平也顯著增加，而p16蛋白的水平?jīng)]有顯著變化，這表明p53-p21信號軸在生酮飲食誘導的細胞衰老中發(fā)揮了核心作用。

p53蛋白積累的奧秘在于caspase-2酶的激活，它催化了MDM2蛋白的裂解，而MDM2原本的任務是監(jiān)控并降解過剩的p53。隨著MDM2的失活，p53的壽命得以延長，進而加劇了細胞衰老的進程。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，生酮飲食激活了AMPK（一種調節(jié)能量平衡的酶），促進了p53的磷酸化，增強了p53的活性。使用AMPK抑制劑能夠阻斷這一連鎖反應，避免p53的過度激活及其下游效應子p21和SA-β-gal的表達。總而言之，生酮飲食通過激活caspase-2酶，導致MDM2蛋白失活，以及AMPK的激活，這兩者均導致p53的積累，誘導細胞衰老。

圖4. 生酮飲食激活p53并誘導p21

令人鼓舞的是，生酮飲食誘導的細胞衰老是可逆的。當小鼠從生酮飲食轉換回正常飲食后，細胞衰老標志物的水平會降低，這表明，適時調整飲食模式可以緩解生酮飲食可能帶來的長期不良影響。研究還顯示，與持續(xù)生酮飲食相比，間歇性生酮飲食可以防止細胞衰老的誘導，可能是一種更安全的替代方案。

值得注意的是，生酮飲食引發(fā)的細胞衰老現(xiàn)象不受小鼠年齡的限制。無論是年輕還是老年小鼠，生酮飲食都能誘導細胞衰老，這表明生酮飲食對細胞衰老的影響獨立于年齡因素之外。

綜上所述，生酮飲食雖能有效減脂，但是存在多種副作用，包括降低葡萄糖耐受性、增加脂肪氧化和改變腸道菌群的多樣性，并且長期生酮飲食會誘導細胞衰老！這提示我們，生酮飲食可能不適合每個人，通過限制自由糖攝入和減少總能量攝入等或許是更健康長久的方法！

參考文獻：

1. Ketogenic diet but not free-sugar restriction alters glucose tolerance, lipid metabolism, peripheral tissue phenotype, and gut microbiome: RCT.

2. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs

撰文 | ZZN

編輯 | lcc

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