非酒精性脂肪肝成國(guó)人重大健康威脅

業(yè)界加快藥物靶點(diǎn)研究

脂肪肝已經(jīng)成為被嚴(yán)重低估的重大健康威脅，脂肪肝除了會(huì)引發(fā)肝臟嚴(yán)重病變乃至癌化之外，還可能引發(fā)心血管及代謝疾病，或者加快它們的病程。而國(guó)內(nèi)約有近1/3的人群患有非酒精性脂肪肝。

這是《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者近日在第五屆武漢肝臟代謝與心血管疾病國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議期間采訪獲悉的。當(dāng)天會(huì)上，100多位國(guó)內(nèi)外專家圍繞肝臟心血管代謝性疾病領(lǐng)域全球最前沿的研究動(dòng)態(tài)和疾病發(fā)展最新趨勢(shì)進(jìn)行了廣泛交流研討。據(jù)介紹，當(dāng)前，全球科學(xué)界都在加快研究非酒精性脂肪肝治療和預(yù)防，并先后步入藥物靶點(diǎn)“破譯”環(huán)節(jié)，而中國(guó)科學(xué)家有可能率先取得突破。

非酒精性脂肪肝患病人群龐大

非酒精性脂肪肝，因疾病成因不同有別于酒精性脂肪肝，前者在全球患病人群數(shù)量龐大。美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的國(guó)際肝臟病頂級(jí)雜志《肝臟病雜志》的主編大衛(wèi)·科恩在接受記者采訪時(shí)表示，非酒精性脂肪肝已經(jīng)成為全球爆發(fā)人數(shù)最多的肝臟慢性疾病，全球患病率高達(dá)25%。

值得一提的是，隨著生活方式的迅速轉(zhuǎn)變，我國(guó)非酒精性脂肪肝發(fā)展趨勢(shì)日益加重，已成為一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

“中國(guó)的患病率已經(jīng)超過(guò)29%?！蔽錆h大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、模式動(dòng)物研究所所長(zhǎng)李紅良說(shuō)，也就是接近1/3的中國(guó)人患有非酒精性脂肪肝。到2030年，中國(guó)的脂肪肝將會(huì)成為慢性疾病防控中的最大負(fù)擔(dān)。他領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期關(guān)注非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制以及藥物靶點(diǎn)治療的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究。

數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)NAFLD患病率為29.2%，其中中年人、男性、西北地區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)、人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值超過(guò)10萬(wàn)元的地區(qū)、維吾爾族和回族人群的疾病負(fù)擔(dān)較重。

“相比于對(duì)糖尿病、高血壓的關(guān)注度，非酒精性脂肪肝是被嚴(yán)重低估的重大健康威脅?！崩罴t良說(shuō)，無(wú)論是研究結(jié)果，還是臨床結(jié)果都在證明脂肪肝可能帶來(lái)脂肪肝炎、肝臟纖維化、肝硬化和肝癌。

“肝癌的治療目前仍缺乏有效的藥物，主要是靶向治療藥物，而肝切除手術(shù)5年生存率大概在百分之五六十?！编嵵荽髮W(xué)第一附屬醫(yī)院黨委書(shū)記、教授張水軍對(duì)記者表示。

來(lái)自溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的肝病專家鄭明華告訴記者，在他的臨床病人中，所有肝活檢結(jié)果中有75%是非酒精性脂肪肝炎，有68%是肝臟纖維化?！斑@說(shuō)明脂肪肝炎與肝臟纖維化高度重合，而肝臟纖維化必然出現(xiàn)肝硬化?！?/p>

　可能引發(fā)心腦血管及代謝性疾病

然而，目前對(duì)于脂肪肝的關(guān)注度和重視度與其危害程度是嚴(yán)重不符的。李紅良引用2018年發(fā)表在《歐洲肝臟病雜志》的一篇文章說(shuō)，中國(guó)是世界上脂肪肝患者人數(shù)最多的國(guó)家。按照目前的發(fā)病率，到2030年，中國(guó)的非酒精性脂肪肝患者可能達(dá)到3.15億，非酒精性脂肪肝炎患者可能達(dá)到4800萬(wàn)，這意味著脂肪肝炎的轉(zhuǎn)化率超過(guò)10%。

據(jù)專家介紹，在脂肪肝階段只要控制飲食養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣就能得到有效控制，但是，一旦非酒精性脂肪肝發(fā)展成脂肪肝炎，“就是不可逆的，而且目前人類尚無(wú)藥物可治療該病?！泵绹?guó)科學(xué)院院士、匹茲堡大學(xué)副校長(zhǎng)、外科學(xué)主任蒂莫西·畢勒接受記者采訪時(shí)說(shuō)，非酒精性脂肪肝的威脅在全球都存在被低估的現(xiàn)象，而且目前沒(méi)有藥物干預(yù)的手段，只能通過(guò)改善飲食、運(yùn)動(dòng)等習(xí)慣進(jìn)行調(diào)理。

值得注意的是，多項(xiàng)研究表明，NAFLD與肝外腫瘤、糖尿病、心血管疾病和代謝綜合征的發(fā)生率呈正相關(guān)。

李紅良指出，臨床數(shù)據(jù)表明，脂肪肝除了會(huì)引發(fā)肝臟嚴(yán)重病變乃至癌化之外，它還可能引發(fā)心血管及代謝疾病，或者加快它們的病程，比如中風(fēng)、心梗。

“各個(gè)器官系統(tǒng)之間的作用是相互的。肝臟是合成蛋白的器官，一旦發(fā)生合成障礙，就可能會(huì)引起腦水腫、肺水腫以及心臟疾病?！睆埶娬f(shuō)。

“肝臟代謝與心臟疾病直接相關(guān)?！敝袊?guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所周斌告訴記者，從病例上說(shuō)，肝臟出問(wèn)題，代謝就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題，會(huì)影響血管壁的酯類醛基，如果脂肪代謝出現(xiàn)問(wèn)題，酯類醛基會(huì)導(dǎo)致斑塊形成，破裂的時(shí)候就會(huì)堵塞冠狀動(dòng)脈，動(dòng)脈堵塞以后下面的血泵就沒(méi)有了，心臟失去血泵就會(huì)造成很多心肌細(xì)胞死亡，最后就會(huì)導(dǎo)致心臟衰竭。

托馬斯杰斐遜大學(xué)教授馬新亮表示，百分之六七十患者的心臟疾病來(lái)源是脂肪和肝臟代謝異常。而有肝臟疾病的患者導(dǎo)致的心血管疾病的幾率是沒(méi)有肝臟疾病患者的4到7倍。

渥太華心臟研究所副校長(zhǎng)、教授Peter Liu 指出，病理在發(fā)生很大演變。新的研究表明，一些肝癌并不來(lái)自于濾過(guò)性病毒，而是因糖尿病、新陳代謝變化影響肝臟功能。而肝臟問(wèn)題的發(fā)生進(jìn)一步影響心臟和血液循環(huán)。

鄭明華表示，已知的脂肪肝臨床數(shù)據(jù)是遠(yuǎn)小于實(shí)際發(fā)生數(shù)的，因?yàn)楹芏嗳艘驗(yàn)樾哪X血管及代謝性疾病導(dǎo)致死亡，而真兇卻是脂肪肝，但這些都未能進(jìn)入統(tǒng)計(jì)范圍。

　國(guó)內(nèi)外專家呼吁加快藥物靶點(diǎn)研究

來(lái)自國(guó)際國(guó)內(nèi)多位肝臟、心血管及代謝疾病方面的專家在會(huì)上呼吁，全社會(huì)要重視非酒精性脂肪肝對(duì)健康的威脅，政府部門(mén)也要重視相關(guān)公共衛(wèi)生政策的完善，尤其科研和醫(yī)療人員要加快對(duì)非酒精性脂肪肝致病機(jī)制、藥物靶點(diǎn)的研究，早日攻克這一威脅人類健康的疾病。

“除了倡導(dǎo)改變不健康的生活方式，多運(yùn)動(dòng)、多吃水果蔬菜，不抽煙、少喝酒之外，還要進(jìn)一步了解發(fā)病原理，加快尋找新的防治方法?！盤(pán)eter Liu 告訴記者。

而從醫(yī)藥市場(chǎng)來(lái)看，脂肪肝炎的全球醫(yī)藥市場(chǎng)到2025年能達(dá)到350億美元，全球有17.6億的脂肪肝病人，還沒(méi)有足夠有效的治療藥物。

據(jù)李紅良等專家介紹，目前全球科學(xué)界對(duì)非酒精性脂肪肝的研究已步入藥物靶點(diǎn)“破譯”環(huán)節(jié)，且國(guó)家之間都在暗中比拼。

據(jù)了解，在治療脂肪肝炎方面，此前被寄予希望的ASK1抑制劑三期臨床失敗，目前國(guó)際上有希望取得突破的是ACC抑制劑。但不論是前者還是后者，都有明顯的副作用。

“目前我們發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)在臨床前實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)還比較樂(lè)觀?！崩罴t良介紹，他們的靶點(diǎn)抑制劑在靈長(zhǎng)類模式動(dòng)物身上驗(yàn)證“表現(xiàn)良好”，現(xiàn)在正在做安全性評(píng)價(jià)，之后能申請(qǐng)臨床資質(zhì)。如果接下來(lái)仍然順利和樂(lè)觀，那么很有可能中國(guó)科學(xué)家會(huì)摘到脂肪肝靶點(diǎn)治療的頭籌，那將是為全人類的健康做出中國(guó)貢獻(xiàn)。記者 班娟娟

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