重大研究成果!微生物發(fā)酵茶成分TeadenolB抑制乳腺癌
Teadenol B是普洱熟茶的特征化學(xué)成分,僅存在于一些特定的微生物發(fā)酵茶中!
大益集團(tuán)微生物研發(fā)中心于2014年從微生物發(fā)酵茶中提取了Teadenol B,隨后與武漢大學(xué)藥學(xué)院進(jìn)行合作研究。在對(duì)Teadenol B進(jìn)行的生物活性檢測(cè)過(guò)程中,我們首次發(fā)現(xiàn)其對(duì)乳腺癌細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的抑制作用!
后續(xù)開(kāi)展了一系列的細(xì)胞、蛋白質(zhì)組學(xué)和動(dòng)物試驗(yàn)研究,以探究其在防治乳腺癌腫瘤中的作用和相關(guān)機(jī)制。
現(xiàn)已完成Teadenol B的細(xì)胞和動(dòng)物試驗(yàn)研究,研究發(fā)現(xiàn):Teadenol B對(duì)四種不同臨床亞型特征的乳腺癌細(xì)胞均有明顯的抑制作用,并通過(guò)促進(jìn)自噬來(lái)抑制乳腺癌。
這一發(fā)現(xiàn)為飲用發(fā)酵茶預(yù)防乳腺癌提供了新的證據(jù),并強(qiáng)調(diào)了Teadenol B作為乳腺癌防治新治療選擇的潛力。
文章刊發(fā)于《Molecules》雜志,影響因子4.6。
01
了解乳腺癌
乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病,全世界有超過(guò)100萬(wàn)女性受到這種疾病的影響,在世界范圍內(nèi)的病例數(shù)量明顯增加,且患者趨于年輕化。
臨床上通常將乳腺癌分為 Luminal A(ER + / PR + / HER2-)、Luminal B(ER + / PR + / HER2 +)、HER2 陽(yáng)性型(ER-/ PR-/ HER2 +)和三陰型(ER-/ PR-/ HER2-)。
其中三陰性乳腺癌具有有絲分裂率高、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)率高、分級(jí)高、腫瘤體積大、復(fù)發(fā)率高、死亡率高的特點(diǎn),是目前臨床治療預(yù)后最差的一類(lèi)乳腺癌,急需開(kāi)發(fā)新的治療方法。
根據(jù)臨床腫瘤亞型的不同,主要包括以下三種療法:內(nèi)分泌治療、抗 HER2 靶向治療和化療。目前治療乳腺癌的臨床藥物易產(chǎn)生耐受性以及對(duì)身體的副作用較大而使治療效果不佳,為此開(kāi)發(fā)安全有效的新型乳腺癌防治藥物至關(guān)重要。
02
普洱熟茶的特征化學(xué)成分-Teadenol B
普洱熟茶是一種微生物發(fā)酵茶,在維持身體健康方面可發(fā)揮積極作用,具有抗疲勞、降血脂和預(yù)防癌癥的作用。
它含有許多生物活性物質(zhì),主要是多酚、兒茶素、黃酮類(lèi)化合物、酚酸、茶色素、皂苷、多糖、生物堿、維生素、氨基酸、有機(jī)酸等已被研究和報(bào)道的化學(xué)成分,且大多數(shù)物質(zhì)為茶葉共有物質(zhì),只有極少數(shù)化合物被報(bào)道為僅能從普洱熟茶中分離得到。
Teadenol B(圖1)是普洱熟茶的特征化學(xué)成分,最早在 2011 年由日本學(xué)者公開(kāi),分離自曲霉屬真菌發(fā)酵茶葉代謝產(chǎn)物,并被報(bào)道其具有脂聯(lián)素分泌促進(jìn)活性和蛋白酪氨酸磷酸酶 1B表達(dá)抑制活性。
03
Teadenol B通過(guò)促進(jìn)自噬抑制乳腺癌
文章研究結(jié)論總結(jié)如下:
01、抗乳腺癌細(xì)胞活性篩選過(guò)程中發(fā)現(xiàn)Teadenol B 對(duì)包括三陰乳腺癌細(xì)胞 MDA-MB-231 在內(nèi)的四種對(duì)應(yīng)不同臨床亞型特征的乳腺癌細(xì)胞都表現(xiàn)出了抑制作用,其中對(duì) MDA-MB-231、MDA-MB-453、BT474 這三種乳腺癌細(xì)胞的抑制作用更強(qiáng),對(duì)于 MCF-7 這種乳腺癌細(xì)胞的抑制作用稍弱。
02、基于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)Teadenol B 干預(yù)作用下差異最顯著的細(xì)胞信號(hào)途徑為代謝通路(Metabolic pathways, hsa01100)。
03、運(yùn)用裸鼠移植瘤動(dòng)物模型研究了Teadenol B 對(duì) MDA-MB-231 三陰乳腺癌移植瘤的大小、生長(zhǎng)狀況的干預(yù)作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其對(duì)裸鼠的乳腺腫瘤的生長(zhǎng)具有顯著抑制作用,對(duì)裸鼠體重則無(wú)明顯影響,表明Teadenol B 能夠抑制 MDA-MB-231 三陰性乳腺癌移植瘤,且無(wú)明顯毒性反應(yīng)。
04、基于蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)的機(jī)制研究表明Teadenol B作為自噬啟動(dòng)子通過(guò)下調(diào)DCTD蛋白水平,進(jìn)而抑制MDA-MB-231細(xì)胞生長(zhǎng)。
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