重大研究成果!微生物發(fā)酵茶成分TeadenolB抑制乳腺癌
Teadenol B是普洱熟茶的特征化學成分,僅存在于一些特定的微生物發(fā)酵茶中!
大益集團微生物研發(fā)中心于2014年從微生物發(fā)酵茶中提取了Teadenol B,隨后與武漢大學藥學院進行合作研究。在對Teadenol B進行的生物活性檢測過程中,我們首次發(fā)現(xiàn)其對乳腺癌細胞表現(xiàn)出顯著的抑制作用!
后續(xù)開展了一系列的細胞、蛋白質(zhì)組學和動物試驗研究,以探究其在防治乳腺癌腫瘤中的作用和相關(guān)機制。
現(xiàn)已完成Teadenol B的細胞和動物試驗研究,研究發(fā)現(xiàn):Teadenol B對四種不同臨床亞型特征的乳腺癌細胞均有明顯的抑制作用,并通過促進自噬來抑制乳腺癌。
這一發(fā)現(xiàn)為飲用發(fā)酵茶預防乳腺癌提供了新的證據(jù),并強調(diào)了Teadenol B作為乳腺癌防治新治療選擇的潛力。
文章刊發(fā)于《Molecules》雜志,影響因子4.6。
01
了解乳腺癌
乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤疾病,全世界有超過100萬女性受到這種疾病的影響,在世界范圍內(nèi)的病例數(shù)量明顯增加,且患者趨于年輕化。
臨床上通常將乳腺癌分為 Luminal A(ER + / PR + / HER2-)、Luminal B(ER + / PR + / HER2 +)、HER2 陽性型(ER-/ PR-/ HER2 +)和三陰型(ER-/ PR-/ HER2-)。
其中三陰性乳腺癌具有有絲分裂率高、淋巴細胞浸潤率高、分級高、腫瘤體積大、復發(fā)率高、死亡率高的特點,是目前臨床治療預后最差的一類乳腺癌,急需開發(fā)新的治療方法。
根據(jù)臨床腫瘤亞型的不同,主要包括以下三種療法:內(nèi)分泌治療、抗 HER2 靶向治療和化療。目前治療乳腺癌的臨床藥物易產(chǎn)生耐受性以及對身體的副作用較大而使治療效果不佳,為此開發(fā)安全有效的新型乳腺癌防治藥物至關(guān)重要。
02
普洱熟茶的特征化學成分-Teadenol B
普洱熟茶是一種微生物發(fā)酵茶,在維持身體健康方面可發(fā)揮積極作用,具有抗疲勞、降血脂和預防癌癥的作用。
它含有許多生物活性物質(zhì),主要是多酚、兒茶素、黃酮類化合物、酚酸、茶色素、皂苷、多糖、生物堿、維生素、氨基酸、有機酸等已被研究和報道的化學成分,且大多數(shù)物質(zhì)為茶葉共有物質(zhì),只有極少數(shù)化合物被報道為僅能從普洱熟茶中分離得到。
Teadenol B(圖1)是普洱熟茶的特征化學成分,最早在 2011 年由日本學者公開,分離自曲霉屬真菌發(fā)酵茶葉代謝產(chǎn)物,并被報道其具有脂聯(lián)素分泌促進活性和蛋白酪氨酸磷酸酶 1B表達抑制活性。
03
Teadenol B通過促進自噬抑制乳腺癌
文章研究結(jié)論總結(jié)如下:
01、抗乳腺癌細胞活性篩選過程中發(fā)現(xiàn)Teadenol B 對包括三陰乳腺癌細胞 MDA-MB-231 在內(nèi)的四種對應不同臨床亞型特征的乳腺癌細胞都表現(xiàn)出了抑制作用,其中對 MDA-MB-231、MDA-MB-453、BT474 這三種乳腺癌細胞的抑制作用更強,對于 MCF-7 這種乳腺癌細胞的抑制作用稍弱。
02、基于細胞實驗、蛋白質(zhì)組學研究發(fā)現(xiàn)Teadenol B 干預作用下差異最顯著的細胞信號途徑為代謝通路(Metabolic pathways, hsa01100)。
03、運用裸鼠移植瘤動物模型研究了Teadenol B 對 MDA-MB-231 三陰乳腺癌移植瘤的大小、生長狀況的干預作用,實驗結(jié)果表明其對裸鼠的乳腺腫瘤的生長具有顯著抑制作用,對裸鼠體重則無明顯影響,表明Teadenol B 能夠抑制 MDA-MB-231 三陰性乳腺癌移植瘤,且無明顯毒性反應。
04、基于蛋白質(zhì)組學實驗的機制研究表明Teadenol B作為自噬啟動子通過下調(diào)DCTD蛋白水平,進而抑制MDA-MB-231細胞生長。
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