新型植入式傳感器具備監(jiān)測人體內(nèi)多種變量的能力，包括電生理學(xué)、生物力學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)和其他生物標(biāo)志物的濃度等信息，有助于預(yù)防和治療各種疾病。傳統(tǒng)的植入式傳感器通常使用經(jīng)皮導(dǎo)線將信號傳輸至體外。然而，為了更廣泛地應(yīng)用于健康監(jiān)測，理想的植入式傳感器應(yīng)該具備以下特點(diǎn)：（i）無線傳輸信號至體外，避免導(dǎo)線引起的感染和炎癥；（ii）在體外使用小型設(shè)備進(jìn)行數(shù)據(jù)采集，無需大型設(shè)備，實(shí)現(xiàn)院外或居家健康監(jiān)測。然而，現(xiàn)有解決方案主要依賴商用芯片電路，如藍(lán)牙或近場通信（NFC）芯片，但是植入電路在微創(chuàng)、生物相容性和能源供給等方面面臨挑戰(zhàn)。盡管基于LC諧振、超聲、光學(xué)與磁場等原理的無源可植入式傳感器具有小尺寸、無需能源供給的特點(diǎn)，但是大多需要較大的外部數(shù)據(jù)采集設(shè)備，無法滿足穿戴/便攜的應(yīng)用場景。
為此，北京大學(xué)韓夢迪助理教授課題組報(bào)道了一種小型化、無源、無線的植入式傳感系統(tǒng)，通過穿戴式設(shè)備能夠?qū)σ后w粘稠度、環(huán)境壓強(qiáng)與多種生物標(biāo)志物的濃度等物理生化量進(jìn)行無線傳感。相關(guān)成果以“Millimeter-scale magnetic implants paired with a fully integrated wearable device for wireless biophysical and biochemical sensing”為題發(fā)表在《Science Advances》期刊上，北京大學(xué)博士研究生萬基為第一作者，聶眾一為共同一作。
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圖1 小型化傳感系統(tǒng)工作原理
小型化的無線傳感系統(tǒng)包括毫米級別的磁性植入器件與厘米級別的可穿戴設(shè)備?？纱┐髟O(shè)備能夠激勵(lì)磁性植入物器件上的微型磁鐵進(jìn)行大幅度的振動(dòng)，并通過可穿戴設(shè)備內(nèi)的隧穿磁阻傳感器（TMR）檢測振動(dòng)信號。通過對振動(dòng)信號特征的提取分析，可以實(shí)現(xiàn)對磁性植入器件所處環(huán)境信息的無線傳感。
穿戴式設(shè)備通過磁場無線激勵(lì)磁性植入器件，并檢測其振動(dòng)信號。通過分析振動(dòng)信號的衰減速率，可實(shí)現(xiàn)對粘稠度的無線傳感，粘稠度越大，衰減越快；分析空腔磁性植入器件的振動(dòng)頻率，可實(shí)現(xiàn)對壓強(qiáng)的無線傳感，壓強(qiáng)越大，頻率越高；通過表面特異性化學(xué)修飾與開放空腔結(jié)構(gòu)，分析振動(dòng)頻率可實(shí)現(xiàn)對特定生物標(biāo)志物的無線傳感，生物標(biāo)志物濃度越高，頻率越低。通過器件設(shè)計(jì)可實(shí)現(xiàn)分頻傳感，通過區(qū)分振動(dòng)頻段可實(shí)現(xiàn)多變量傳感。
圖2 小型化傳感系統(tǒng)的物理生化變量傳感原理及雙變量傳感
在大鼠顱內(nèi)植入器件，并通過穿戴式設(shè)備進(jìn)行激勵(lì)與監(jiān)測。通過升溫改變其植入部位腦脊液的粘稠度，對升溫前、升溫后以及冷卻后的振動(dòng)信號進(jìn)行提取分析。結(jié)果顯示，在高溫度情況下，粘稠度較低，振動(dòng)衰減速率較慢；相反，在相對低溫情況下，粘稠度較高，振動(dòng)衰減速率較快。
圖3 在體驗(yàn)證：基于衰減系數(shù)的無線粘稠度傳感
植入空腔器件后，通過腹部按壓改變大鼠顱內(nèi)壓，對振動(dòng)信號的頻率進(jìn)行分析，能夠無線傳感顱內(nèi)壓的改變。該系統(tǒng)與商用壓力導(dǎo)管輸出相匹配，并保持一定的輸出穩(wěn)定性。經(jīng)過化學(xué)修飾的開放空腔器件植入后，注射高濃度葡萄糖溶液可觀測到振動(dòng)頻率逐漸下降，實(shí)現(xiàn)對葡萄糖含量的無線傳感。
圖4 在體驗(yàn)證：基于振動(dòng)頻率的無線壓強(qiáng)與葡萄糖傳感
綜上所述，該研究介紹了一種創(chuàng)新的磁性植入器件，無需芯片或電池，可與可穿戴設(shè)備配對，實(shí)現(xiàn)對人體內(nèi)各種物理和生化變量（如粘度、壓力和葡萄糖濃度）的無線監(jiān)測。與現(xiàn)有的無線植入式傳感器不同，該系統(tǒng)具有幾個(gè)獨(dú)特之處。首先，可穿戴設(shè)備與植入物之間通過磁場進(jìn)行雙向交互，無需商用芯片、電池或線圈，因此無需大型讀取設(shè)備，從而減小了監(jiān)測系統(tǒng)的整體尺寸。其次，植入物采用柔軟材料作為振動(dòng)結(jié)構(gòu)，振動(dòng)幅度比傳統(tǒng)MEMS大兩個(gè)數(shù)量級，振動(dòng)頻率可根據(jù)需要進(jìn)行尺寸定制，有助于在非屏蔽環(huán)境中進(jìn)行磁場測量，并支持使用不同頻段進(jìn)行多變量傳感。第三，經(jīng)過表面修飾的磁性植入器件的振動(dòng)特征不僅反映周圍的物理?xiàng)l件，還包含特定化學(xué)物質(zhì)的濃度信息，可以通過深度學(xué)習(xí)模型將時(shí)域和頻域數(shù)據(jù)與各種物理和生化參數(shù)相關(guān)聯(lián)。最后，磁性植入器件的無芯片和無電池的特性有助于長期的生物安全性，支持體內(nèi)應(yīng)用。在大鼠顱內(nèi)模型中的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了該系統(tǒng)監(jiān)測腦脊液粘度、顱內(nèi)壓和腦脊液葡萄糖水平的能力，為腦部疾病的治療提供了個(gè)性化和定制化的參考。這些特點(diǎn)凸顯了該小型化系統(tǒng)作為現(xiàn)有無線植入式傳感技術(shù)的補(bǔ)充，可定量、持續(xù)地監(jiān)測多種物理與生化變量。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1126/sciadv.adm9314
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《可穿戴技術(shù)及市場-2023版》
《糖尿病管理技術(shù)及市場-2022版》
《雅培輔理善瞬感?持續(xù)血糖監(jiān)測傳感器產(chǎn)品分析》
