大多數(shù)外行人沒有聽到過一個詞——過敏級聯(lián)反應(yīng)，要深度了解過敏，非常有必要知道和了解過敏級聯(lián)反應(yīng)，在了解這個概念之前，我們先了解回顧下免疫系統(tǒng)的工作原理。

免疫系統(tǒng)是非常具體和目標(biāo)導(dǎo)向的。雖然你可能對多種物質(zhì)過敏，但過敏反應(yīng)是針對特定過敏原的。例如，你可能對花生過敏，但一般對海鮮不過敏。

然而有時，兩種或多種外來物質(zhì)可能對于免疫系統(tǒng)而言，在性質(zhì)上看起來相似，這可能會使免疫系統(tǒng)誤認為另一種并對兩者都產(chǎn)生反應(yīng)。

例如，本來你是對桃樹花粉過敏，但你的免疫系統(tǒng)也可能會對蘋果或其他水果產(chǎn)生反應(yīng)，免疫系統(tǒng)會誤認為它們是桃樹花粉。好比一個多層次的瀑布，水從一個壁到另一個壁越來越強。

這些交叉反應(yīng)的發(fā)生是由于多種植物產(chǎn)生的類似過敏原。不幸的是，這會導(dǎo)致細胞和化學(xué)相互作用的有害序列，有時針對無害的物質(zhì)。最終結(jié)果是由“過敏級聯(lián)”產(chǎn)生的一系列明確的體征和癥狀。

過敏級聯(lián)反應(yīng)中的“參與者”是什么？

身體的免疫系統(tǒng)旨在不斷尋找入侵者。它能區(qū)分“我”和“非我”（它保護我們免受外來物質(zhì)的侵害）。

來看看這個復(fù)雜的過程：

有些人接觸到花粉過敏。一旦花粉進入體內(nèi)，就會被免疫系統(tǒng)的偵察兵[稱為抗原呈遞細胞(APC)]吞噬。這些 APC 將花粉切成小碎片，然后與細胞中的特殊蛋白質(zhì)結(jié)合，稱為人類白細胞抗原 (HLA)。

HLA 的功能就像一個指南，幫助身體區(qū)分“自我”和“非我”。當(dāng)與 HLA 結(jié)合時，這些碎片對于過敏級聯(lián)反應(yīng)中的關(guān)鍵參與者淋巴細胞變得可見，淋巴細胞將它們識別為外來物。這種花粉片段-HLA 組合暴露在 APC 的表面，這些特化的白細胞完全可見。

基本概念：免疫反應(yīng)重要細胞類型和信使蛋白

術(shù)語白細胞源自希臘語單詞“l(fā)eukos”，意思是白色，“cytes”意思是細胞。白細胞對免疫系統(tǒng)至關(guān)重要，包括：單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞。

淋巴細胞是白細胞，在免疫和過敏中都起著關(guān)鍵作用。它們分為兩種類型：T淋巴細胞和B淋巴細胞。每種類型負責(zé)免疫系統(tǒng)的特定分支。

T 淋巴細胞的職責(zé)是準備好直接轉(zhuǎn)變?yōu)楣敉鈦砦镔|(zhì)的行動（細胞介導(dǎo)的免疫）。一些 T 淋巴細胞是“殺傷”（細胞毒性或殺傷性 T 細胞）專家。

而另一些則有助于免疫反應(yīng)，被稱為“輔助”細胞（TH 細胞）。根據(jù)它們釋放的蛋白質(zhì)，TH 細胞進一步分為 TH1（抗感染）和 TH2（過敏促進劑）。

T 淋巴細胞的伙伴是 B 淋巴細胞。B 淋巴細胞是微小的抗體工廠，當(dāng)受到 TH 細胞的刺激時，它們會產(chǎn)生抗體以幫助破壞外來物質(zhì)。

嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞是其他在過敏反應(yīng)中起重要作用的白細胞。

T 細胞通常會在過敏條件下調(diào)用這些細胞?；加邢推渌^敏性疾病的人的血液嗜酸性粒細胞水平通常會升高。

細胞因子是一組多樣化的蛋白質(zhì)，由淋巴細胞和巨噬細胞在損傷或激活（例如過敏原）時釋放。它們充當(dāng)“加強”或“降低”免疫反應(yīng)的化學(xué)信號。

這些玩家是怎么玩的？

淋巴細胞 — T & B

淋巴細胞 — T & B：淋巴細胞是白細胞家族的一部分，由 T 和 B 兩種類型組成。每個 T 淋巴細胞或 T 細胞就像一個受過專門訓(xùn)練的偵探。T 細胞檢查 APC 暴露的證據(jù)。

當(dāng)特定 T 細胞與 APC 上的、花粉片段接觸并將其識別為外來物時，就會觸發(fā)“輔助”細胞（實際上是 TH2 細胞）的特化 T 細胞大軍，從而釋放刺激 B 淋巴細胞的化學(xué)物質(zhì)（細胞因子）。

B 淋巴細胞產(chǎn)生與過敏原（如花粉片段）結(jié)合的 IgE 抗體。一旦 IgE 產(chǎn)生，它就會特異性識別花粉，并在未來暴露時識別它。

已發(fā)現(xiàn)促進過敏的 TH2 細胞和抗感染的 TH1 細胞之間的平衡是我們免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分。過敏反應(yīng)涉及大量 TH2 細胞，而感染會產(chǎn)生大量 TH1 細胞，然后釋放出有助于消滅微生物的化學(xué)物質(zhì)。

近幾十年來，過敏和哮喘發(fā)病率一直在上升。一種“衛(wèi)生假說”的理論解釋了這種增加是由于現(xiàn)代人相對無菌的環(huán)境（可能是由于抗生素和疫苗接種）導(dǎo)致的人類免疫系統(tǒng)“裝備不足”的結(jié)果。

這個概念意味著暴露于足夠微生物的個體的免疫系統(tǒng)在受到刺激時會產(chǎn)生 TH1 細胞。但是，如果一個人的免疫系統(tǒng)因接觸微生物而沒有得到充分刺激以產(chǎn)生 TH1 細胞，它反而會傾向于產(chǎn)生過敏反應(yīng)的系統(tǒng)并產(chǎn)生 TH2 細胞，結(jié)果就是過敏反應(yīng)的傾向。

雖然這看起來很復(fù)雜，但了解不同的淋巴細胞反應(yīng)對于治療過敏很重要。理想情況下，我們希望用 TH1 淋巴細胞而不是 TH2 淋巴細胞對花粉作出反應(yīng)，后者會促進過敏反應(yīng)并大量產(chǎn)生 IgE。過敏者會召喚大量 TH2 細胞來響應(yīng)過敏原，而非過敏者則不會。

最后，發(fā)生過敏性疾病的傾向（例如，對過敏原產(chǎn)生強烈的TH2反應(yīng)）被認為部分遺傳自父母。出生時，抗感染的 TH1 細胞和促進過敏的 TH2 細胞之間似乎存在平衡。

目前的看法是，當(dāng)孩子暴露于環(huán)境中的某些物質(zhì)時，過敏會在出生后發(fā)展。免疫系統(tǒng)受到這些暴露的刺激，因此傾向于產(chǎn)生促進過敏的 TH2 細胞。他們特別傾向于在繼承父母遺傳傾向的個體中促進過敏。

肥大細胞和嗜堿性粒細胞

如果你患有任何形式的肥大細胞增多癥，重要的是要了解過敏級聯(lián)反應(yīng)鏈中每個環(huán)節(jié)的工作原理，以及肥大細胞以外的那些細胞與過敏反應(yīng)以及每一步在身體中的發(fā)生。

肥大細胞和嗜堿性粒細胞是過敏級聯(lián)反應(yīng)中的下一個關(guān)鍵參與者。它們是具有潛在爆炸行為的“揮發(fā)性電池”。肥大細胞存在于組織中，而嗜堿性粒細胞存在于血液中。這些細胞中的每一個都有超過 100,000 個 IgE 受體位點，可以使 IgE 結(jié)合在這些細胞表面。

IgE 與這些細胞的結(jié)合就像炸彈上的保險絲。細胞現(xiàn)在用 IgE 致敏或引發(fā)。當(dāng)這個過敏或致敏的個體再次接觸花粉時，IgE 已準備好與這種花粉結(jié)合。當(dāng)這種情況發(fā)生時，肥大細胞和嗜堿性粒細胞被激活并釋放出許多化學(xué)物質(zhì)，最終產(chǎn)生我們可以看到和感覺到的過敏反應(yīng)。

這些化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)釋放的任何地方都會顯示過敏癥狀。以花粉為例，當(dāng)鼻中的肥大細胞因接觸花粉而被激活時，釋放出的化學(xué)物質(zhì)可能會導(dǎo)致打噴嚏、鼻塞和流鼻涕——這是花粉熱的典型癥狀。一旦致敏，肥大細胞和嗜堿性粒細胞可以在數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)保持準備好用 IgE 點燃。

化學(xué)介質(zhì)

每個肥大細胞和嗜堿性粒細胞可能含有 1000 多個小包（顆粒）。這些顆粒中的每一個都含有 30 多種過敏化學(xué)物質(zhì)，稱為化學(xué)介質(zhì)。許多這些化學(xué)介質(zhì)已經(jīng)準備好并在顆粒發(fā)生過敏反應(yīng)時從顆粒中釋放出來。這些化學(xué)介質(zhì)中最重要的是組胺。一旦釋放到組織或血流中，組胺就會附著在大多數(shù)細胞表面存在的組胺受體（H1 受體）上。

這種附著會對血管、粘液腺和支氣管產(chǎn)生某些影響。這些影響會導(dǎo)致典型的過敏癥狀，例如鼻子、喉嚨和上顎腫脹、打噴嚏和瘙癢。

一些化學(xué)介質(zhì)直到肥大細胞或嗜堿性粒細胞活化 5 到 30 分鐘后才會形成。其中最突出的是白三烯。白三烯 D4 的效力是組胺的 10 倍。其作用與組胺相似，但白三烯D4還會吸引其他細胞到該區(qū)域，從而加重炎癥。

白三烯最初于 1938 年被發(fā)現(xiàn)，被稱為“過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)”。四十年后，瑞典的 Samuelsen 發(fā)現(xiàn)它們在過敏性炎癥中起著重要作用。

最近，發(fā)現(xiàn)一種白三烯調(diào)節(jié)劑的新藥物家族有助于治療哮喘。例如孟魯司特( Singulair ) 和扎魯司特( Accolate )。

在肥大細胞刺激后形成的另一組引起炎癥的化學(xué)介質(zhì)是前列腺素。特別是前列腺素 D2，是過敏性哮喘患者肺氣道（支氣管）炎癥的一個重要因素。

過敏級聯(lián)是漸進的

回到過敏級聯(lián)的概念，當(dāng)醫(yī)生使用這個術(shù)語時，他們指的是對過敏原的漸進致敏和反應(yīng)。

有3個階段：

致敏或誘導(dǎo)——早期階段——后期

在這三個階段中，每個階段都有不同的身體細胞和激素或化學(xué)物質(zhì)在起作用。例如，如上所述，最初 IgE 會引發(fā)過敏反應(yīng)。后來，嗜酸性粒細胞發(fā)揮更大的作用。在這些階段，化學(xué)介質(zhì)也會與這些免疫系統(tǒng)細胞相互作用。

致敏

我們每天都會接觸到環(huán)境中的數(shù)百種物質(zhì)。但是對于某些人來說，第一次接觸其中的一些東西，例如花粉，會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)反應(yīng)過度并從此對這種物質(zhì)變得“敏感”。

當(dāng)這種情況發(fā)生時，免疫細胞之間會發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，例如：

T 輔助細胞因子刺激B細胞

B 細胞變成漿細胞，開始制造 IgE 抗體

IgE 抗體與肥大細胞結(jié)合

在大多數(shù)情況下，這一切都在悄無聲息地發(fā)生。

這意味著雖然過敏過程已在體內(nèi)觸發(fā)，但你第一次可能不會有任何明顯的癥狀?？赡苡行┤藘H與過敏原接觸一次就發(fā)生完全致敏；但某些人，可能需要接觸幾次才能完全致敏。

早期階段

一旦完全敏感，到再次接觸該過敏原時，身體就會知道這是一種（假定的）威脅，并準備好應(yīng)對它。

從本質(zhì)上講，免疫系統(tǒng)的反應(yīng)方式與它對抗引起感染的細菌和病毒等細菌的方式類似。

想想那些在致敏階段形成的 IgE 抗體和肥大細胞的組合，就像士兵一樣。它們會釋放調(diào)解器，在全身上下移動并擊退入侵者（如花粉）。最常見的介質(zhì)之一是組胺。

早期階段反應(yīng)可以在暴露后幾分鐘內(nèi)開始于變應(yīng)原，然后可以持續(xù)3-4小時。

后期

在花粉引起強烈過敏和哮喘發(fā)作后，癥狀在幾個小時后開始消退。但隨后又變得更糟了。級聯(lián)的后期階段是發(fā)生這種情況的原因。

晚期階段的免疫系統(tǒng)反應(yīng)與早期階段同時開始。然而，它引起的變化實際上并不會立即引起癥狀。在這個階段，早期動員的“士兵”招募幫手。

炎癥細胞包括：

嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞

這些細胞導(dǎo)致氣道進一步和持續(xù)的炎癥。因此，該階段的癥狀會在接觸過敏原 4 小時后開始出現(xiàn)，然后會持續(xù) 6-12 小時。

總結(jié)下過敏級聯(lián)過程：

1. 首次接觸過敏原

2. 抗原呈遞細胞向 T 細胞提供過敏原

3. T 細胞激活 B 細

4. B 細胞釋放“Y”形 IgE 過敏原抗體（IgE - 免疫球蛋白 E

5. IgE 抗體附著于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的 FC 受體，等待下一次接

6. 第二次接觸過敏原（有時幾年后）

7. 過敏原附著在從肥大細胞 / 嗜堿性粒細胞表面伸出的 Ig

8. 免疫反應(yīng)細胞脫顆粒，釋放介質(zhì)或化學(xué)物

9. 介質(zhì)/化學(xué)品引起全身效應(yīng)，例如血管舒張、粘液分泌、神經(jīng)刺激和平滑肌收

10. 全身效應(yīng)導(dǎo)致個體化過敏反應(yīng)（從鼻子癢、哮喘、濕疹到過敏反應(yīng)）

過敏癥失控的跡象

雖然一些過敏反應(yīng)是輕微的，可能僅限于身體的某些部位，但有些過敏反應(yīng)是嚴重的，會影響整個身體的健康。

// 黑眼圈

黑眼圈除了是熬夜，另外一個可能是過敏的一個跡象。當(dāng)你總是揉眼睛發(fā)癢時，可能是過敏。服用抗組胺藥可以緩解眼睛發(fā)癢、流淚、打噴嚏和流鼻涕等癥狀。

// 堵塞

感冒或流感，鼻塞應(yīng)該在一兩周內(nèi)消失。如果充血一直持續(xù)下去，則更可能歸咎于過敏。在過敏反應(yīng)期間，鼻腔內(nèi)壁會膨脹并產(chǎn)生額外的粘液，感到鼻竇壓力和頭痛。鼻用類固醇用于減少由過敏引起的鼻腔粘膜炎癥。用藥請咨詢過敏癥?？漆t(yī)生。

// 喘息

喘息通常與哮喘有關(guān)，但也可能與季節(jié)性過敏或嚴重的過敏反應(yīng)有關(guān)。當(dāng)你必須通過狹窄的氣道呼吸時，就會發(fā)出口哨聲。在嚴重的情況下，可能需要緊急護理。

圖源：medicinenet

// 嘔吐腹瀉

進食某種食物后造成嘔吐，腹瀉及腹痛等不良反應(yīng)。輕度食物過敏會慢慢好轉(zhuǎn)，嚴重的食物過敏能引起喉嚨水腫而造成窒息。食物過敏最常涉及的是消化系統(tǒng)，癥狀呈非特異，容易漏診。

// 發(fā)癢

不停瘙癢或變成皮疹，則可能患有濕疹。這種皮膚反應(yīng)在過敏人群中很常見。觸發(fā)因素包括肥皂或洗滌劑、織物柔軟劑中的化學(xué)物質(zhì)、寵物皮屑和粗糙的織物。可以使用抗組胺藥、保濕劑和氫化可的松乳膏治療。

// 蕁麻疹

傷口蒼白、發(fā)癢、發(fā)紅，可持續(xù)數(shù)小時到數(shù)天不等。它們是對食物、藥物或昆蟲叮咬等事物的過敏反應(yīng)?？菇M胺藥通?？梢粤⒓淳徑?，也可能需要類固醇。最好的防御是找到過敏源避免觸發(fā)。

// 失眠

皮膚和眼睛發(fā)癢、頭痛不舒服、鼻竇疼痛和其他過敏癥狀會讓人難以入睡。咳嗽或喘息也可能導(dǎo)致難以入睡。

 對過敏鏈條每個點的干預(yù)和治療

避免過敏原

常見的過敏原：塵螨、花粉、牛奶（主要是兒童）、蛋、花生、堅果（如核桃和山核桃）、大豆、小麥、魚、貝類

關(guān)于 IgE 及其如何與 FC 受體相互作用的新興研究，將有助于開發(fā)新一代過敏藥物，從而尋求干擾 IgE 受體相互作用。

一種新的治療方法，了解身體組織和血液，甚至糞便里的全抗體組，識別未與其受體結(jié)合的 IgE，用于中和或清除現(xiàn)有的 IgE 并防止其與細胞結(jié)合。

嘗試設(shè)計出比單克隆抗體更便宜的治療方法。例如使用類似方法抑制 IgE 與其受體結(jié)合的小分子藥物或者干預(yù)方法。

希望每個人都遠離過敏。請注意，本文信息僅供學(xué)習(xí)參考交流，不參與提供醫(yī)療建議。

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