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“減肥藥”研發(fā)指導(dǎo)來了！國內(nèi)超40家企業(yè)布局，僅一款藥物上市

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月06日 04:17

　　原標(biāo)題：“減肥藥”研發(fā)指導(dǎo)來了！國內(nèi)超40家企業(yè)布局，僅一款藥物上市

　　新京報(bào)訊（記者王卡拉）近日，國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《體重控制藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡稱《原則》），對(duì)我國在研的針對(duì)單純性肥胖的體重控制創(chuàng)新藥提出建議，鼓勵(lì)和推動(dòng)體重控制藥物研發(fā)，規(guī)范臨床研究設(shè)計(jì)和相關(guān)技術(shù)要求。

　　目前，全球獲批上市體重控制適應(yīng)癥的藥物并不多，包括奧利司他、利拉魯肽、司美格魯肽、氯卡色林、芬特明/托吡酯、那曲酮/安非他酮等。我國唯一獲批用于肥胖或體重超重患者的治療藥物只有奧利司他。新京報(bào)記者依據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，僅在奧利司他、利拉魯肽、司美格魯肽這三種藥物上，就有包括海正藥業(yè)(8.520, 0.00, 0.00%)、華東醫(yī)藥(37.530, 0.38, 1.02%)、上海仁會(huì)生物、愛美客(206.260, -1.20, -0.58%)、麗珠集團(tuán)(37.500, 0.08, 0.21%)、華東醫(yī)藥等在內(nèi)的超40家企業(yè)在布局，其中不少企業(yè)都在開發(fā)藥物的體重控制適應(yīng)癥。

　　我國僅一款體重控制藥物獲批

　　近年來，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們生活水平的改善，我國肥胖患者數(shù)量顯著增加，據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況（2020）》報(bào)告顯示，有超過50%的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童超重/肥胖率分別達(dá)到19%和10.4%。因此，對(duì)于超重和肥胖患者的體重控制成為迫切的臨床需求。

　　但是，我國目前僅有奧利司他一款藥物獲批用于肥胖或體重超重（體重指數(shù)≥24kg/㎡）患者的治療。國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫顯示，截至12月13日，國內(nèi)獲批上市的唯一一款體重控制藥物奧利司他膠囊/片共有14個(gè)批文，生產(chǎn)企業(yè)包括杭州中美華東、重慶植恩藥業(yè)、明瑞制藥、海正藥業(yè)、迪諾制藥、中山萬漢制藥、新時(shí)代藥業(yè)、華森制藥(13.800, -0.02, -0.14%)共8家。

　　藥智數(shù)據(jù)顯示，2019年我國奧利司他全國銷售額約12.7億元，同比增長95%，植恩藥業(yè)銷售6.6億元，占比52%，成為奧利司他頭部企業(yè)，山東新時(shí)代市場占有率26%，中山萬漢市場占有率13%，其次為海正藥業(yè)、杭州中美華東制藥、羅氏、迪諾制藥。

　　據(jù)港股上市企業(yè)碧生源發(fā)布的2021年半年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，集團(tuán)自2015年4月開始銷售來利牌奧利司他減肥膠囊，自2017年10月開始透過附屬公司中山萬漢制藥及中山萬遠(yuǎn)研發(fā)、生產(chǎn)及銷售碧生源牌奧利司他。截至今年6月30日，奧利司他累計(jì)銷量突破5.1億粒。2020年及今年上半年，碧生源減肥藥品（主要包括碧生源牌奧利司他）實(shí)現(xiàn)銷售額分別為3.05億元、2.85億元，占營收比分別達(dá)到50.1%、42.5%，超過了“三茶”（常潤茶、常菁茶、纖纖茶）所占營收比。

　　不過，CDE發(fā)布的上述《原則》中提及，奧利司他減重效果有限，加之由于其作用機(jī)制（胃腸道脂肪酶抑制劑）相關(guān)的胃腸道不良反應(yīng)，如脂肪（油）性大便，脂肪瀉等，其在臨床上的應(yīng)用受到限制，體重控制藥物存在未被滿足的臨床需求。

　　近年來，國際上和我國體重控制藥物的研發(fā)逐年增多，成為研發(fā)活躍的藥物治療領(lǐng)域，但目前國內(nèi)尚無體重控制藥物的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，為鼓勵(lì)和推動(dòng)體重控制藥物研發(fā)，規(guī)范臨床研究設(shè)計(jì)和相關(guān)技術(shù)要求，CDE特制定該《原則》，主要適用于在我國研發(fā)的體重控制的創(chuàng)新藥，且針對(duì)單純性肥胖（原發(fā)性肥胖），從早期探索性研究、確證性臨床試驗(yàn)、安全性、特殊人群等多個(gè)方面提出建議，供企業(yè)和臨床研究單位參考。

　　GLP-1受體激動(dòng)劑“跨界”控體重

　　GLP-1受體激動(dòng)劑是近幾年上市的一類新型降糖藥，降糖的同時(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑還具有減輕體重、降低血壓，保護(hù)心血管和腎臟等作用。目前全球已批準(zhǔn)多款GLP-1受體激動(dòng)劑被批準(zhǔn)用于治療糖尿病，但僅有利拉魯肽、司美格魯肽在國外被批準(zhǔn)用于治療肥胖，均是諾和諾德旗下產(chǎn)品。作為減肥藥，司美格魯肽以商品名“Wegovy”銷售，據(jù)諾和諾德三季報(bào)數(shù)據(jù)顯示，Wegovy和Saxenda（利拉魯肽作為減肥藥的商品名）前三季度合并銷售額9.83億美元。

　　利拉魯肽是首個(gè)開發(fā)用于體重管理的GLP-1受體激動(dòng)劑，于2014年12月獲美國批準(zhǔn)，用于肥胖或超重伴有至少一種與體重相關(guān)并發(fā)癥的成人患者，用于長期體重管理；并于2020年12月在美國獲批輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，用于肥胖癥青少年（12-17歲）患者體重控制。

　　國內(nèi)已經(jīng)有多家藥企在布局GLP-1受體激動(dòng)劑用于體重控制的適應(yīng)癥研發(fā)。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，除了原研藥企諾和諾德之外，國內(nèi)還有翰宇藥業(yè)(12.740, -0.05, -0.39%)、正大天晴、聯(lián)邦制藥、華東醫(yī)藥、通化東寶(8.350, 0.02, 0.24%)等9家（按生物制品分類申報(bào)注冊(cè)）國內(nèi)藥企在研發(fā)利拉魯肽生物類似藥。

　　華東醫(yī)藥全資子公司中美華東制藥是國內(nèi)首個(gè)提交利拉魯肽生物類似藥上市申請(qǐng)的企業(yè)，其利拉魯肽上市申請(qǐng)于今年9月獲國家藥監(jiān)局受理。據(jù)華東醫(yī)藥發(fā)布的公告顯示，此次提交上市申請(qǐng)的是控制血糖的適應(yīng)癥，中美華東還在就利拉魯肽開展體重控制適應(yīng)癥的臨床研究，目前已經(jīng)完成入組，正在進(jìn)行隨訪，計(jì)劃于今年年底前開展上市申報(bào)工作。

　　除了華東醫(yī)藥外，愛美客子公司北京諾博特生物、江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)、北京亦莊國際蛋白藥物技術(shù)有限公司的利拉魯肽申報(bào)臨床的適應(yīng)癥包含了體重控制。今年9月1日，CDE還曾公開征求《利拉魯肽用于體重管理的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》的意見。

　　今年6月，諾和諾德開發(fā)的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑司美格魯肽獲批與飲食控制和增加鍛煉聯(lián)用，用于長期控制肥胖癥或超重成人患者的體重，這是美國自2014年之后批準(zhǔn)的首款用于體重控制的新藥。今年4月29日，司美格魯肽在我國獲批上市，但適應(yīng)癥是針對(duì)血糖控制，而非體重控制。

　　作為最新獲批用于體重管理的GLP-1受體激動(dòng)劑，司美格魯肽被認(rèn)為在體重控制方面療效可觀。據(jù)藥明康德(51.410, -0.07, -0.14%)內(nèi)容團(tuán)隊(duì)發(fā)布的信息顯示，今年12月8日，四川大學(xué)華西醫(yī)院李舍予教授聯(lián)合國內(nèi)外學(xué)者在著名期刊《柳葉刀》發(fā)文，研究團(tuán)隊(duì)基于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)，對(duì)八類體重控制藥物進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和網(wǎng)絡(luò)Meta分析，匯總分析的結(jié)果指出，對(duì)于超重和肥胖癥患者而言，體重控制效果最為可觀的藥物為芬特明/托吡酯，其次是GLP-1受體激動(dòng)劑。而在GLP-1激動(dòng)劑中，司美格魯肽擁有不錯(cuò)的表現(xiàn)。

　　除了原研藥外，國內(nèi)僅有麗珠集團(tuán)新北江制藥、華東醫(yī)藥全資子公司中美華東制藥的參股公司杭州九源基因工程有限公司、珠海聯(lián)邦制藥三家提交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，其中，杭州九源基因于今年10月1日獲批一期臨床試驗(yàn)，但適應(yīng)癥是針對(duì)2型糖尿病。

　　多家國內(nèi)企業(yè)布局“減肥藥”

　　除了上述兩種GLP-1受體激動(dòng)劑外，丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)還有包括上海仁會(huì)生物制藥、恒瑞醫(yī)藥(48.950, -0.45, -0.91%)、信達(dá)生物、甘李藥業(yè)(45.570, -0.26, -0.57%)、豪森藥業(yè)、石藥集團(tuán)百克（山東）生物制藥等多家企業(yè)在布局，涉及貝那魯肽、諾利糖肽、度拉糖肽等。

　　其中，上海仁會(huì)生物自研的國內(nèi)糖尿病領(lǐng)域首個(gè)原創(chuàng)新藥貝那魯肽于2016年獲批上市，用于二型糖尿病治療，并在2019年就啟動(dòng)了超重/肥胖適應(yīng)癥的三期臨床研究，并于今年6月完成全稱全部臨床觀察，即將提交新藥上市申請(qǐng)。該藥若獲批準(zhǔn)，將成為針對(duì)超重/肥胖適應(yīng)癥的第一個(gè)國產(chǎn)原研藥。仁會(huì)生物官網(wǎng)10月27日發(fā)布的信息顯示，上述針對(duì)超重/肥胖適應(yīng)癥的三期臨床研究通過了綜合績效評(píng)價(jià)，公司正在積極開展該藥的上市注冊(cè)工作，擬用商品名“菲塑美”已取得國家注冊(cè)商標(biāo)證書，產(chǎn)品市場調(diào)研工作也已完成，正在組建項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，開展前期市場推廣。