6月15日，深圳翰宇藥業(yè)發(fā)布公告，其司美格魯肽原料藥已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審批受理；本月初，諾和諾德司美格魯肽注射液“減重”新適應(yīng)癥在中國的上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。

據(jù)悉，2022年下半年，司美格魯肽注射液在中國完成針對“減重”的III期臨床研究，68周后平均減重36斤，迅速引爆減肥藥的市場預(yù)期，此次為正式在中國遞交上市申請。

圖1 諾和諾德司美格魯肽注射液“減重”新適應(yīng)癥上市申請

司美格魯肽注射液先后在美國和歐盟獲批降糖和減重適應(yīng)癥，商品名分別為Ozempic和Wegovy。

在中國，司美格魯肽于2021年獲批降糖適應(yīng)癥，但減肥適應(yīng)癥尚未獲批，這次的正式上市申請，有望作為國內(nèi)第一款GLP-1激動劑的“減肥針”。

01百億美元銷售神話GLP-1多肽藥物在研分析

從最近的投資和研發(fā)風(fēng)向來看，GLP-1類減重藥物市場加速爆發(fā)已成明牌。

2022年，司美格魯肽大賣109億美元，位列全球暢銷藥的第13位，是全球第一款銷售收入跨入百億美元俱樂部的GLP-1多肽類藥物。

2023年Q1，司美格魯肽繼續(xù)狂飆，單季度大賣42.4億美元，同比增速接近50%。

按照第一季度的銷售態(tài)勢預(yù)測，預(yù)計全年銷售額有望突破200億美元，晉級全球Top 10暢銷藥基本毫無疑問。

再疊加利拉魯肽、度拉糖肽等前一代產(chǎn)品，光GLP-1的多肽類藥物2022年全球市場規(guī)模就突破200億美元，而國內(nèi)對應(yīng)市場規(guī)模預(yù)計將超100億元。

圖2 不同GLP-1產(chǎn)品的銷售額

隨著司美格魯肽們創(chuàng)造的“銷售神話”，國內(nèi)外的廠商巨頭們爭相布局。

布局的路徑不外乎兩個： 一是藥物研發(fā)，直接進行GLP-1受體激動劑創(chuàng)新藥研發(fā)或者做生物類似藥物；二是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游，成為多肽原料藥供應(yīng)商。

據(jù)不完全統(tǒng)計，全球共有289個針對GLP-1靶點的在研項目（從臨床前到批準上市），進入到臨床階段的有27款。目前，我國針對減肥藥獲批臨床的創(chuàng)新生物制品有11個，主要跟進的企業(yè)包括珠海聯(lián)邦、甘李藥業(yè)、石藥集團等。

針對利拉魯肽和司美格魯肽進行生物類似藥仿制的藥企有超過20家，包括通化東寶、翰宇藥業(yè)、中美華東、麗珠集團等大企業(yè)。

表1 獲批臨床的生物制品減肥藥一覽表

對于成為多肽原料藥供應(yīng)商而言，目前國內(nèi)高附加值的原料生產(chǎn)商和制劑商較少。

以司美格魯肽為例，目前國內(nèi)做了司美格魯肽的原料藥登記的企業(yè)有4家，分別為浙江湃肽、湖北健翔、江蘇諾泰澳賽諾和蘇州天馬，但目前顯示尚未通過與制劑共同審評審批。

表2 國內(nèi)司美格魯肽的原料藥登記企業(yè)

02高于金價10倍中國多肽類原料藥市場分析

GLP-1多肽類藥物的大賣，催生了龐大的原料藥API市場。

據(jù)中信醫(yī)藥研報顯示，全球多肽藥物的原料藥有超過65%是通過外采。

諾和諾德和禮來最新的年報顯示，對多肽類藥物API的需求是2019年的4-5倍。隨著銷售火爆程度的進一步攀升，多肽類藥物API斷貨的情況預(yù)計會進一步加劇。

以國外某一供應(yīng)商司美格魯肽API報價顯示，一克司美格魯肽原料中間體價格在5000元（GMP級單價超過3萬元/克）。

按照目前黃金基礎(chǔ)金價大約為420元/克的價格折算，司美格魯肽原料藥相當(dāng)于金價的10倍。

比黃金還貴映射出的是技術(shù)壁壘高和供不應(yīng)求。

目前，制備多肽藥物方法有動植物中提取（發(fā)酵法&酶解法）、化學(xué)合成和基因重組三種方式，由于動植物提取存在一定限制和基因工程法尚未成熟，目前全球上市的多肽藥物中90%以上是通過化學(xué)合成制備。

縱視國內(nèi)，大多數(shù)都只能生產(chǎn)低于10個氨基酸的初級原料產(chǎn)品，高端長鏈多肽原料藥高度依賴進口。

如胸腺五肽、生長抑素、醋酸奧曲肽等品種的原料藥的激活備案企業(yè)分別為55家、19家、19家，同質(zhì)化競爭較為激烈。

像司美格魯肽、利拉魯肽等高難度的高端產(chǎn)品，國內(nèi)合格的原料供應(yīng)商均不超過5家。

據(jù)了解，2014-2022年是多肽藥物重磅品種專利到期的高峰期，至少有11個品種將在這段時間內(nèi)專利到期。

特別是，多個品種在國內(nèi)還尚未上市或僅有進口原研藥上市，不乏格拉替雷、艾塞那肽、利拉魯肽、戈舍瑞林等全球銷售額超過10億美元的大品種，可以預(yù)見，國產(chǎn)多肽藥和原料藥產(chǎn)業(yè)鏈將迎來集中爆發(fā)期。

而在需求的強力拉動下，近兩年處于洼地的CXO有望借助多肽類原料藥這根“稻草”煥發(fā)新活力。

根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，全球多肽藥物（包含胰島素）TOP30銷售額為505.3億美元，以原料藥占據(jù)銷售額的20%份額測算，全球多肽藥物原料市場規(guī)模就接近100億美元規(guī)模。

百億美元規(guī)模的市場，再疊加技術(shù)的壁壘，鮮明的對比下，有可能產(chǎn)生新一批CXO新貴。

03多肽類原料藥展望

一直被化學(xué)藥和生物藥“夾擊”的多肽藥物，終于迎來了久違的春天。

目前全球藥物市場上有大約60～70種多肽藥物，在治療癌癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝紊亂、感染、血液系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病、皮膚病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病等領(lǐng)域均有黃金大單品出現(xiàn)，呈現(xiàn)出不菲的潛力。

另外，有200-300種多肽藥物在臨床試驗中，有500-600種正在臨床前試驗中，更多的多肽藥物在實驗室研究階段?？梢灶A(yù)見，未來會有越來越多的多肽藥物將獲批進入藥物市場。

但是，多肽藥物在開發(fā)過程中還面臨著3大挑戰(zhàn)，亟待進一步突破。

一是工藝研發(fā)能力不足；二是產(chǎn)能資源限制，放大復(fù)雜度高；三是平臺單一，無法滿足多種化學(xué)偶聯(lián)藥物的臨床開發(fā)綜合需求。

面對上述3大挑戰(zhàn)，預(yù)計未來多肽藥物CXO產(chǎn)業(yè)將迎來發(fā)展機遇，特別是具有核心技術(shù)壁壘的公司將更具核心競爭力。

相信隨著未來技術(shù)的發(fā)展與給藥途徑的豐富，制藥屆將會克服多肽藥物的缺點，并且新興肽類技術(shù)將應(yīng)用到制藥中，包括多功能肽、細胞穿透肽和多肽偶聯(lián)藥物，將大大拓展治療性多肽藥物的應(yīng)用范圍。

END

作者 | 乖扁豆

來源 | 藥智網(wǎng)

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