肥胖相關(guān)基因與脂肪代謝調(diào)控關(guān)系研究進(jìn)展

肥胖相關(guān)基因與脂肪代謝調(diào)控關(guān)系研究進(jìn)展 　　摘要：肥胖的形成與脂肪代謝密切相關(guān)，研究表明，脂肪與肥胖相關(guān)基因（Fat mass and obesity associated gene，F(xiàn)TO）在脂肪代謝調(diào)控過程中發(fā)揮了重要作用。綜述了FTO基因的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（Single nucleotide polymorphisms，SNPs）與相關(guān)聯(lián)基因的互作、時(shí)空表達(dá)特異性和能量調(diào)節(jié)以及其在多條信號通路中的調(diào)控機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展。 　　關(guān)鍵詞：脂肪與肥胖相關(guān)基因；脂肪代謝；調(diào)控機(jī)制 　　中圖分類號：Q71 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：0439-8114（2018）02-0014-04 　　DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2018.02.003 　　Abstract： Obesity has become a hot focus on problems，the formation of obesity is closely related to fat metabolism. Studies have shown that fat mass and obesity associated gene（FTO） has played an important role in the process of fat metabolism regulation. This paper reviewed the FTO gene single nucleotide polymorphisms（SNPs）， interactions with associated gene， spatial and temporal expression character and energy regulation，and its regulatory mechanism in multiple signaling pathways， with the aim of expounding the relationship between the FTO gene and fat metabolism regulation， and provides the ideas and matting for the future study. 　　Key words： fat mass and obesity associated gene； fat metabolism； regulation mechanism 　　隨著經(jīng)濟(jì)社會的快速發(fā)展，人們對于健康也越來越重視。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，直到2014年，在全世界范圍內(nèi)18歲及以上的成年人中有超過19億人是超重的。這說明肥胖已成為一個(gè)嚴(yán)重的社會問題。在2007年，通過全基因組關(guān)聯(lián)分析法（Genome-wide association studies，GWAS）有學(xué)者在脂肪與肥胖相關(guān)基因（Fat mass and obesity associated gene，F(xiàn)TO）的第一內(nèi)含子中發(fā)現(xiàn)存在SNPs，并且對其與歐洲人中的肥胖現(xiàn)象的關(guān)聯(lián)做了報(bào)道[1]。在亞洲人、非洲人中，也相繼出現(xiàn)了FTO基因SNPs現(xiàn)象對肥胖影響的相關(guān)報(bào)道[2]。隨著研究的深入，不僅是FTO基因中的SNPs現(xiàn)象，而且它與鄰近基因IRX3（Iroquois related homeobox 3）、IRX5（Iroquois related homeobox 5）、IRX6（Iroquois related homeobox 6）等基因的互作對FTO基因的表達(dá)及脂肪細(xì)胞的分化和脂肪代謝都有重要的調(diào)節(jié)作用[3-5]。FTO基因在6-甲基腺苷（m6A）等信號通路中對脂肪代謝有特異性調(diào)控功能[6-13]。王金泉等[14]研究表明，F(xiàn)TO基因在不同物種和同一物種不同組織之間的表達(dá)也具有時(shí)空特異性。然而對于FTO基因與肥胖及脂肪代謝之間的關(guān)聯(lián)還沒有一個(gè)明確的理論機(jī)制解釋。 　　1 FTO基因的SNPs及其與鄰近基因和其他調(diào)控因子的互作 　　Frayling等[1]通過GWAS鑒定了在歐洲人中16號染色體上存在一簇SNPs與二型糖尿病有關(guān)聯(lián)。這一簇SNPs便定位于FTO基因的第一內(nèi)含子區(qū)域內(nèi)。Dina等[15]也分別對歐洲人和美國人做了GWAS測定，同樣也檢測到了存在于FTO基因第一內(nèi)含子中的SNPs。并且，在他們的實(shí)驗(yàn)中也都提到了肥胖與身體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）之間的關(guān)聯(lián)。通過GWAS，在東亞人中三次大規(guī)模的試驗(yàn)都證明FTO基因的SNPs與BMI有顯著關(guān)聯(lián)[16-20]。Loos 等[21]在越南人、菲律賓人、馬來西亞人、印度人、西班牙人和皮馬人中也得到了相同的結(jié)論。不過在非洲人

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