人口老齡化加劇，由于缺乏進化適應性，老年人極易患上各種衰老退行性疾病，如心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病等。因此，老年人面臨著生活質(zhì)量下降和沉重的經(jīng)濟負擔。而保持健康長壽是應對衰老和避免老年性疾病的重要策略。既往的研究發(fā)現(xiàn)，飲食和生活方式、肥胖、生理、代謝、激素水平、心理和炎癥都會影響壽命。但人們對這些因素與長壽的因果關(guān)系尚不清楚。

2023年5月5日，來自國家衛(wèi)生健康委北京老年醫(yī)學研究所的倪曉琳團隊以“Modifiable pathways for longevity: a Mendelian randomization analysis”為題在Clinical Nutrition雜志發(fā)表了文章，他們總結(jié)了近五年影響健康長壽的影響因素，探討了這些可能影響長壽的風險因素與長壽之間存在的因果關(guān)系。

研究數(shù)據(jù)來自UK biobank，包括了11262例長壽 (≥90歲，其中≥99歲，3484例)和25483例對照(≤60歲)。采用孟德爾隨機化（MR）對飲食和生活方式、肥胖、生理、代謝、激素、心理和炎癥7大類的46個潛在的影響因素與長壽的關(guān)系進行分析，并將長壽和超長壽的結(jié)果對比分析，最后在多變量MR的框架內(nèi)評估了生活方式和預后之間指標的間接影響，并構(gòu)建了一個MR分析網(wǎng)絡，探索有效的干預措施以促進健康長壽。

經(jīng)多重檢驗校正，13個潛在的影響因素與長壽(≥90)顯著相關(guān)：在飲食和生活方式類別中，開始吸煙的年齡和受教育程度，在生理類別中，收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和靜脈血栓栓塞，在肥胖類別中，肥胖、BMI和10歲時的體型， 在代謝類別中，2型糖尿?。═2D）、低密度膽固醇、高密度膽固醇（LDL）、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）。開始吸煙的年齡、10歲時的體型、BMI、肥胖、舒張壓、收縮壓、2型糖尿病、低密度膽固醇、高密度膽固醇和總膽固醇與長壽(≥90)和超長壽(≥99)一致顯著相關(guān)。該研究使用了目前最大規(guī)模的GWAS數(shù)據(jù)庫對與長壽相關(guān)的多種影響因素進行了因果分析，新發(fā)現(xiàn)了硒、骨鈣素、肥胖、10歲時的體型、雌二醇、黃體生成素和主觀幸福感與長壽存在潛在的因果關(guān)系。對于既往研究中評估過的因果關(guān)系，在該研究中進行了大樣本量的驗證，發(fā)現(xiàn)了飲酒、身體活動和空腹血糖存在假陽性的可能性。

對潛在通路的分析發(fā)現(xiàn)，BMI通過三個途徑間接影響長壽，即收縮壓（SBP）、血脂 (HDL/TC/LDL)和T2D (p<0.05)。提示我們未來的應對老齡化公共衛(wèi)生策略應該集中在調(diào)整BMI以改善健康和長壽。

參考文獻：Ni X, Su H, Lv Y, Li R, Liu L, Zhu Y, Yang Z, Hu C. Modifiable pathways for longevity: A Mendelian randomization analysis. Clin Nutr. 2023 Jun;42(6):1041-1047. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2023.04.026.

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