有些腫瘤患者不敢“吃太好”，擔心怕把腫瘤細胞養(yǎng)肥了，很多患者也聽到過“餓死腫瘤”類似的說法……這些說法科學嗎，對腫瘤患者的治療有幫助嗎？復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院解婧醫(yī)生表示：“餓死腫瘤”是腫瘤綜合治療的一個方面，也是一個重要的抗癌思路。

癌癥和飲食的關(guān)系

俗話說“病從口入”，“癌”字三張口，可見飲食和癌癥的關(guān)系是密切的。

如胰腺癌、腸癌，一般認為與“三高”飲食（高蛋白、高脂肪、高熱量食品）有關(guān)，食管癌的發(fā)生與亞硝胺慢性刺激、飲食過燙等有關(guān)；肝癌與黃曲霉毒素污染食物、水質(zhì)污染、大量飲酒等有關(guān)。因此，有些腫瘤患者們變得小心翼翼起來，不敢吃，特別是“雞鴨魚肉”等營養(yǎng)豐富的食物，都被打入了“冷宮”。

然而，這樣“矯枉過正”是大可不必的，人們對于“饑餓療法”存在很大的誤區(qū)，我們首先要幫助腫瘤患者們走出這個誤區(qū)。實際上，腫瘤細胞的營養(yǎng)來源主要是葡萄糖，此外對于氨基酸、脂肪這些營養(yǎng)物質(zhì)也存在異常代謝，呈現(xiàn)出一種掠奪式的代謝，也就是說，即使機體不吃不喝，腫瘤細胞都有辦法獲取營養(yǎng)、消耗機體，屆時餓壞的只能是病人自己，并且摧毀人體自身的免疫力，將非常不利于腫瘤治療。

腫瘤的“饑餓療法”這個概念已經(jīng)提出幾十年了，但它指的是通過藥物或其他方法來餓死腫瘤，并非是讓病人挨餓。想通過減少進食來“餓死腫瘤”的想法是沒有科學依據(jù)的。

“餓死腫瘤”的正確打開方式

首先，我們還是來談一下飲食方面。剛才講過了，不吃不喝、過度節(jié)食的方法是不可取的，但是，如果適當?shù)目刂骑嬍?、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，比如低糖高蛋白、化療期間短期的節(jié)食，是沒有害處的；特別是對于乳腺癌、腸癌患者，在“隨心自在，隨喜而作”的同時，也要盡量控制體重，不要過度肥胖。

其次，我們再來看一下腫瘤是如何生長的。所有的生物要存活都需遵循一個規(guī)律：能量與物質(zhì)的代謝。和正常細胞一樣，腫瘤細胞也需要“吃”東西才能生存和生長，葡萄糖是腫瘤細胞必需吃的東西，剝奪葡萄糖，腫瘤細胞就會死亡。此外，還有對氨基酸的掠奪，提高線粒體的供能等。

那么，我們再來看一下這些營養(yǎng)物質(zhì)是怎樣運送到腫瘤細胞的？如果我們把腫瘤比作是躲在城墻內(nèi)的敵人，那么上面提到的氨基酸轉(zhuǎn)運體、葡萄糖轉(zhuǎn)運體、線粒體更多的是城內(nèi)或城邊的無良商販。他們運送物資，需要依靠馬路、公路，而大大小小的血管（滋養(yǎng)動脈）就是輸送營養(yǎng)物質(zhì)的“腫瘤生命供給線”。1971年，美國哈佛大學教授佛克曼首次提出切斷腫瘤血管、餓死癌細胞理論：沒有血管的腫瘤，一個月的時間里連1毫米都長不到，而擁有血管的腫瘤3天就能長到原來體積的16000倍。

因此，我們看，古代打仗，一個有經(jīng)驗的將軍，她若想攻克這個城堡，首先就是要“斷其糧草”！也就是切斷腫瘤血管通路。

一個辦法是，科學家們發(fā)現(xiàn)癌細胞的血管異常豐富和發(fā)達，費拉拉教授發(fā)現(xiàn)是因為招募了很多幫兇來幫他修建運糧通道，這個幫兇的名字就是VEGF。若用抗血管形成藥物抑制血管新生及生長，發(fā)現(xiàn)腫瘤會縮小。目前，應用這種思路的藥物有很多，臨床也得到了廣泛應用，特別是作用在血管豐富的腫瘤，如腸癌、肺癌、肝癌等。

此外，對于肝臟腫瘤來說，還有一種非常重要的治療方法，將腫瘤滋養(yǎng)動脈進行“栓塞”從而“截斷”輸送營養(yǎng)物質(zhì)的“腫瘤生命供給線”，經(jīng)導管動脈栓塞術(shù)（TAE）?！耙云渲?，還治其之身”，在將“動脈栓塞”的同時，聰明的科學家們還送了一份特別的“禮物”給腫瘤，那就是“灌注化療”藥物！導管選擇性或超選擇性插入到腫瘤供血靶動脈后，將化療藥物與栓塞劑的混合物，以適當?shù)乃俣茸⑷耄拱袆用}閉塞，引起腫瘤組織的缺血壞死，同時化療藥物隨著“栓塞劑”沉淀于腫瘤，可以緩慢釋放，起到“長效”消滅腫瘤的作用，這就是“導管動脈化療栓塞術(shù)（TACE）”。

TACE治療

聽起來，這種阻斷“血供”，“斷其糧草”不錯，那是否所有的肝腫瘤患者都可以采用TACE治療呢？

答案是“并不盡然”。TACE是目前原發(fā)性肝癌以及部分轉(zhuǎn)移性肝癌的重要治療策略。以胰腺癌肝轉(zhuǎn)移為例，部分肝轉(zhuǎn)移病灶的“動脈血供”并不豐富，因此TACE的抗腫瘤作用發(fā)揮有限。這個時候我們可以再換一個思路，“斷其糧草”沒用了，我們還可以怎么樣？

對，我們可以直接不用“經(jīng)濟制裁”，可以直接采用“火力攻擊”，也就是說可以考慮局部微創(chuàng)治療（海扶刀、射頻消融）聯(lián)合系統(tǒng)治療（化療、靶向、中醫(yī)藥等）。也就是說，我不跟你玩“迂回”的戰(zhàn)術(shù)了，不跟癌細胞玩“斗智斗勇”的策略，我直接拿大炮來轟，當然是更加直接有效的方式。

“饑餓療法”

血管是“公路”即“陸路”，那是不是還有其他通路？“水路”、“空襲”？

是的，雖然從20世紀70年代，科學家就提出了著名的“饑餓療法”，即通過抑制腫瘤生長所必需的血管生成，阻斷其獲得氧氣、養(yǎng)分等生長所需，從而最終“餓死”腫瘤。之后，抗腫瘤血管生成的藥物也得到了較為充分的研究，然而就臨床效果而言，盡管“饑餓療法”使不少晚期惡性腫瘤患者延長了生存期，但并未實現(xiàn)徹底消除腫瘤細胞的目標，也有耐藥、不良反應的問題。因為腫瘤非常的狡猾，它能夠不斷的修建新的通路，而且能夠躲避警察的監(jiān)視。這里的警察指的是機體免疫系統(tǒng)，在腫瘤細胞，免疫功能是受到抑制的。因此，又有科學家想到，應該調(diào)動警察的力量，形成對敵人的全面封鎖、十面埋伏，凈化社會環(huán)境（也就是腫瘤微環(huán)境）。這也就是，目前非常熱門的“免疫治療”。

2013年美國《科學》雜志將癌癥免疫治療評為“重大突破”，PD-1作為免疫療法中的主力軍，在癌癥治療領(lǐng)域備受矚目，一時間名聲大噪，成為整個醫(yī)學界和全球腫瘤患者關(guān)注的焦點。

那我們看到，人體的免疫系統(tǒng)非常強大，而利用人體自身的免疫系統(tǒng)治療腫瘤，即細胞免疫治療在理論上成為唯一有可能徹底清除癌細胞的方法：免疫應答可以發(fā)現(xiàn)并破壞腫瘤細胞（包括在沒有其他輔助治療條件下清除復發(fā)的癌細胞），因而免疫治療方法被認為是最精確、最強大和最安全的疾病預防和治療機制，應用于控制腫瘤的免疫應答。

作為21世紀抗擊癌癥的新希望，PD-1/PD-L1抑制劑所起的主要作用，就是幫助T細胞恢復活性，識別和摧毀癌細胞。到目前為止，美國FDA批準上市的PD-1/PD-L1抗體藥物已達5種，很多國內(nèi)患者為了能第一時間用上，紛紛選擇出國看病，或者參加臨床試驗。我們中心也有很多的抗血管生成藥物、免疫治療一線、二線臨床研究，目前主要是肝癌、胰腺癌、膽管癌，也吸引了越來越多國內(nèi)患者前來看病，接受最前沿的免疫治療。

2017年4月份NATURE的一篇報道，首次揭示了腫瘤微環(huán)境中的Th1細胞能夠促進腫瘤血管正常化，阻止癌癥的惡化或轉(zhuǎn)移；同樣，反向調(diào)節(jié)的作用同時存在，如果改變腫瘤血管的結(jié)構(gòu)使之正?；?，這樣也能夠促進T細胞浸潤到腫瘤微環(huán)境中，從而限制或阻止癌癥的進一步惡化。腫瘤血管和免疫系統(tǒng)之間的這種雙向調(diào)節(jié)的作用，提示或許這兩個治療聯(lián)合會取得更好的臨床療效。我們中心也有類似的研究。

今天我們談的“餓死腫瘤”是腫瘤綜合治療的一個方面，也是一個重要的抗癌思路。新的藥物、新的治療思路，為腫瘤患者提供了新的希望，我們希望在2018年能夠在靶向治療、免疫治療聯(lián)合微創(chuàng)治療等方面做出更大努力，在科學研究的基礎上，共同推進腫瘤臨床前和臨床的創(chuàng)新藥物研發(fā)的進展，從而為臨床腫瘤患者帶來更多的和更優(yōu)的治療選擇。

專家簡介

解婧

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科/腫瘤微創(chuàng)治療中心副主任醫(yī)師。于爾辛、劉魯明名中醫(yī)工作室主要成員。目前作為國際整合醫(yī)學中心臨床試驗小組主要成員，主持中韓整合醫(yī)學合作項目2項，參與包括肝癌pd-1免疫治療、抗血管生成等新靶向藥物在內(nèi)的國際多中心臨床研究十余項。從事常見惡性腫瘤綜合治療10余年，在胰腺癌、肝癌、胃癌、腸癌及各種轉(zhuǎn)移性肝癌的微創(chuàng)治療（包括穿刺活檢、冷熱消融、海扶刀等）及系統(tǒng)治療（化療、分子靶向、免疫治療及中醫(yī)藥治療等）方面有豐富的臨床經(jīng)驗。

原標題：“餓死”腫瘤的正確打開方式

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