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現(xiàn)代病理學(xué)發(fā)展的新方向：醫(yī)學(xué)生態(tài)病理學(xué)

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月02日 16:24

本文作者：腫瘤學(xué)博士羅偉仁

隨著這個領(lǐng)域新思維不斷完善，隨著多維病理構(gòu)建、原位時空組學(xué)以及生態(tài)影像學(xué)等新方法技術(shù)的整合應(yīng)用，“生態(tài)病理學(xué)”將會擦出不一樣的光芒，從而為患者造福。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父威廉·奧斯勒曾說過：“病理學(xué)為醫(yī)學(xué)之本”。病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，在醫(yī)學(xué)教育和實(shí)踐中有著根本的地位。誠然，病理診斷一直被認(rèn)為是腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。我國的現(xiàn)代病理學(xué)發(fā)展于二十世紀(jì)初，一代代無數(shù)的病理學(xué)家們?yōu)橹D苦奮斗和前赴后續(xù)。其中，中山醫(yī)學(xué)院的梁伯強(qiáng)院士是我國病理學(xué)研究的先驅(qū)和奠基人之一，他與北京協(xié)和醫(yī)院的胡正祥、上海第一醫(yī)學(xué)院的谷鏡研、同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的楊述祖等大家,一同開拓了我國的現(xiàn)代病理學(xué)體系。例如1962年，他宣讀了《鼻咽癌的組織學(xué)類型、生物學(xué)特性和組織發(fā)生學(xué)的研究》論文，首次提出鼻咽癌的組織學(xué)分類(三類六型),成為了鼻咽癌病理分型的國際標(biāo)準(zhǔn)。

同樣以我國特色癌種“鼻咽癌”作為研究對象,除了構(gòu)建鼻咽癌生態(tài)學(xué)理論以及人類腫瘤生態(tài)樹之外，深圳市第三人民醫(yī)院(南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院)/國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心羅偉仁研究員明確提出了(醫(yī)學(xué))生態(tài)病理學(xué)，即“應(yīng)用生態(tài)學(xué)(-進(jìn)化)原理和方法來研究人類疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、病理變化、結(jié)局和轉(zhuǎn)歸”。

該論文以Nasopharyngeal carcinoma ecology theory: cancer as multidimensional spatiotemporal “unity of ecology and evolution” pathological ecosystem 為題,在國際知名學(xué)術(shù)期刊 Theranostics 以綜述形式發(fā)表,被選為當(dāng)期封面(back cover)。

在該論文中，作者認(rèn)為腫瘤是一個生態(tài)進(jìn)化合一“病理生態(tài)系統(tǒng)”。不同病理組織學(xué)類型的腫瘤細(xì)胞彼此共存、通訊和競爭,它們與特定的細(xì)胞微-/環(huán)境如病原體、CAFs、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等生物因子以及非生物性因子(包括外部生態(tài)環(huán)境、社會心理因素和機(jī)體內(nèi)部環(huán)境如物理特性、代謝、ECM和外泌體等)等共同構(gòu)成了一個復(fù)雜的社會群落和命運(yùn)共同體。

以鼻咽癌作為切入口，作者詳細(xì)論述了生態(tài)學(xué)在“正常組織-非典型增生/原位癌-侵襲-CTC-轉(zhuǎn)移(休眠和復(fù)發(fā))”等病理性癌變過程中的基本原理和運(yùn)用。又比如，梭形癌細(xì)胞(肉瘤樣)這樣一些數(shù)量不等的鼻咽癌細(xì)胞，梁伯強(qiáng)等在60年代初已經(jīng)發(fā)現(xiàn)容易侵犯顱底，作者和澳門大學(xué)等課題組亦先后證實(shí)其富集干性、EMT和侵襲力等特性,可視為癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險形態(tài)學(xué)指標(biāo)。作者認(rèn)為，從生態(tài)學(xué)角度，這實(shí)際上反映了(鼻咽)癌細(xì)胞對周邊環(huán)境刺激以及群體細(xì)胞競爭之下的一種形態(tài)轉(zhuǎn)變和生態(tài)適應(yīng)，代表了一種動態(tài)的吸引子狀態(tài)。在臨床工作中，這些梭形細(xì)胞在腫瘤侵襲邊緣或者在周邊間質(zhì)侵犯中多見。

作者提出，腫瘤侵襲邊緣是腫瘤的生態(tài)過渡區(qū)，其不規(guī)則性意味著瞬息萬變的適應(yīng)性潛能。腫瘤出芽是惡性腫瘤早期侵襲的形態(tài)表型，可視為與大陸既有聯(lián)系又分離的生態(tài)島嶼,而腫瘤干細(xì)胞生態(tài)位亦常常駐留于腫瘤侵襲邊緣。此外，腫瘤擬態(tài)和cell-in-cell等病理性現(xiàn)象，這也是生態(tài)學(xué)意義的范疇。

在國內(nèi)外廣大病理學(xué)家的共同努力下，現(xiàn)代病理學(xué)的學(xué)科發(fā)展如今呈現(xiàn)百花齊放的景象。作者認(rèn)為，從傳統(tǒng)的組織(細(xì)胞)病理到分子病理、免疫病理以及新興的數(shù)字、人工智能病理等等這些病理分支，如今可以運(yùn)用“生態(tài)學(xué)原理和方法”有機(jī)整合在一起。這含蘊(yùn)的意思是，人類疾病的發(fā)生發(fā)展可視為一個多維時空病理生態(tài)(-進(jìn)化)系統(tǒng)。這里要強(qiáng)調(diào)的是，“多維”是一個廣義的范疇，還包括了跨組織層次，以及時間、系統(tǒng)以及微-/環(huán)境等不同的維度。

作者認(rèn)為,隨著這個領(lǐng)域新思維不斷完善,隨著多維病理構(gòu)建、原位時空組學(xué)以及生態(tài)影像學(xué)等新方法技術(shù)的整合應(yīng)用,以及組織生態(tài)病理和景觀生態(tài)病理等細(xì)分領(lǐng)域深入拓展,“生態(tài)病理學(xué)”將會擦出不一樣的光芒，從而為患者造福。

作者介紹：

羅偉仁，腫瘤學(xué)博士，細(xì)胞生物學(xué)研究員，病理學(xué)副教授。師從我國鼻咽癌研究奠基人、中國科學(xué)院院士姚開泰教授，以及國際著名的癌癥生物學(xué)家、美國科學(xué)院院士 Bissell MJ 教授。國家公派訪問學(xué)者(美國加州大學(xué)伯克利分校-勞倫斯國家實(shí)驗(yàn)室)。10多家SCI期刊副主編或編委包括 J Cell Mol Med 副主編,Semin Cancer Biol 等90家期刊審稿人。泰晤士多次特邀參與世界大學(xué)學(xué)術(shù)聲譽(yù)和排名調(diào)研。目前主譯MIT出版社《Rethinking Cancer;重新思考癌癥》。

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