醫(yī)師報(bào)訊（融媒體記者 王麗娜）隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及群眾早診意識(shí)的提高，癌癥患者已可獲得越來(lái)越長(zhǎng)的生存期。據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的2019-2021年中國(guó)腫瘤生存統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)有八種癌癥5年生存率超過(guò)60%，包括甲狀腺癌（92.9%）、乳腺癌（80.9%）、睪丸癌（80.7%）、膀胱癌（71.5%）、前列腺癌（71.1%）、腎癌（65.2%）、子宮體癌（68.1%）和宮頸癌（66.9%）[1]。如何為長(zhǎng)生存腫瘤患者提供服務(wù)，是擺在醫(yī)療機(jī)構(gòu)面前的新課題，其中，保障腫瘤患者生育能力首當(dāng)其沖?！霸絹?lái)越多腫瘤患者面臨生育需求。而腫瘤本身或腫瘤治療會(huì)給患者生育力造成不可逆損傷，對(duì)于一些腫瘤幸存者而言，不孕不育可能是腫瘤治療最困難和最痛苦的長(zhǎng)期影響之一[2]?！?上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院副院長(zhǎng)、生殖中心主任孫贇教授表示。她同時(shí)指出，癌癥患者是生育力保存工作主要關(guān)注人群，應(yīng)為其構(gòu)建相應(yīng)的生育支持體系。

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腫瘤治療前，生育力保存越早越好

今年3月，國(guó)家癌癥中心發(fā)布2022年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡情況數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示，2022年我國(guó)新發(fā)癌癥病例為482.47萬(wàn)，其中男性為253.39萬(wàn)，女性為229.08萬(wàn)。隨著癌癥新發(fā)病例的不斷增多，越來(lái)越多的育齡期及育齡前期女性在癌癥治療過(guò)程中面臨著對(duì)生育力的不利影響。

“影響卵巢功能的腫瘤或腫瘤治療，均可導(dǎo)致女性生育力下降，需要提前進(jìn)行生育力保存。”孫贇教授表示，女性生育力保存是針對(duì)育齡期和青春期前女性，當(dāng)生育力可能因疾病或治療而受損時(shí)，提前采取干預(yù)手段，旨在保留其孕育活產(chǎn)子代的能力。育齡期及育齡前期女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤包括乳腺癌、宮頸癌、腎癌、骨肉瘤及白血病患者，腫瘤治療過(guò)程中需要行放化療及骨髓移植等治療方式，這些治療都可能導(dǎo)致卵巢功能下降，是生育力保存的指征[3]。

“胚胎冷凍和卵母細(xì)胞冷凍是生育力保存的首選方法。為了避免腫瘤治療對(duì)生育力造成損害，生育力保存需要在腫瘤治療前進(jìn)行，越早越好?！睂O贇教授解釋，由于短期內(nèi)行化療或盆腔放療會(huì)導(dǎo)致生殖細(xì)胞丟失, 并更易影響生長(zhǎng)中的卵泡, 甚至有可能導(dǎo)致染色體損傷或畸變，因此生育力保存要趁早。此外，年輕女性卵巢儲(chǔ)備更充足，生育力保存的成功率更高。育齡女性35歲以后生殖衰老加速，呈現(xiàn)“陡坡”式下滑，卵子質(zhì)量和數(shù)量逐年降低[4]。

胚胎冷凍和卵母細(xì)胞冷凍

是生育力保存首選方法

孫贇教授介紹，生育力保存的方法包括女性的卵母細(xì)胞冷凍、胚胎冷凍和卵巢組織冷凍，男性的精子冷凍和睪丸組織冷凍。青春期前的兒童只能采取卵巢組織冷凍或睪丸組織冷凍。胚胎冷凍是最為成熟的生育力保存方法，也是目前妊娠率最高的方法，活產(chǎn)率為41%[5,6]，而卵母細(xì)胞冷凍已經(jīng)成為生育力保存的主要方法之一，活產(chǎn)率達(dá)32%[6]。對(duì)于已婚且無(wú)體外受精禁忌證的腫瘤患者推薦采用胚胎冷凍及移植技術(shù)，對(duì)于年齡 < 40歲、卵巢功能正常的單身腫瘤患者，可行卵母細(xì)胞冷凍。

孫贇教授介紹，育齡女性通常需要冷凍 10~20 個(gè)卵子，或冷凍2-3 個(gè)胚胎，以提高妊娠成功率。臨床中，為不影響患者后續(xù)治療，需要在治療開始前迅速進(jìn)行生育力保存?？刂菩源倥怕阉璧?0～15 天的時(shí)間極為重要。就促排卵方式而言，相比于每次僅有少數(shù)成熟卵子的誘導(dǎo)排卵（OI），控制性卵巢刺激（ COS）可以增加單次獲得的卵母細(xì)胞數(shù)量，更適合腫瘤患者。

促排卵方案可根據(jù)本人情況而定，可以是隨機(jī)啟動(dòng)方案、拮抗劑方案、微刺激方案等。雌激素敏感的乳腺癌等腫瘤患者往往需要同時(shí)聯(lián)合服用來(lái)曲唑控制雌激素水平[5]。

目前，卵子和胚胎冷凍技術(shù)已經(jīng)非常成熟，凍融成功率不斷提高，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于輔助生殖臨床工作中[7]。在生育力保存領(lǐng)域，還有很多問(wèn)題待明確，此外，更多新興的生育力保存技術(shù)大多還處于實(shí)驗(yàn)室階段[2]。

構(gòu)建腫瘤患者生育支持體系

近年來(lái)，我國(guó)凍卵、凍胚等技術(shù)逐漸成熟，成功率不斷提高。生育力保存在公眾中認(rèn)知度提高，越來(lái)越多的女性腫瘤患者開始關(guān)注生育力保存，并主動(dòng)尋求相關(guān)服務(wù)。相關(guān)政策法規(guī)逐步完善，為生育力保存提供保障。

但生育力保存仍是一項(xiàng)長(zhǎng)期且具有挑戰(zhàn)性的工作。孫贇教授介紹，國(guó)內(nèi)外女性生育力保存均存在高生育力保存意愿和低生育力保存治療之間的矛盾[6]。在中國(guó)，這一工作起步較晚，尚未形成統(tǒng)一有效的實(shí)踐體系。因此，亟需建立能夠提供咨詢和治療的多學(xué)科協(xié)作機(jī)構(gòu)和組織[8]。此外，衛(wèi)生行政部門督導(dǎo)下的規(guī)范化管理、生育力保存的適應(yīng)證、技術(shù)和方法的規(guī)范化，以及臨床診療的規(guī)范化等方面還存在不足[2]。患者和醫(yī)護(hù)人員的生育力保存意識(shí)也需加強(qiáng)，應(yīng)通過(guò)科普和培訓(xùn)來(lái)提升。同時(shí)，應(yīng)充分發(fā)揮倫理監(jiān)督作用，并完善輔助生殖的頂層設(shè)計(jì)，例如通過(guò)定向發(fā)放輔助生育補(bǔ)貼來(lái)最大限度保護(hù)患者利益。

為了解決這些問(wèn)題，需要通過(guò)進(jìn)一步的研究和實(shí)踐來(lái)提高生育力保存的效率和成功率。

面對(duì)慢病化的腫瘤和越來(lái)越多有生育需求的患者，孫贇教授認(rèn)為，一方面應(yīng)做好早期評(píng)估：在腫瘤治療早期評(píng)估患者的生育力，選擇合適的保存方法。另一方面要尋求多學(xué)科合作：隨著人類對(duì)生育力保存的理解加深，逐漸形成了一個(gè)多學(xué)科交叉領(lǐng)域，生育力保存不再僅僅依賴生殖科，而是需要內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、放療、化療、內(nèi)分泌、護(hù)理、遺傳、心理、法律以及倫理等多領(lǐng)域共同協(xié)作才能全面評(píng)估治療方案、不孕風(fēng)險(xiǎn)及生育力保存方案。因此，生育力保存 MDT 應(yīng)運(yùn)而生，生育力保存 MDT 是非常重要且必要的，這需要生殖科與腫瘤科、生殖科等科室合作，為患者提供全方位的治療。目前，我國(guó)多個(gè)省市的衛(wèi)生健康委員會(huì)都已經(jīng)積極成立了生育力保存 MDT 聯(lián)合門診，比如浙江省衛(wèi)生健康委員會(huì)在 2020 年復(fù)批成立了人類生育力保護(hù)與保存中心，北大三院也組建了生育力保存 MDT 團(tuán)隊(duì)。

“我們中心在2021年成為上海市衛(wèi)生健康委批準(zhǔn)的上海市生育力保護(hù)與重建中心，如今4年過(guò)去了，我們與上海市腫瘤醫(yī)院、兒童醫(yī)院等多家醫(yī)院合作，在青春期前白血病患兒群體中開展了生育力保存工作，并取得了良好的效果?！睂O贇教授說(shuō)。

“女性腫瘤患者生育力保存不僅關(guān)乎她們的生育權(quán)，也關(guān)乎她們的家庭幸福和社會(huì)的和諧發(fā)展。為了解決這一問(wèn)題，構(gòu)建腫瘤患者生育支持體系勢(shì)在必行?！睂O贇教授指出，這一體系應(yīng)涵蓋生育力評(píng)估、生育咨詢、生育保護(hù)措施、生育援助等多個(gè)方面，需要政策法規(guī)、學(xué)協(xié)會(huì)、企業(yè)共同行動(dòng)，為腫瘤患者提供全方位的生育支持。最終希望在幫助女性腫瘤患者戰(zhàn)勝癌癥的同時(shí)，也能實(shí)現(xiàn)生育的夢(mèng)想。

參考文獻(xiàn)（上下滾動(dòng)查看）：

1. Zeng H, Zheng R, Sun K,Zhou M, Wang S, Li L, Chen R, Han B, Liu M, Zhou J, Xu M, Wang L, Yin P, Wang B,You J, Wu J, Wei W, He J, Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3).鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3):221-231.

2. 孫翟 李文.女性生育力保存現(xiàn)狀與進(jìn)展.中華生殖與避孕雜志,2023, 43(2): 123-128.

3. Donnez J, Dolmans MM. Fertility preservation in women. N Engl J Med 2017;377:1657-65.

4. 崔雪芹. 喬杰委員：著力強(qiáng)化我國(guó)生育力保存保障體系.中國(guó)科學(xué)報(bào),2024-03-07.

5. 朱慧莉, 黃薇. 生育力下降現(xiàn)狀的生殖醫(yī)學(xué)對(duì)策——生育力保存[J]. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）, 2024, 55(3): 507-512. DOI: 10.12182/20240560204

6. 李蓉教授：女性生育力保存，從適應(yīng)癥到多學(xué)科協(xié)作的全面探索.丁香園婦產(chǎn)時(shí)間.2024-07-22.

7.Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and Society of Reproductive Biologists and Technologists. A review of best practices of rapid-cooling vitrification for oocytes and embryos: a committee opinion[J]. Fertil Steril, 2021, 115(2): 305-310. 

8. 李薇薇，戴善軍，劉笑聰，等.女性生育力保存的挑戰(zhàn)和機(jī)遇. NEJM醫(yī)學(xué)前沿，2017-10-28.

視頻編號(hào)：CN-CET-01022

批準(zhǔn)日期：2024年11月14日

有效期至：2026年11月14日

文章編號(hào)：CN-CET-01023

批準(zhǔn)日期：2024年11月19日

有效期至：2026年11月14日

排版：曉敏

編輯：王麗娜

審核：秦苗

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