引入

研究數(shù)據(jù)顯示，2021 年全球約有 21.1 億成年人（≥ 25 歲）超重或肥胖，中國人數(shù)高達 4.02 億[1]。其中約 45% 的人群伴發(fā)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）[2]。肥胖與糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病交織成網(wǎng)，已成為全球醫(yī)療體系面臨的共同挑戰(zhàn)。在這一背景下，探索多靶點、綜合性的治療策略尤顯重要。

2025 年 10 月 31 日，瑪仕度肽DREAMS-3 研究里程碑數(shù)據(jù)讀出發(fā)布會在北京隆重召開，會上重磅發(fā)布并解讀了研究成果，眾多專家共同探討「糖肥共病」防治及代謝綜合管理的新路徑，會后丁香園對大會主席、原中日友好醫(yī)院大內(nèi)科主任、內(nèi)分泌代謝病中心主任楊文英教授進行了采訪。

Q1. 我國超重和肥胖人群持續(xù)擴大，由此引起多種疾病風險上升，瑪仕度肽作為 GCG/GLP-1 雙受體激動劑的代表藥物，如何在減重和改善代謝方面發(fā)揮作用？最新的 DREAMS-3 研究又是為何而開展的？

楊文英教授：

目前，我們對肥胖危害的宣傳仍明顯不足。肥胖不僅影響外觀，更是多種慢性疾病的潛在根源[3]。藥物干預在肥胖管理中起著重要作用。以 GLP-1 受體激動劑為代表的單靶點藥物，在減重方面療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物[4]。然而，對于「糖胖共病」患者，單一降糖或減重往往難以滿足綜合管理需求。在此背景下，探索多靶點、綜合性的治療策略尤顯重要，這也正是 DREAMS-3 研究開展的初衷。

近年來，在單靶點藥物基礎上，GCG/GLP-1 雙受體激動劑的研發(fā)進一步拓展了治療邊界。代表藥物瑪仕度肽有獨特的雙激動作用機制，在激動 GLP-1 受體的基礎上[4]，同時激活 GCG 受體，進一步增強了減重效果[5-8]?，斒硕入牡寞熜У玫搅搜C數(shù)據(jù)的支持，包括聚焦體重管理的 GLORY 系列臨床研究[9-12]以及針對 2 型糖尿?。═2DM）的 DREAMS 系列研究[13,14]?；谶@些研究結(jié)果，瑪仕度肽成為全球首個，也是目前唯一*獲批用于超重肥胖及 T2DM 患者的 GCG/GLP-1 雙靶減重降糖藥物[15]。

Q2. 瑪仕度肽最新的 DREAMS-3 研究的核心發(fā)現(xiàn)是什么？瑪仕度肽在降糖和減重方面有哪些具體優(yōu)勢？

楊文英教授：

DREAMS-3 研究是紀立農(nóng)教授親自參與設計多中心、隨機開放標簽、活性藥頭對頭的對照研究，針對中國 T2DM 合并肥胖患者，也是目前全球首個*將 GCG/GLP-1 雙受體激動劑（瑪仕度肽）和 GLP-1 單靶點藥物（司美格魯肽）進行頭對頭對比的 Ⅲ 期臨床研究。研究選擇了中國早期 T2DM 合并肥胖人群（病程 < 10 年，BMI ≥ 28 kg/m2）作為研究對象，這類人群在臨床實踐中普遍存在「糖胖共病」現(xiàn)象，需要同時解決血糖控制和體重管理的雙重需求。

在 DREAMS-3 研究中，瑪仕度肽在降糖與減重雙重療效上均更優(yōu)。研究顯示，第 32 周時，瑪仕度肽組達到糖化血紅蛋白（HbA1c）< 7.0% 且體重較基線下降 ≥ 10% 的復合終點受試者比例為 48%，高于司美格魯肽組的 21%（p < 0.0001）。在單項指標方面，瑪仕度肽組 HbA1c 較基線平均下降 2.03%，優(yōu)于司美格魯肽組的 1.84%（p = 0.0195）；兩組體重平均降幅分別為 10.29% 與 6.00%（p < 0.0001）。

綜上，瑪仕度肽在 T2DM 合并肥胖患者中的減重和降糖療效顯著。就主要終點而言，瑪仕度肽組近一半患者達成復合達標終點，達標率為司美格魯肽的 2 倍以上。在次要終點方面，瑪仕度肽在單獨降糖和減重效果上同樣表現(xiàn)優(yōu)異?？傮w來看，對于早期 T2DM 合并肥胖患者，瑪仕度肽憑借其獨特的 GCG/GLP-1 雙靶機制，不僅實現(xiàn)血糖與體重的雙重改善，更在脂肪代謝調(diào)控及長期健康獲益方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。

Q3. 與目前市場上已有的雙靶點藥物相比，瑪仕度肽（GCG/GLP-1 雙受體激動劑）的機制有何獨特之處？這種獨特機制如何轉(zhuǎn)化為臨床獲益？安全性如何？

楊文英教授：

目前常見的減重藥物包括 GLP-1 受體激動劑和 GCG/GLP-1 雙受體激動劑等[16]，主要通過抑制食欲、延緩胃排空來減少攝食[4]；而 GCG/GLP-1 雙受體激動劑（如瑪仕度肽）具有雙靶點機制的互補與協(xié)同優(yōu)勢[4-8]：GLP-1R 激動劑通過中樞抑制食欲、延緩胃排空，減少能量攝入，還可以依托葡萄糖濃度依賴性方式促進胰島素分泌，改善胰島素抵抗[4]。而 GCGR 激動劑可促進脂肪燃燒，降低內(nèi)臟脂肪含量：通過抑制脂肪酸和甘油三酯合成降低循環(huán)當中膽固醇水平，提升脂肪酸 β 氧化功能，促進脂肪代謝[4-6]；并直接作用于脂肪組織，促進白色脂肪分解向棕色脂肪轉(zhuǎn)化，提升產(chǎn)熱效能[7-8]。此外，對比 GLP-1受體或者是 GIP 受體對肝臟的間接效應，GCGR 激動劑還可對肝臟產(chǎn)生直接獲益：通過激活肝細胞受體精準調(diào)節(jié)糖脂的合成與儲存，處理肝臟中已經(jīng)積聚的異常糖脂，憑借肝臟特異性受體，直接調(diào)控糖與脂肪的代謝[6,8]。

總體來看，瑪仕度肽不僅在減重和血糖控制方面有效，同時其安全性也得到了系統(tǒng)研究和臨床驗證的支持。在 DREAMS-3 研究中，瑪仕度肽展現(xiàn)出良好的整體耐受性，提前中止治療的不良事件發(fā)生率低，且未觀察到新增的安全性信號。主要不良反應集中在胃腸道，多為輕至中度，未發(fā)現(xiàn)嚴重低血糖風險，發(fā)生率與司美格魯肽組相當。

Q4. DREAMS-3 研究的發(fā)現(xiàn)對臨床實踐有何指導意義？瑪仕度肽將如何改變現(xiàn)有的治療格局？

楊文英教授：

DREAMS-3 研究作為首個在中國人群中開展的瑪仕度肽與司美格魯肽的頭對頭研究，為臨床實踐提供了關(guān)鍵證據(jù)。研究證實，在中國早期 T2DM 合并肥胖患者中，瑪仕度肽 6 mg 治療 32 周，可使 48% 的患者達到 HbA1c < 7% 且體重下降 ≥ 10% 的復合目標，這一比例高于司美格魯肽（21%）。

對于中國 T2DM 合并肥胖患者，尤其是 BMI ≥ 28 kg/m2 且 HbA1c ≥ 7% 的患者，可考慮瑪仕度肽這類雙靶點激動劑作為一線治療方案。研究中瑪仕度肽 6 mg 與司美格魯肽 1 mg 均為其降糖適應癥對應的最高劑量，屬于降糖劑量之間的頭對頭比較，而非降糖劑量與減重劑量之間的對比。在這一前提下，瑪仕度肽 6 mg 在降糖和減重方面均顯示出優(yōu)于司美格魯肽 1 mg 的療效。在臨床實踐中，瑪仕度肽的劑量調(diào)整方案還可根據(jù)患者減重需求進行個體化調(diào)整，為醫(yī)生提供了更為靈活的治療選擇。

總結(jié)

我國肥胖合并 T2DM 患者的綜合管理正面臨嚴峻挑戰(zhàn)。DREAMS-3 研究結(jié)果的發(fā)布，為應對這一挑戰(zhàn)提供了強有力的新答案！瑪仕度肽憑借其 GCG/GLP-1 雙靶點協(xié)同的機制優(yōu)勢，在降糖與減重方面的綜合療效表現(xiàn)更優(yōu)，可實現(xiàn)血糖與體重的「雙優(yōu)達標」，為臨床管理提供了全新且有力的武器。

*截至內(nèi)容發(fā)布前

專家介紹

楊文英 教授

中日友好醫(yī)院

主任醫(yī)師、教授

曾任：

中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心主任、大內(nèi)科主任

中華醫(yī)學會糖尿病分會主任委員，榮譽主任委員。

《中華糖尿病雜志》創(chuàng)刊主編，現(xiàn)任榮譽主編

獲得：

2012：北京市科技進步一等獎

中華醫(yī)學科技進步二等獎

2013：AASD 首屆糖尿病流行病學獎

2015：中華醫(yī)學會糖尿病分會科學貢獻獎

2023～2025 ：入選全球 2% 頂尖科學家榜單及終身科學影響力及年度科學影響力

內(nèi)容策劃：睿思

內(nèi)容審核：來昀韻

題圖來源：丁香園設計

參考文獻

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