撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

越來越多的證據(jù)揭示了人體腸道微生物與動脈粥樣硬化之間存在令人信服的聯(lián)系，動脈粥樣硬化是一種影響血管的疾病，其特點(diǎn)是膽固醇和炎性細(xì)胞形成的脂肪沉積物在動脈壁上堆積，最終形成斑塊，這些斑塊可能會阻塞動脈血流，導(dǎo)致中風(fēng)、心臟病發(fā)作和其他健康問題。

2025 年 7 月 16 日，西班牙卡洛斯三世國家心血管研究中心的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌的一種代謝物咪唑丙酸（Imidazole Propionate，ImP）會促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展，從而為心血管疾病的早期檢測、預(yù)防和個性化治療提供了新靶點(diǎn)。

心血管疾?。–VD）是全球范圍內(nèi)主要的致死病因，動脈粥樣硬化是其主要誘因。盡管在預(yù)防和治療方面取得了進(jìn)展，但與心血管疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率的上升凸顯了在看似健康的人群中采取早期干預(yù)措施的必要性。

動脈粥樣硬化是一種復(fù)雜的多因素疾病，其預(yù)防依據(jù)的是傳統(tǒng)的基于心血管風(fēng)險因素的評分系統(tǒng)，但這些評分系統(tǒng)無法在早期階段識別出動脈粥樣硬化性血管疾病的高危個體。此外，主要的藥物干預(yù)措施必然針對已確定的風(fēng)險因素（脂質(zhì)代謝以及最近發(fā)現(xiàn)的炎癥）。這凸顯了探索針對動脈粥樣硬化病理生理學(xué)中其他因素的治療方法的必要性，尤其是對于那些盡管接受了最佳治療但仍存在顯著心血管殘余風(fēng)險的患者。

微生物群代謝和宿主之間的串?dāng)_（Crosstalk）會對心血管疾病有所貢獻(xiàn)。然而，目前的研究僅描述了少數(shù)與心血管疾病晚期相關(guān)的腸道微生物群依賴的代謝物。在這項(xiàng)最新研究中，研究頭發(fā)嘗試確定與動脈粥樣硬化血管疾病早期階段相關(guān)的微生物代謝物，這些代謝物可能促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)觀察到，由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的代謝物咪唑丙酸（Imidazole Propionate，ImP）與小鼠以及兩個獨(dú)立的人類隊(duì)列中動脈粥樣硬化的程度有關(guān)。此外，給易患動脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)小鼠喂食普通飼料并添加 ImP，足以誘發(fā)動脈粥樣硬化，且不會改變血脂水平，這與全身和局部固有免疫及適應(yīng)性免疫的激活以及炎癥有關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示，ImP 是通過髓樣細(xì)胞中的咪唑啉-1 受體（I1R）導(dǎo)致動脈粥樣硬化的。阻斷 ImP-I1R 信號軸，可抑制由 ImP 或高膽固醇飲食誘導(dǎo)的小鼠動脈粥樣硬化的發(fā)展。

腸道細(xì)菌產(chǎn)生的 ImP 會促進(jìn)動脈粥樣硬化

總的來說，該研究確定了腸道細(xì)菌代謝物 ImP 與活動性動脈粥樣硬化之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)，并揭示了 ImP-I1R 信號軸對動脈粥樣硬化進(jìn)展的貢獻(xiàn)，這為動脈粥樣硬化的早期診斷和個性化治療開辟了新途徑。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09263-w

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