近十年來，“健康與疾病發(fā)育起源”[DOHaD (Developmental Origins of Health and Disease，音譯“都哈”)]學說發(fā)展迅速。

 該學說指出：除了遺傳和環(huán)境因素，如果生命在發(fā)育過程的早期(包括胎兒和嬰幼兒時期)經歷不利因素(子宮胎盤功能不良，營養(yǎng)不良等)，將會增加其成年后患肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的發(fā)病，這種影響甚至會持續(xù)好幾代人。

        最新“都哈(DOHaD)”的相關研究顯示，母親營養(yǎng)不良可以編制兒童在成年期發(fā)生心血管疾病、肥胖癥和代謝綜合征的程序。即孕期營養(yǎng)直接影響胎兒早期發(fā)育，從而影響成年后的健康和疾病易感性；祖母的飲食對孫代患病風險也具有重要意義。這些研究，更為我們提供了加強孕期營養(yǎng)教育的理論依據。在關鍵窗口期的合理營養(yǎng)，不但對寶寶的成年健康有著很重要的意義，而且可能影響幾代人。

自上世紀九十年代英國David Barker教授對1944—1945年荷蘭饑荒時期的2414名孕婦的營養(yǎng)狀況研究首次發(fā)現(xiàn)，孕期營養(yǎng)缺乏對后代心血管疾病，糖代謝異常，高血壓病，中心性肥胖和血脂異常等一系列代謝性疾病的發(fā)生存在重要影響，該領域研究受到全球學者的關注，使得醫(yī)學界對胎兒的營養(yǎng)、代謝發(fā)育研究更加重視。美國一項22000人的調查研究表明，與正常出生體重者相比，出生體重<2．2kg者高血壓的相對風險為1．26，2型糖尿病為l.75，且與后天的生活方式無關，低出生體重與成人疾病的關系呈連續(xù)性。

大量動物實驗、臨床流行病學等系列研究證明胎兒在宮內發(fā)育中受到遺傳、宮內環(huán)境的影響如孕婦營養(yǎng)、糖皮質激素應用等均能影響胎兒發(fā)育編程(early life programmingand imprinting)，不僅會影響胎兒的生長發(fā)育，并可能產生持續(xù)永久的結構功能改變，導致將來一系列成年期疾病的發(fā)生，起初被稱為成人疾病的胎兒起源學說(fetal origins of adult disease，F(xiàn)OAD)，2000年在英國南安普頓成立國際研究學會并于2001年召開了該領域的首屆國際大會。

Barker(2005年)研究結果表明，低出生體重兒2歲內低體重而其后11年迅速生長的生長方式與冠心病的發(fā)病關系密切。后天的代償性生長過快是高血壓、缺血性心臟病和胰島素抵抗等的危險因素，上述研究結果提示宮內不良環(huán)境引起的FGR以及出生后的生長方式均對成人期發(fā)病存在重要影響?；诔錾蟀l(fā)育可塑期嬰兒生長特點也對將來疾病的發(fā)生產生一定的影響，近年來國際上正式提出健康與疾病的發(fā)展起源學說(Developmental 0rigins of Health and Disease，DOHaD)。2007年國際健康與疾病發(fā)育起源學會(Intetrnational society for Developmental 0rigins of health and Disease)于2007年11月6日～10日在西澳大利亞珀斯召開了第五屆DOHaD大會。本次大會上報道了該領域許多新的研究進展，尤其是圍繞宮內環(huán)境對成年疾病影響的機制探討，涉及到發(fā)育關鍵階段營養(yǎng)以及其他因素通過對基因表達的

影響引發(fā)疾病發(fā)生(epigenetics)，以及代代間相傳問題；另外許多研究是關于妊娠期糖皮質激素暴露和胎兒生長受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)、成年期心血管、內分泌、代謝等系統(tǒng)疾病的發(fā)生關系。同時，大會報道了宮內營養(yǎng)不良對成年期神經精神疾病發(fā)病的影響，荷蘭經歷了1944～1945年(Dutchhunger Winter)后，精神分裂癥發(fā)病率增加2倍。中國安徽與廣西1959～1960年困難時期出生者成年后精神分裂癥發(fā)病也增加2倍。認為孕期饑餓胚胎期發(fā)育上受影響(epigenetic effect)而致以后精神分裂癥高危。這些研究無疑會對今后圍產期保健、臨床干預，成人疾病的預防有一定的幫助與借鑒。目前我國孕期營養(yǎng)缺乏(under nutrition)已減少，但是宮內營養(yǎng)過剩(over nutrition)和孕期糖皮質激素暴露值得關注。

妊娠期營養(yǎng)過剩所致的孕母肥胖、胎兒營養(yǎng)過度，高出生體重兒的發(fā)生率逐年增高，印度等國家在這方面做了一些研究，并提出：胎兒出生體重與成年患2型糖尿病的危險性之間呈“U”型關系，同時指出胎兒出生體重是胎兒所經歷的宮內環(huán)境的綜合體現(xiàn)，而它并不能反映相關不利于胎兒生長發(fā)育的因素發(fā)生的時間和類型，也不能說明胎兒出生時機體的組成結構(composition of weight)。而在出生體重組成中，脂肪含量是與代謝最相關的因素。胰島素抵抗和心血管疾病相關危險因素易發(fā)生于出生體重高的人群，和肥胖孕婦所分娩的體重較小而生后生長速度較快者。因為他們的機體所含脂肪組織過多造成了胰島素抵抗和心血管疾病危險因素的發(fā)生。所以，并非因為胎兒出生體重的高低，而是其機體所含脂肪組織過多造成了相關的胰島素抵抗綜合征。母親孕期的食物攝取、代謝和機體組成對胎兒出生時的脂肪含量有較大影響。另外，英國學者回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，孕婦在孕晚期攝入高蛋白質和高脂肪食物，會造成其后代胰島素細胞的發(fā)育受損，和血漿胰島素作用缺陷。并且每增加10克蛋白質的攝人量會減少7％血漿胰島素水平；而每增加10克脂肪的攝入量則會減少4．9％血漿胰島素水平。越來越多的研究提示胎兒高血糖的暴露對將來糖尿病的發(fā)生具有明顯的影響。

基于臨床流行病學和動物實驗研究結果顯示，成年期的一些疾病如高血壓、2型糖尿病、心血管疾病和神經精神疾患等與胎兒時期不良因素暴露有關。宮內糖皮質激素的暴露以及暴露于宮內營養(yǎng)不良環(huán)境下新生兒早期生長發(fā)育的特點均對成年疾病發(fā)生構成一定影響。疾病胎兒起源的假說使得人們更加應關注宮內環(huán)境，嬰兒早期發(fā)育對人類健康以及疾病發(fā)生的重要性。國外基于臨床流行病學研究和動物實驗研究結果不斷推動該領域發(fā)展，揭示成年疾病發(fā)生的起因，國內學者也逐漸開始重視這一領域的研究，我國圍產工作者更應關注該領域研究，并應組織進行這一領域的相關研究，同時將研究結果與臨床實踐結合起來。

DOHaD研究需要有多學科參與，從基礎生物學(如，分子遺傳學等)到臨床流行病學，衛(wèi)生經濟分析學，社會學，臨床醫(yī)學營養(yǎng)學等多方面來研究，從胚胎到出生后各方面影響成人健康與疾病的因素。從宮內開始探討一些疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，如眾所周知的糖尿病，心血管疾病，肥胖癥，PCOS，神經精神疾病等。我國在這方面研究剛剛起步，而以上領域的進展可引導我們從新的視角來考慮中孕婦保健，孕期疾病，新生兒出生狀態(tài)，如FGR，與巨大兒等)，兒童早期營養(yǎng)等方面問題，使生命有一個健康的開始。同時，DOHAD研究無疑會對威脅成人健康的慢性疾病早期預防提供了科學依據。

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