Nature子刊:直接對脂肪組織下手,華科學者揭示減肥新方法
肥胖是世界衛(wèi)生組織確定的十大慢性疾病之一,全世界有近40%的人超重,13%的人肥胖。肥胖者更有可能患上糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟病等。在中國,超重和肥胖人群已逾3億人,減肥瘦身已成為人們茶余飯后的熱門話題。盡管改變生活方式對減肥至關(guān)重要,但藥物的輔助治療也同樣重要。
目前,大多數(shù)用于治療肥胖的藥物都是針對大腦來抑制食欲,并且會產(chǎn)生嚴重的副作用,從而限制了它們的使用。該研究揭示了一種直接針對脂肪組織的替代方法,這可能是預(yù)防和治療肥胖的一種更安全的方法。
2021年5月11日,華中科技大學武漢協(xié)和醫(yī)院和中山大學藥學院等研究人員在頂級期刊" Nature Communications "上在線發(fā)表了題為"Peripheral-specific Y1 receptor antagonism increases thermogenesis and protects against diet-induced obesity"的研究論文。
該研究表明,一種受體Y1是治療飲食引起的肥胖癥的更安全方法的關(guān)鍵,阻斷這種受體可以幫助人體調(diào)節(jié)熱量產(chǎn)生,從而增加脂肪代謝,防止體重增加。
神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y)是一種廣泛存在于中樞和外周并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的激素。它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達,并通過受體Y1、Y2、Y4等發(fā)揮信號作用,它還能夠促進食欲,并因此成為減肥藥物的靶點。
Y1受體,在體內(nèi)產(chǎn)生熱量的過程中起著“剎車”的作用。在該研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷脂肪組織中的Y1受體可以將儲能脂肪轉(zhuǎn)化為燃燒能量脂肪,從而產(chǎn)生熱量并減少體重增加。
研究人員分析了由神經(jīng)肽Y分子控制的Y1受體,神經(jīng)肽Y分子在饑餓條件下在體內(nèi)釋放,以幫助減少能量消耗和增加脂肪儲存。令人驚訝的是,研究小組發(fā)現(xiàn),在肥胖者的脂肪組織中,Y1受體的水平更高。
然后,研究小組在肥胖小鼠模型中使用實驗治療藥物BIBO3304阻斷Y1受體。
阻斷Y1受體促進熱量產(chǎn)生,并促進棕色脂肪活性
研究小組發(fā)現(xiàn),服用BIBO3304并喂高脂肪飲食的小鼠在七周內(nèi)體重比單獨喂高脂肪飲食的小鼠減輕了約40%。
研究人員表示,體重的顯著減少是由于體內(nèi)熱量的增加和脂肪的減少造成的。
令人興奮的是,當研究人員將BIBO3304應(yīng)用于從肥胖人類的脂肪細胞時,發(fā)現(xiàn)這些細胞開始啟動與小鼠相同的產(chǎn)生熱量的基因,這表明靶向Y1受體途徑同樣可以增加人體的脂肪代謝并減少體重增加。
阻斷Y1受體激活人脂肪細胞中的產(chǎn)熱作用
目前大多數(shù)處方治療都是針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)來減少食物攝入。然而,這些藥物可能會產(chǎn)生明顯的精神或心血管副作用,導(dǎo)致80%以上的藥物退出市場。
然而,該研究的一個關(guān)鍵組成部分是要證明實驗性治療藥物BIBO3304沒有穿過血腦屏障,阻斷Y1受體通路的減肥效果并不是通過大腦產(chǎn)生的,而是只發(fā)生在外周組織中。
總之,該研究為治療肥胖帶來了全新的方法,在不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的情況下阻斷外周組織中的Y1受體可以通過增加能量消耗有效地預(yù)防肥胖,可能比目前針對食欲的藥物更安全。
論文鏈接:
https://doi.org/10.1038/s41467-021-22925-3
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