Nature Reviews:肥胖評估不能只靠體重和身高,還得看看腰
自20世紀(jì)80年代中期以來,全球范圍內(nèi)使用 BMI 定義的成人超重和肥胖的患病率有所增加,目前肥胖已經(jīng)是一個(gè)世界范圍內(nèi)重要公共衛(wèi)生問題。然而研究證明,僅依靠BMI測量不足以幫助臨床醫(yī)生評估和管理與肥胖相關(guān)的健康風(fēng)險(xiǎn)。例如,盡管許多超重或肥胖的人會出現(xiàn)心血管代謝健康并發(fā)癥,如2型糖尿病和心血管疾病,仍然有相當(dāng)多的人并沒有這些慢性疾病,這部分人,通常被描述為代謝健康性肥胖(MHO)。
由于年齡、種族和環(huán)境因素的差異,以及缺乏對代謝健康的通用定義和對肥胖的通用分類系統(tǒng),不同研究中成人MHO的患病率差異很大,此外,在長期隨訪研究中普遍發(fā)現(xiàn),對于大多數(shù)肥胖者來說,MHO通常只是一種暫時(shí)或過渡狀態(tài)。例如,在一項(xiàng)為期20年的隨訪研究中,大約一半的成人患有MHO(小于2個(gè)心臟危險(xiǎn)因素異常)轉(zhuǎn)變?yōu)榇x不健康型,而且長期隨訪后的心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)亦增加。同樣的,一項(xiàng)考慮了MHO可能定義的全部研究表明,與MHO表型相關(guān)的心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)隨著隨訪時(shí)間的延長而增加。盡管很早我們就知道,BMI作為肥胖評估指數(shù)存在限制,然而目前全球范圍內(nèi)的肥胖指南,仍然只將BMI單獨(dú)作為表征肥胖相關(guān)發(fā)病率和死亡風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。
BMI未能完全捕獲心臟代謝風(fēng)險(xiǎn),這是因?yàn)锽MI并不能充分評估腹部肥胖的情況。研究發(fā)現(xiàn),在調(diào)整/不調(diào)整BMI情況下,腰圍均與心血管死亡和全因死亡率密切相關(guān),而且在調(diào)整BMI后,關(guān)聯(lián)強(qiáng)度進(jìn)一步增強(qiáng)。因此,腰圍能夠進(jìn)一步細(xì)化以BMI為特征的不良健康風(fēng)險(xiǎn),并作為與肥胖相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分層時(shí)的參考指標(biāo)。
因此,近期國際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(IAS)和國際心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)學(xué)會(ICCR)工作組發(fā)表了關(guān)于內(nèi)臟肥胖的共識聲明,該聲明總結(jié)了過去諸多研究,證明腰圍能有效預(yù)測心血管疾病等肥胖疾病風(fēng)險(xiǎn)及死亡率,其預(yù)測功能在與BMI結(jié)合后更加有效,并建議將腰圍測量納入臨床常規(guī)檢測中用于管理肥胖。
腹部肥胖的患病率
盡管在人口水平上,腰圍和BMI之間有很強(qiáng)的聯(lián)系,但新出現(xiàn)的證據(jù)表明,在人群中,腰圍的增加可能超出了根據(jù)BMI的預(yù)測。換句話說,肥胖的表型可能會隨著時(shí)間的推移而改變,反映腹部脂肪的增加。
例如,一項(xiàng)加拿大的研究描述了既定BMI水平下人群的30年腰圍變化。值得注意的是,在加拿大人群中,對于給定的BMI,2007年人群的腰圍要大于1981年。具體來說,研究人員觀察,從1981-2007年,在BMI25kg/m^2的人群中,加拿大男性腰圍增加1.1cm,女性腰圍增加了4.9cm。同樣,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),在美國(1988-2007),英國(1992-2008),中國(1993-2011)和墨西哥(1999-2012)人群中,均發(fā)現(xiàn)這樣的一個(gè)現(xiàn)象,即長期腰圍的總體趨勢,超出了BMI的預(yù)測。
以上觀察性結(jié)果與近期一項(xiàng)系統(tǒng)回顧結(jié)果相一致,該研究表明,大多數(shù)研究證據(jù)均表明腰圍的相對增加大于BMI的相對增加的趨勢,這似乎與年齡、性別和種族無關(guān)。由于通過BMI,不能發(fā)現(xiàn)腹部肥胖的增加,這一點(diǎn)證實(shí)了BMI單獨(dú)用于識別肥胖表型的局限性。
圖1 腹部肥胖(用腰圍測量)和一般肥胖(用BMI測量)的患病率的變化
2.結(jié)論和建議
盡管在一些國家,以體重指數(shù)衡量的肥胖患病率可能已經(jīng)趨于平穩(wěn),但以腰圍衡量的腹型肥胖的患病率通常在增加。
由于腹部肥胖的患病率似乎在增加,缺乏腰圍的監(jiān)測,可能無法充分描述與全球肥胖患病率相關(guān)的健康風(fēng)險(xiǎn)。
目前僅基于體重指數(shù)的肥胖流行趨勢應(yīng)謹(jǐn)慎解釋,我們建議應(yīng)考慮將腰圍納入肥胖監(jiān)測研究中。
識別高風(fēng)險(xiǎn)肥胖表型
腰圍和BMI均是心血管發(fā)病和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,然而多項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn):對于任何給定的BMI,人群腰圍的變化是相當(dāng)大的,而且在給定的BMI水平下,相比腰圍較低的成年人,腰圍較高的成年人的不良健康風(fēng)險(xiǎn)增加。在一項(xiàng)針對11項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的匯總分析中,很好的描繪了這一現(xiàn)象,該研究納入了650386名來自于美國,澳大利亞和瑞士的20-83歲的成年人,研究發(fā)現(xiàn):腰圍與每個(gè)BMI 類別內(nèi)的死亡率均呈正相關(guān)(20kg/m^2-50kg/m^2)。同樣的,在一項(xiàng)納入了58000名以白人為主的薈萃分析中亦發(fā)現(xiàn):在正常體重,超重和肥胖人群中(BMI定義),腰圍的增加均與死亡率密切相關(guān)(經(jīng)年齡和吸煙調(diào)整后)。
在給定BMI水平,腰圍可以預(yù)測不良健康風(fēng)險(xiǎn)的這種能力,為當(dāng)前用于描述肥胖相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)的分類系統(tǒng)提供了基礎(chǔ)。
盡管有研究觀察到:腰圍和不良健康結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系,會因?yàn)锽MI類別而變化,但當(dāng)前肥胖風(fēng)險(xiǎn)分類體系,仍建議對不同BMI人群,均采用相同的腰圍閾值 。作者認(rèn)為:當(dāng)將BMI和腰圍從連續(xù)性變量轉(zhuǎn)化為分類分類變量進(jìn)行轉(zhuǎn)化時(shí),會丟失重要信息。這種信息丟失會影響 BMI和腰圍預(yù)測發(fā)病率的方式死亡率。
具體來說,當(dāng)BMI和腰圍在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型中作為分類變量時(shí),它們均與發(fā)病率和死亡率呈正相關(guān),然而,在相同的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型中,如果將BMI和腰圍被視為連續(xù)性變量時(shí),腰圍的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力會提高,而 BMI 和不良健康風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)會減弱。此時(shí),只有將BMI水平進(jìn)行調(diào)整后,才能完全展現(xiàn)腰圍與發(fā)病率和/或死亡率之間的最大關(guān)聯(lián),而且有研究顯示:將多因素以及腰圍進(jìn)行調(diào)整后,BMI與全因死亡呈負(fù)相關(guān)。即連續(xù)模型中考慮腰圍和BMI與發(fā)病率和死亡率之間的關(guān)聯(lián)時(shí),對于給定的腰圍,BMI越高,不良健康風(fēng)險(xiǎn)越低。
在調(diào)整BMI后,腰圍和不良健康風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)為什么會增加,即在給定的腰圍下,高BMI存在保護(hù)作用,目前確切機(jī)制并不清楚,可能是通過下半身皮下脂肪組織的增加來解釋。如有研究顯示:在考慮了腹部脂肪數(shù)量的情況下,大腿脂肪組織數(shù)量與糖耐量和血脂異常呈負(fù)相關(guān),以及研究發(fā)現(xiàn):總皮下脂肪組織數(shù)量,只有在考慮內(nèi)臟脂肪組織數(shù)量的情況下,才顯示出對T2DM和HbA1c水平的保護(hù)作用。但是缺乏因果關(guān)系的證據(jù),目前作者認(rèn)為:臀部皮下脂肪細(xì)胞的增加,可以對抗內(nèi)臟脂肪和脂肪異位沉積(肝臟、心臟、骨骼?。┑脑黾樱▓D2)。因此,對于固定的腰圍水平下,較大的BMI可能代表著下半身皮下脂肪增加的表型,或者說在固定的腰圍水平下,高BMI可能會減少內(nèi)臟脂肪數(shù)量。以上發(fā)現(xiàn)為在給定的腰圍下,高BMI存在保護(hù)作用這一現(xiàn)象,提供了合理的解釋,同時(shí)也說明:在給定的腰圍水平,較低的BMI或臀圍會增加不利的健康風(fēng)險(xiǎn)。
圖2 功能性脂肪組織對增加心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)的潛在作用概述
除此之外,有研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn):在調(diào)整腰圍之前,BMI水平與成年人 內(nèi)臟脂肪 獨(dú)立正相關(guān),然而進(jìn)行腰圍調(diào)整后,BMI水平與內(nèi)臟脂肪 質(zhì)量呈負(fù)相關(guān),以及調(diào)整腰圍后,BMI水平與下半身皮下脂肪組織質(zhì)量和骨骼肌質(zhì)量呈正相關(guān)。這些觀察結(jié)果與上述推測機(jī)制相符。因此, 在調(diào)整腰圍水平后,BMI與發(fā)病率和死亡率之間負(fù)相關(guān),可以通過下半身皮下脂肪組織和肌肉質(zhì)量沉積減少,內(nèi)臟肥胖的增加,或兩者兼而有之來解釋。
總之,BMI和腰圍的結(jié)合,可以比單獨(dú)的兩種測量方法更好地確定肥胖的最高風(fēng)險(xiǎn)表型,而且根據(jù)上述結(jié)果來看,腰圍與BMI顯得同等重要,如對于BMI較低的人來說, 腰圍升高更可能意味著內(nèi)臟肥胖和心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的增加,而且這一觀察結(jié)果尤其適用于老年人。
2. 結(jié)論和建議
在分類變量分析中,腰圍與不同BMI類別的健康結(jié)局均相關(guān),且獨(dú)立于性別和年齡。
在相同的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型中,當(dāng)BMI和腰圍被視為連續(xù)性變量時(shí),腰圍仍然是死亡風(fēng)險(xiǎn)的重要預(yù)測因子,但BMI與該風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)或呈負(fù)相關(guān)。
在BMI調(diào)整后,可以最大化呈現(xiàn)腰圍與發(fā)病率和/或死亡率之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度
在預(yù)測健康結(jié)局方面的能力,腰圍要優(yōu)于BMI,至少部分原因是因?yàn)檠鼑勺R別內(nèi)臟脂肪增加來解釋。
建議腰圍和BMI的測量應(yīng)該成為臨床測量常規(guī)。
臨床實(shí)踐重要性
在臨床實(shí)踐中,制定一項(xiàng)新的措施,通常是由兩個(gè)問題來驅(qū)動(dòng):
該項(xiàng)檢查手段或生物標(biāo)志物,是否提高了特定人群對特定疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測。
新的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的改善,是否會降低相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),如心血管事件。
然而需要注意的是:在許多情況下,即使生物標(biāo)記物沒有提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力,其仍然可以作為降低風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)。
1. 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測
既往有許多研究表明:在流行病學(xué)隊(duì)列中,腰圍與死亡率和發(fā)病率之間存在相關(guān)性。如在一項(xiàng)對18項(xiàng)研究進(jìn)行的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中,研究共納入超過680000名參與者,并進(jìn)行了長達(dá)24年的隨訪,結(jié)果表明:腰圍的超標(biāo)(男性超過>95cm,女性>80cm)與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),即使是在BMI正常人群中亦如此(BMI 20.0-24.9kg/m^2)。
在美國的一項(xiàng)評估基于社區(qū)發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的研究(ARIC研究),共納入中14699名受試者,進(jìn)行了超過9年的前瞻性隨訪,結(jié)果顯示:腰圍與冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(RR1.37,95%CI 1.21-1.56)。
盡管如此,但在標(biāo)準(zhǔn)的心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型中,并無確鑿證據(jù)表明:增加腰圍可以改善風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測。僻如,在一項(xiàng)基于5項(xiàng)大型流行病學(xué)隊(duì)列研究(~25000參與者)建立的PCE模型中,評估了在納入BMI和腰圍指標(biāo)后能否改善PCE模型的區(qū)分度,結(jié)果發(fā)現(xiàn):盡管BMI和腰圍均與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)(HR分別為1.04和1.11),但是分別將BMI或腰圍作為變量納入到模型中,并不會增加PCE模型的C統(tǒng)計(jì)量。同樣的,在一項(xiàng)對四項(xiàng)法國人群研究(~20000名參與者)的綜合分析中,評估了將BMI與腰圍作為風(fēng)險(xiǎn)因素納入FRS模型中的效用,其中僅發(fā)現(xiàn)BMI與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),而腰圍無關(guān),而且二者均不能提高模型的區(qū)分度。
根據(jù)以上這些觀察結(jié)果,人們可能會得出這樣的結(jié)論:既然并沒有提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力,因此沒必要在臨床中納入腰圍測量。然而,有眾多學(xué)者發(fā)現(xiàn):其實(shí)通過在模型中增加任務(wù)生物標(biāo)記物來大幅提高風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力,其實(shí)非常的困難。因?yàn)槭茉囌卟豢筛淖兊奈kU(xiǎn)因素(如年齡、性別和種族的)已經(jīng)占據(jù)了心血管風(fēng)險(xiǎn)模型預(yù)后表現(xiàn)的63%-80%,并且將收縮壓, 非HDL-c,糖尿病或吸煙等因素納入模型,僅能使模型的C統(tǒng)計(jì)量增加了0.004-0.013。
此外,風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測算法中腰圍的附加價(jià)值都可能被更接近的下游致病風(fēng)險(xiǎn)因素所淹沒,如血壓升高和血糖異常。換句話說:腰圍可能并不會改善預(yù)后表現(xiàn),但它是下游心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素改變的主要驅(qū)動(dòng)因素。
2. 降低風(fēng)險(xiǎn)
將腰圍作為附加危險(xiǎn)因素能否提高現(xiàn)有算法的預(yù)測能力,這個(gè)問題還有待回答。然而,腰圍對發(fā)病率和死亡率的影響,則是一個(gè)完全不同的問題,具有同等或更大的臨床意義。即將有些風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物納入模型,可能會改善風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力,但臨床上針對此標(biāo)志物的“修正”,并不會降低疾病風(fēng)險(xiǎn)。僻如在多重風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測算法中,低水平HDL-c是與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的核心風(fēng)險(xiǎn)因素, 然而,在藥理學(xué)上提高HDL-c水平并不能改善心血管疾病的結(jié)局。同樣的,風(fēng)險(xiǎn)因素可能并不能改善風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力,但可能可以作為降低風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要的可修改目標(biāo)。事實(shí)上,我們認(rèn)為,在任何BMI值下,腰圍是心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物或因素惡化的主要驅(qū)動(dòng)因素,因此, 減少腰圍是減少心臟代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵步驟。
正如我們之前所描述的,腰圍是作為心血管疾病發(fā)病和死亡的獨(dú)立預(yù)測因素,這一點(diǎn)已經(jīng)很明確,并且在進(jìn)行BMI 調(diào)整后,可以最大化腰圍與疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。因此,腰圍和硬終點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)在很大程度上可以通過腰圍變化和相應(yīng)的心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素之間的聯(lián)系來解釋。僻如:來自RCT研究的證據(jù)一致表明,通過生活方式調(diào)整引起的腰圍降低與心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素的改善有關(guān)(伴或不伴相應(yīng)的體重減輕),并獨(dú)立于性別和年齡。這進(jìn)一步突出了通過生活方式行為減少腰圍在降低發(fā)病率和死亡率方面的關(guān)鍵作用(圖3)。
圖3 腰圍與心臟代謝風(fēng)險(xiǎn),發(fā)病率和死亡率有關(guān)
總之,腰圍是否會增加心血管風(fēng)險(xiǎn)模型的預(yù)后表現(xiàn),有待明確的證據(jù)。然而,腰圍現(xiàn)在被明確為心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。因此,降低腰圍是降低心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵步驟,因?yàn)樗鼮楣芾砘颊唢L(fēng)險(xiǎn)提供了一個(gè)實(shí)用而簡單的目標(biāo)。
3. 結(jié)論和建議
半BMI和腰圍相結(jié)合,比單獨(dú)測量更能識別高風(fēng)險(xiǎn)肥胖表型。
建議在臨床實(shí)踐中測量腰圍,因?yàn)樗秋L(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素; 如腹部肥胖會增加心血管疾病的其它風(fēng)險(xiǎn)因素。
腰圍是一個(gè)關(guān)鍵因素,可用于測量采用健康行為后CVD風(fēng)險(xiǎn)的降低。
高度敏感體征
來自多篇系統(tǒng)回顧和薈萃分析的證據(jù)顯示:無論年齡和性別, 通過飲食攝入能量的減少或通過運(yùn)動(dòng)消耗能量的增加,均可引起腰圍的明顯下降。由單獨(dú)飲食控制引起負(fù)能量平衡的研究顯示:腰圍的減少與飲食組成和治療持續(xù)時(shí)間無關(guān),而二者之間是否存在劑量-反應(yīng)關(guān)系尚不清楚。
盡管直觀地認(rèn)為增加運(yùn)動(dòng)量與相應(yīng)的腰圍減少正相關(guān),但這一概念并沒有得到RCT研究的支持,如有研究顯示,盡管與對照組相比,所有的干預(yù)組均顯示出腰圍的顯著下降,但是在干預(yù)組中,運(yùn)動(dòng)量增加2倍后,干預(yù)組之間腰圍減少并未呈現(xiàn)出差異。另外,關(guān)于運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對腰圍的影響的研究較少,但是其中的大部分研究以及薈萃分析亦均提示:增加運(yùn)動(dòng)干預(yù)的強(qiáng)度與腰圍的進(jìn)一步降低無關(guān)。
在臨床實(shí)踐中,內(nèi)臟脂肪的并不會被常規(guī)測量,那么腰圍的減少是否會引起內(nèi)臟脂肪的減少呢?來自系統(tǒng)回顧和薈萃分析中的證據(jù)表明:腰圍減少和內(nèi)臟脂肪減少之間存在明顯相關(guān)性。而且,在每一項(xiàng)報(bào)告腰圍減少的研究中,也均報(bào)告了內(nèi)臟脂肪相應(yīng)減少,因此我們有理由認(rèn)為:腰圍的減少與內(nèi)臟脂肪的減少有關(guān),但是我們并不能將腰圍的減少,精確估計(jì)到個(gè)體的內(nèi)臟脂肪減少。盡管如此,但是由于二者之間存在劑量相關(guān)性,因此這也突出了在臨床實(shí)踐中納入腰圍測量的重要性。而且,有些研究顯示:通過運(yùn)動(dòng),受試者在沒有體重減輕的情況下,亦出現(xiàn)了內(nèi)臟脂肪的顯著下降。
2. 結(jié)論和建議
與指南建議一致:鍛煉和/或飲食控制與腰圍的減少有關(guān),獨(dú)立于年齡、性別或種族。
來自的現(xiàn)有RCT證據(jù)表明:運(yùn)動(dòng)與腰圍的大幅減少有關(guān),與運(yùn)動(dòng)量或強(qiáng)度無關(guān)。
在體重減輕或不減輕體重的情況下,均觀察到運(yùn)動(dòng)引起或飲食引起的腰圍減少。
建議醫(yī)生常規(guī)測量腰圍,可以幫助確定旨在減少腹部肥胖的生活方式的策略的有效性。
腰圍的測量
目前,在測量腰圍的最佳方案上還沒有達(dá)成共識。
腰圍測量方案對腰圍與CVD、T2DM以及相關(guān)死亡率之間的關(guān)聯(lián)無實(shí)質(zhì)性影響。
通過兩種最常用的方案獲得的腰圍的絕對差異:成年男性通常很小,但女性則較大。
腹部肥胖的分類可能因腰圍標(biāo)準(zhǔn)而異。
建議腰圍測量方式:髂嵴的水平或最后一根肋骨和髂嵴之間的中點(diǎn),但必須一致。
腰圍自我測量方法簡單,與技術(shù)人員測量值吻合較好。
評估風(fēng)險(xiǎn)的閾值
表1 腰圍閾值
注:該表提供了白人個(gè)體按BMI分層的腰圍閾值;a 高于目標(biāo)值的個(gè)體將來發(fā)生冠脈事件的風(fēng)險(xiǎn)較高(基于冠狀動(dòng)脈事件或糖尿病存在的10年風(fēng)險(xiǎn))。
表2 種族特定閾值
注:成人的腰圍閾值,超過目標(biāo)值表示心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)增加。日本人的腰圍閾值代表內(nèi)臟脂肪體積>100cm。
2. 結(jié)論和建議
從現(xiàn)有的證據(jù)來看,我們質(zhì)疑當(dāng)前指南關(guān)于白人成年人使用單一腰圍閾值來代表高腰圍的推薦(男性>102cm;女性>88cm),而不考慮體重指數(shù)的類別。
建議使用具有代表性的人群進(jìn)行前瞻性研究,以解決不同種族對特定BMI類別腰圍閾值的需求(如表1中針對白人成年人建議的腰圍閾值)。然而,這項(xiàng)建議并沒有降低測量腰圍以跟蹤隨時(shí)間變化的重要性,因此也沒有削弱旨在減少腹型肥胖和相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)的策略的有效性。
轉(zhuǎn)載自:內(nèi)分泌前沿
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