毒理學(xué) （toxicology） ?從生物醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對生物機(jī) 體的損害作用及其機(jī)制的科學(xué)。 ?任何一種化學(xué)物在一定條件下都可能是 對機(jī)體產(chǎn)生任有害作用。 毒理學(xué) ? 描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué) （ 毒理學(xué)） ? 毒作用譜： 系統(tǒng)毒性；致突變；致畸； 劑量軸 低 30 100 高 ┼ ————┼——┼——┼————————┼——┼——┼———————————┼──┼─ 人 NOEL 閾 LOEL NOAEL 閾 LOAEL MTD LD50 └────┘ └────┘ └───┘ 功能 長期毒 期毒性 毒作用劑量—反應(yīng)關(guān)系 100┫% ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 閾 描述毒理學(xué)試驗的基本原則 ○化學(xué)物在實驗動物產(chǎn)生的作用，可以外 推于人。 ○實驗動物必須 于高劑量，這是發(fā)現(xiàn) 對人潛在危害的必需的和可靠的方法。 ○成年的健康 （雄性和雌性未孕）實驗動 物和人可能的 途徑是基本的選擇。 檢測和評價 人擬用劑量 100倍 ↓ ↓ 藥物A ┕──────────────┘ 30倍 毒性作用 ↓ ↓ 藥物B ┕────┘ ∴毒性B A 無毒性 毒性作用 安全性A B 作用 毒性評價試驗的基本目的 ○ 受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) ○ 劑量-反應(yīng)(效應(yīng))研究 ○ 確定毒作用的靶 ○ 確定損害的可逆性 實驗動物物種選擇 ○對受試物在代謝、生化和毒理學(xué)特征與人最接 近的物種； ○選擇自然 不太長的物種； ○易于飼養(yǎng)和實驗操作的物種； ○經(jīng)濟(jì)并易于獲得的物種。 常規(guī)選擇物種的方式是利用兩個物種，一種是嚙 齒類，另一種是非嚙齒類。系統(tǒng)毒性研究最常 用的嚙齒類是大鼠和小鼠，非嚙齒類是狗。

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