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覆蓋300多種疾??！最新綜述發(fā)布間充質干細胞的價值、挑戰(zhàn)與優(yōu)化

來源：泰然健康網時間：2024年11月28日 18:00

撰文：成都中醫(yī)藥大學烹魚堰

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院李晶教授

根據CDE官網公示，在2022年10月至11月僅兩個月時間里共有2款間充質干細胞療法獲得臨床試驗默示許可，5款相繼獲得受理。這意味著我國間充質干細胞治療相關的臨床研究又向前邁進了一大步。

根據ClinicalTrials.gov臨床注冊數據顯示，目前全球與間充質干細胞相關的臨床試驗有1300多項，覆蓋300多種疾病。間充質干細胞已成為當今醫(yī)學研究領域最前沿、最熱門的方向之一，未來發(fā)展?jié)摿薮蟆?/p>

那么，隨著間充質干細胞的臨床研究如火如荼開展，未來臨床的挑戰(zhàn)將會有哪些？優(yōu)化措施又會是什么？近期，由布魯塞爾研究所、黎巴嫩癌癥生物學和分子免疫學實驗室等多個研究所發(fā)布了最新綜述，共同探討間充質干細胞已有的價值、面臨的挑戰(zhàn)以及進一步的優(yōu)化[1]。

間充質干細胞治療的理論依據不斷被發(fā)掘

間充質干細胞是細胞治療方法中的重要組成部分，并在臨床各領域嶄露頭角。根據不同來源及功能，間充質干細胞可以被細分為多種特定的亞型，可見間充質干細胞是個極其龐大的體系。

間充質干細胞及其衍生物具有多種治療功能，如：免疫調節(jié)、抗炎、血管生成、抗氧化和抗細胞凋亡，這些結論早被研究證明。另一重大發(fā)現是其治療手段不僅僅是依靠細胞間的直接接觸，多個研究均發(fā)現間充質干細胞可以分泌各種介質，并將介質包裹在細胞外囊泡中，通過細胞外囊泡的游走，發(fā)揮治療作用，這一關鍵結論，為開發(fā)源于間充質干細胞的無細胞產品鋪平了道路。

間充質干細胞在臨床上的價值

隨著對間充質干細胞的不斷深入研究，目前已收獲了不少有關間充質干細胞治療疾病的好消息。當前全球獲批上市的干細胞治療產品中，絕大多數屬于間充質干細胞。

全球獲批上市的近20款干細胞產品

下面是間充質干細胞的臨床前研究和臨床試驗較為突出的研究發(fā)現：

01# 明顯減輕了免疫性疾病的臨床癥狀

間充質干細胞在免疫性疾病方面總是具有特定的優(yōu)勢，1848只動物實驗結果證明間充質干細胞在預防急性移植物抗宿主病死亡和減輕臨床癥狀方面具有明顯療效。在小鼠肝硬化模型中明顯看到注射間充質干細胞后，有效改善了肝纖維化并促進了肝細胞增殖。近年來，也有越來越多的與間充質干細胞治療免疫性疾病的人體臨床試驗結果報道。

02# 促進骨修復，抑制細胞凋亡

研究發(fā)現，間充質干細胞能夠安全有效的促進骨缺損修復，例如利用間充質干細胞聯合生物支架治療顳骨缺損以及間充質干細胞治療椎骨缺損均取得了積極結果；2019年和2021年的多項研究顯示間充質干細胞抑制了小膠質細胞凋亡，并減輕機體炎癥反應。近年來，間充質干細胞在骨科疾病領域開展了大量的研究與應用，成功案例相繼被國內外報道。

03# 成為心血管疾病最有前途的再生方法之一

越來越多的臨床前及臨床研究均證實間充質干細胞可以通過免疫調節(jié)、新生血管形成、內源性修復、抑制纖維化和現有心肌細胞增殖等機制改善心臟功能。

04#大量臨床試驗進入正軌

目前，已經有近1300項有關間充質干細胞治療多種疾病的臨床應用，其中超過485項研究正在進行，已有370項研究已經完成臨床試驗。這些臨床試驗多圍繞肌肉骨骼疾病、中樞神經系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、傷口與創(chuàng)傷、風濕病、關節(jié)病、關節(jié)炎、血管病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病以及胃腸道疾病開展。

間充質干細胞治療產品的挑戰(zhàn)

基于以上前期研究，目前全球已有多家機構將間充質干細胞療法商業(yè)化。全球已有10余款基于間充質干細胞的療法獲得了FDA批準。

圖1（圖片源于參考文獻[1]）

盡管如此，間充質干細胞也面臨著多種挑戰(zhàn)。

首先是間充質干細胞的組織來源，雖然間充質干細胞幾乎存在于所有組織，但是這些細胞在受體組織中的存活率和植入率通常較低，且某些分離手段可能改變間充質干細胞的生物學特性，從而出現臨床實驗結果的差異性。因此未來在間充質干細胞分離及制備上有待標準化發(fā)展。

其次就是臨床仍需要更多證據，雖然目前已經有不少關于間充質干細胞的臨床試驗，但是支持間充質干細胞體內分化的證據還是相對稀少，且具有爭議。

另外，微環(huán)境對間充質干細胞的活性以及功能也存在影響，如氧飽和度、Toll樣受體、炎癥反應等。間充質干細胞是一種反應性細胞，因為它們能感知組織環(huán)境并相應的調整其特征，也正是這種調整，可能會影響它在體內的功能發(fā)揮。

圖2（圖片源于參考文獻[1]）

同樣，在普遍用于臨床研究前，間充質干細胞穩(wěn)定有效的生產培養(yǎng)條件、作用的途徑和劑量以及血液相容性等問題都需要大量實驗不斷證實。另外間充質干細胞的低免疫原性仍然需要更加深入的考究。

間充質干細胞臨床發(fā)展的優(yōu)化之路

任何一項新技術的成功都不是簡單容易的，都需要不斷的完善和蛻變。但毋庸置疑的是，間充質干細胞成為了臨床治療疾病的必經之路，不過這條路仍然需要更多的探索才能迎來最終的成功。未來，臨床發(fā)展的優(yōu)化之路可以考慮多方向進行。

圖3（圖片源于參考文獻[1]）

（1）無細胞療法脫穎而出

如前所述，從間充質干細胞中分離出來的細胞外囊泡作為無細胞療法具有不少優(yōu)勢，細胞外囊泡更容易獲得、提取和儲存、成本更低，體積更小，也就具有更小的血管堵塞風險。不僅如此，細胞外囊泡同樣具有與間充質相似的功能，Vakhshiteh等人發(fā)現細胞外囊泡同樣與腫瘤發(fā)生、進展、血管生成相關，表現出了顯著的腫瘤抑制作用。

（2）做好質量把關

確定間充質干細胞表面標志物、形態(tài)學、分化儲能、衰老狀態(tài)、免疫表型等都與間充質干細胞的提取、儲存及臨床療效緊密相關。如間充質干細胞的功能和特性在凍融條件下容易發(fā)生變化，因此間充質干細胞的生產必須符合良好的生產規(guī)范原則。

（3）特異性的臨床預測工具是基礎

基于組學的生物標記物是區(qū)分具有不同特征的間充質干細胞的革命性新方法，組學在不同培養(yǎng)條件下的表征能夠解釋間充質干細胞的治療潛力，此外，轉錄組分析還能了解間充質干細胞的功能和分化潛能?？梢姡A測工具的進步為間充質干細胞早日進入臨床提供了進一步的保障。

近年來由于具有免疫調節(jié)功能以及分化成各種細胞的能力，間充質干細胞成為再生醫(yī)學的種子細胞，并且隨著干細胞分離、培養(yǎng)和分化等相關技術日趨成熟，使間充質干細胞在臨床中用于各種組織器官修復和再生成為可能。

間充質干細胞的“再生性能”和“愈合性能”給人類疾病治療帶來了新的光明和希望。間充質干細胞廣泛存在于人類組織和器官中，尤其在胎兒的圍產組織（胎盤、臍帶、羊膜等）中含量非常豐富，且免疫原性很低。間充質干細胞的臨床研究呈現爆炸性增長，在疾病治療中顯現出巨大應用潛力，以間充質干細胞為代表的現代生物醫(yī)學的進步已勢不可擋。

希望與挑戰(zhàn)并存，相信未來間充質干細胞一定能為多系統(tǒng)的疑難疾病提供新的治療策略，讓我們拭目以待吧！

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