近期，美國《時(shí)代周刊》針對(duì)人類細(xì)胞抗衰老的重大科技成果采訪了藥劑師、生物科技學(xué)家及SRW實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)始人Greg，其中一些觀點(diǎn)值得人們深思：“在近十年來的研究,科學(xué)家們已經(jīng)就細(xì)胞的九個(gè)關(guān)鍵區(qū)域達(dá)成了共識(shí)，這些區(qū)域隨著年齡的增長(zhǎng)而功能下降，如果細(xì)胞功能惡化加劇,我們衰老的速度就會(huì)更快。”

2021年，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)者在《Nature》上發(fā)表了關(guān)于衰老的相關(guān)文章[1]，證實(shí)了衰老細(xì)胞是機(jī)體衰老的關(guān)鍵因素，其中免疫細(xì)胞的衰老是重中之重，衰老的免疫細(xì)胞會(huì)加速其他器官衰老，從而加快全身性衰老進(jìn)程。

=細(xì)胞出問題，疾病會(huì)接踵而至
眾所周知，細(xì)胞是組成人體形態(tài)結(jié)構(gòu)及生理功能的基本單位，人體一切生命活動(dòng)都離不開細(xì)胞的支持，細(xì)胞健康成就人體健康。

美國醫(yī)學(xué)網(wǎng)站Medicine Net公布：在20歲之后，機(jī)體便開始逐漸朝著衰老而發(fā)展，與此同時(shí)，各種各樣的疾病也會(huì)接踵而來，這歸根結(jié)底都是細(xì)胞出了問題，衰老的細(xì)胞日益增多，年輕、健康的細(xì)胞越來越少。衰老不僅導(dǎo)致組織修復(fù)能力的減退，也伴隨著多種衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。

世界衛(wèi)生組織對(duì)疾病康復(fù)、抗衰老的新定義：“治愈疾病、抗衰老最根本的途徑是修復(fù)細(xì)胞、改善細(xì)胞代謝、激活衰老細(xì)胞的功能”。

研究報(bào)道：用健康、年輕的細(xì)胞來對(duì)抗疾病

近年來，研究表明通過補(bǔ)充年輕、健康的、具備活力的細(xì)胞，可以達(dá)到治療疾病以及抗衰老的目的。當(dāng)前，很多學(xué)者致力于研究免疫療法或干細(xì)胞療法對(duì)各種疾病以及衰老的作用，與此同時(shí)也有相關(guān)的治療產(chǎn)品不斷上市，逐漸步入臨床。

當(dāng)前通過輸注外源性的年輕、健康的免疫細(xì)胞來治療疾病已在臨床研究取得了較好的成效，其治療疾病的能力值得被肯定，此外，其還具備著未被發(fā)掘的潛力，等待著更為深入的探究。2020年，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究者在Cell上發(fā)表了一篇綜述——“The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies” [2]，系統(tǒng)總結(jié)了免疫細(xì)胞治療癌癥、傳染病、自身免疫以及其他疾病的現(xiàn)狀和未來前景。

2021年，安德森癌癥中心的研究人員發(fā)表在《The Journal Of Clinical Investigation》雜志上的一項(xiàng)研究表明[3]，回輸健康的免疫細(xì)胞，可有效抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存率。

這項(xiàng)研究證實(shí)了來自健康供體的未經(jīng)編輯的 NK 細(xì)胞能夠消除患者來源的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，而不影響正常的腦細(xì)胞。但狡猾的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞能夠通過釋放 TFG-β 信號(hào)蛋白來扮作自己人逃過一劫。因此，該研究中心成員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)刪除 NK 細(xì)胞中的 TFG-β受體使它們對(duì)這種免疫抑制具有抵抗力，并使其具有抗腫瘤活性，此研究已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí)。

在新冠疫情期間，英國科學(xué)家就探討了如何利用年輕健康志愿者的免疫細(xì)胞來治療新冠。這種新療法通過使用年輕健康供體的特殊免疫細(xì)胞來起作用。首先是獲取年輕健康的免疫細(xì)胞，并進(jìn)行大量擴(kuò)增，再移植至患者體內(nèi)。

近年來，除了健康的免疫細(xì)胞，科學(xué)家還探索了如何使用健康的干細(xì)胞來幫助人類對(duì)抗疾病。干細(xì)胞老化是損害組織再生、導(dǎo)致與年齡相關(guān)的退行性疾病的重要原因，從理論上講，干細(xì)胞可以用來治療衰老相關(guān)疾病，如骨關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等。

近兩年備受關(guān)注的美國生物制藥公司 Longeveron LLC開發(fā)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療老化衰弱癥，其核心就是將年輕捐贈(zèng)者的間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射到老化衰弱患者體內(nèi)。2017年，這款療法的II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)給人們帶來了希望。36名平均年齡為76歲的患者參加了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，接受異基因間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射的患者的衰弱癥典型特征出現(xiàn)了顯著的改善，并且整個(gè)過程沒有發(fā)生不良反應(yīng)事件。這一結(jié)果發(fā)表在國際期刊《老年學(xué)雜志》（the Journals of Gerontology）上。

再從干細(xì)胞對(duì)抗衰老相關(guān)疾病來看，以骨關(guān)節(jié)炎為例。隨著人體年齡的增加，軟骨細(xì)胞生成減少，消耗的速度大于生成的速度，導(dǎo)致關(guān)節(jié)和骨骼逐漸退化，出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎。

干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為軟骨細(xì)胞，促進(jìn)軟骨再生。相關(guān)研究者開展的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)對(duì)13名膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎Ⅱ、Ⅲ期患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)間隔1個(gè)月注射兩劑間充質(zhì)干細(xì)胞[4]，之后進(jìn)行了為期兩年的隨訪，觀察其治療效果以及安全性。結(jié)果顯示，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病是安全的，顯著改善了Koos評(píng)分和膝關(guān)節(jié)軟骨厚度，證實(shí)了干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的作用。

目前，國際上已經(jīng)有針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥上市，在我們國家也已經(jīng)有針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞新藥IND獲得批準(zhǔn)。

總結(jié)

健康的細(xì)胞是人體對(duì)抗疾病和抗衰老的“斗士”。當(dāng)前，越來越多的細(xì)胞療法正在不斷推入市場(chǎng)，并且在多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，激發(fā)了人們對(duì)更有效的、實(shí)用和可持續(xù)的細(xì)胞療法產(chǎn)生更多的興趣。細(xì)胞治療時(shí)代已經(jīng)到來，也正是因?yàn)槿绱?，在年輕、健康的時(shí)候存儲(chǔ)健康的細(xì)胞，以備將來之需，這樣的概念越來越流行。

干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療已被寫入我國《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，包括CAR-T等細(xì)胞治療產(chǎn)品被列為推進(jìn)重點(diǎn)領(lǐng)域發(fā)展。隨著細(xì)胞療法的發(fā)展，未來醫(yī)學(xué)將有無限的可能。

參考文獻(xiàn)：

[1] Yousefzadeh, M.J., Flores, R.R., Zhu, Y. et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature 594, 100–105 (2021).

[2] Weber EW, Maus MV, Mackall CL. The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell. 2020 Apr 2;181(1):46-62.

[3] Hila Shaim et al, Targeting the αv integrin-TGF-β axis improves natural killer cell function against glioblastoma stem cells, Journal of Clinical Investigation(2021).

[4] Cosenza S, Ruiz M, Toupet K, Jorgensen C, No?l D. Mesenchymal stem cells derived exosomes and microparticles protect cartilage and bone from degradation in osteoarthritis. Sci Rep. 2017 Nov 24;7(1):16214.

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