疾病名稱：維生素A中毒癥

所屬部位：全身

所謂維生素中毒癥。就是服用過量的維生素后所發(fā)生的中毒性病癥。最早報于十六世紀(jì)九十年代，北極探險者食北極熊肝后數(shù)小時發(fā)生頭痛、嘔吐、嗜睡等癥，因人及動物體內(nèi)的維生素A90～95%貯于肝臟。

兒童飲食防止維生素A中毒癥

中國國內(nèi)由于濫用維生素A濃縮劑，產(chǎn)生中毒癥狀者不斷增多，主要系因家長缺乏合理應(yīng)用維生素A的知識，認(rèn)為用量越多越好，醫(yī)務(wù)人員亦缺乏警惕性，值得引起重視。一直認(rèn)為兒童和運動員需要大量的維生素。近年來，又有人提出，使用大劑量維生素可以預(yù)防癌癥，能治療高脂血癥和動脈硬化等等，出現(xiàn)了所謂“大劑量維生素療法”。這樣就增加了人們服用過量維生素的機會，過量維生素中毒就時有出現(xiàn)。

為了減少過量維生素對人體的危害，將各種維生素的中毒劑量和癥狀作簡要敘述，以引起人們的重視。維生素中毒的癥狀，因服用的維生素不同，而有差異，過量維生素A的急性中毒的癥狀，主要有倦睡、頭痛、嘔吐、視乳頭水腫等。嬰兒有前囪膨出。

慢性中毒的癥狀，主要有皮膚干燥、粗糙、呈魚鱗狀，脫發(fā)，唇干裂，瘙癢，口舌疼痛，杵狀指，骨肥厚，眼球震顫，指甲易碎，高鈣；血，肝脾腫大等，甚至出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高和低燒。兒童還有厭食、肛門瘙癢、體重不增加，嚴(yán)重的有煩躁和出現(xiàn)骨頭腫脹、疼痛以致運動受限等。大劑量維生素A還會致畸。科學(xué)家指出，每天服用25000—50000國際單位（IU）連續(xù)八個月以上，可能引起中毒。成人一次服用的中毒劑量為150000IU.因此，在使用大劑量維生素A治療兒童學(xué)習(xí)障礙以及預(yù)防癌癥時，應(yīng)嚴(yán)加注意，避免出現(xiàn)過量中毒。

維生素A過量可降低細胞膜和溶酶體膜的穩(wěn)定性，細胞膜受損，使酶釋放，引起肝、腦、皮膚和骨骼等組織病變。

配制的魚肝油制劑，有濃縮魚肝油滴劑和丸劑兩種類型，其成分均為維生素D和維生素A。這兩種維生素對處于生長發(fā)育時期的兒童來說，都十分重要。維生素D主要用于防治佝僂病，而維生素A對保證孩子眼睛、皮膚等器官的發(fā)育和功能，均起重要作用。

但有一個問題常常易被人們所忽視，即在這些魚肝油制劑中，維生素A的含量要比維生素D的含量高出許多。如長期使用該類制劑給孩子服用，或用其較大劑量治療佝僂病的話，即容易造成大量的維生素A在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生毒性。一次大量攝入維生素A純制劑，可發(fā)生急性中毒。有人報告一次給30萬IU的維生素A可于數(shù)日內(nèi)產(chǎn)生中毒癥狀；若長期攝入過量的維生素A，則可發(fā)生慢性中毒，每日服用2．5萬～5．0萬IU連續(xù)3個月能引起慢性中毒。北極熊肝含維生素A最大，食后可致維生素A中毒。有人報告成人1---2日內(nèi)食入一個完整狗肝而致急性維生素A中毒，小兒每日攝入一些雞肝連續(xù)數(shù)月引起維生素A慢性中毒。此外，有人提出中毒與體質(zhì)特異性有關(guān)，即維生素A的吸收、利用、排泄及肝內(nèi)儲存，存在個體差異。

由于家長缺乏合理應(yīng)用維生素A的知識，長期或短時間大劑量給小兒服過多的濃魚肝油，另醫(yī)務(wù)人員對此病亦缺乏警惕性。由于個體差異及肝臟維生素A貯存量的不同，故引起維生素A中毒的劑量可有很大的差異，有報道成人一次劑量超過50萬—100萬IU，兒童一次劑量超過30萬IU即可發(fā)病，也有的小兒每日服1萬—2萬IU，連續(xù)幾個月亦可出現(xiàn)癥狀。

維生素A中毒癥易感人群主要是對于有機會經(jīng)常飲用大量豐富含有維生素A的藥品或者食物而產(chǎn)生。這樣分析以來，要先了解一下VA主要作用，根據(jù)其缺乏VA的癥狀來判斷維生素A中毒癥的易發(fā)人群就比較容易。

1.維生素A主要可以參與視網(wǎng)膜視紫質(zhì)的合成與再生，維持正常暗適應(yīng)能力，維持正常視覺。所以對于患有此類病癥的人群在服用藥物的時候注意謹(jǐn)慎維生素A中毒癥。

2.維生素A可以參與上皮細胞與粘膜細胞中糖蛋白的生物合成，維持上皮細胞的正常結(jié)構(gòu)和功能。所以對于患有此類病癥的人群在服用藥物的時候注意謹(jǐn)慎維生素A中毒癥。

3.維生素A可以促進蛋白質(zhì)的生物合成和骨細胞的分化，促進機體的生長和骨骼的發(fā)育。患有此類病癥的人群在服用藥物的時候注意謹(jǐn)慎維生素A中毒癥。

含維生素A高的蔬菜

4.免疫球蛋白也是糖蛋白，其合成與VA有關(guān)，故有增加機體抗感染的作用。對于患有此類病癥的人群在服用藥物的時候注意謹(jǐn)慎維生素A中毒癥。5.維生素A可促進上皮細胞的正常分化并控制其惡變從而有防癌作用。患有此類病癥的人群在服用藥物的時候注意謹(jǐn)慎維生素A中毒癥。

①急性中毒：小兒可因意外食用大量維生素A一次劑量（30萬IU）產(chǎn)生中毒癥狀；成人因食北極熊或鱈魚的肝臟，或一次服維生素A>50萬IU后6—8h．或1—2d內(nèi)出現(xiàn)急性中毒癥狀。主要有頭痛、嘔吐、煩躁、嗜睡等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。小兒尚有納呆、前囟隆起、頭圍增大、骨縫裂開和視神經(jīng)乳頭水腫等，此因腦脊液分泌過多或吸收障礙引起。

②慢性中毒：多因長期攝入過量引起，成人每日攝入8萬—10萬IU維生素A，持續(xù)半年，或每日3萬—4萬IU，超過幾年；小兒每日攝入2萬IU以上，連續(xù)6個月，均可引起慢性中毒。中毒癥狀輕重與攝入量多少不成正比，其臨床表現(xiàn)多樣化，小兒易激惹、煩躁、納呆，四肢骨痛、軟組織腫脹和壓痛，枕后部腫脹、壓痛，可誤為顱骨軟化，頭顱顳部兩側(cè)明顯突出可誤為佝僂病方顱。同時出現(xiàn)頭痛、嘔吐、前囟增寬而隆起、頭圍增大等顱壓增高癥狀。皮膚粗糙、瘙癢、脫屑，毛發(fā)干枯易脫落，口唇破裂易出血。成人常表現(xiàn)為食欲減退、體重減輕、皮膚干燥和脫屑、肝脾腫大，偶可引起牙齦出血、鼻出血、貧血。孕婦早期口服大量維生素A亦可致胎兒畸形，必須引起注意。

維生素A中毒癥孩子多注意飲食習(xí)慣

維生素A中毒癥可分為下列二型：1.急性型；2.慢性型。

急性型

由于患兒對維生素A的敏感性有個體差異，以及肝臟維生素A儲存量不同，中毒劑量可有較大的差異。一般維生素A注射300，000IU，可于數(shù)天內(nèi)產(chǎn)生中毒癥狀。表現(xiàn)為食欲減退、煩躁或嗜睡、嘔吐、前囟膨隆、頭圍增大、顱疑裂開、視乳頭水腫等。顱內(nèi)壓增高在急性型常見，似因腦脊液量增多或吸收障礙所致?；純喝鐭o神經(jīng)系統(tǒng)感染征易用，突然出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高癥狀，結(jié)合攝入大量維生素A病史，信用維生素A后癥狀迅速消失，診斷可以確立。

慢性型

維生素A用量達每日數(shù)萬單位，如嬰幼兒每日攝入維生素A每公斤體重1500IU，可于數(shù)日后產(chǎn)生中毒癥狀。早期出現(xiàn)煩躁、食欲減退、低熱、多汗、脫發(fā)、以后有典型的骨痛癥狀，呈轉(zhuǎn)移性疼痛，可伴有軟組織腫脹，有壓痛點而無紅、熱征象，以長骨及四肢骨多見，由于長骨受累骨骺包埋，可導(dǎo)致身材矮小。部分病例有顳部、枕后部腫痛，可誤診為顱骨軟化癥。顱內(nèi)壓增高癥狀如頭痛、嘔吐、前囟寬而隆起、顱骨縫分離、兩眼內(nèi)斜視、眼球震顫、復(fù)視等為此病的另一特征，但較急性型少見。此外，尚有皮膚瘙癢、脫屑、皮疹、口唇皸裂、毛發(fā)枯干、肝脾腫大、腹痛、肌痛、出血、腎臟病變，及再生低下性貧血伴白細胞減少等。血堿性磷酸酶多有增高。國外曾報道長期肝脾大可致肝硬變，門脈壓增高，甚至死亡。

除上述病史癥狀及體征，維生素A中毒癥應(yīng)該做以下檢查

1、X線檢查對本病確診有特殊價值，表現(xiàn)為管狀骨造型失常，骨質(zhì)吸收，骨折；骺板改變及軟組織腫脹；骨干處骨膜下新骨形成；顱縫增寬，前囟飽滿擴大。

2、腦脊液壓力增加，可達2.55kPa（260mmH2O），細胞和糖在正常范圍，有人發(fā)現(xiàn)蛋白降低或正常偏低值。

3、檢查血清維生素A，常達1，000～6000μg/L以上。

1.一次應(yīng)用維生素A超過30萬國際單位可致急性中毒。較長期（數(shù)周或數(shù)月）

2.急性中毒癥狀有惡心、嘔吐、昏睡、前囟膨隆、復(fù)視和顱神經(jīng)癱瘓等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。慢性中毒癥狀有煩躁、食欲不振、瘙癢、體重不增，口角皸裂，長骨疼痛、肝脾腫大，手足掌脫屑、顱骨軟化和顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。

3.X線長骨平片：中段骨皮質(zhì)增厚。

4.血清維生素A含量增高（>3.5μmol/l，100μg/dl)。

維生素A中毒的臨床表現(xiàn)可分為急性中毒（一次性注射30萬IU以上）和慢性中毒（每日嬰幼兒攝入5～10萬IU，6個月以上，即可出現(xiàn)中毒）。急性中毒診斷不難，慢性中毒易誤診。其主要表現(xiàn)是：

維生素A中毒癥兒童尤其要注意

1、一般癥狀：易激惹、煩躁、食欲銳減、低熱、體重不增、精神差。

2、皮膚癥狀：瘙癢、脫屑，頭發(fā)汗多，干脆易脫落，唇皸裂。

3、骨骼癥狀：肢痛，軟組織腫脹，兩側(cè)顎部明顯突出。

慢性特征-軟組織腫脹

4、X線特點：管狀骨改變，骨膜下新骨形成，骨膜增生，嚴(yán)重者出現(xiàn)骨骺包埋畸形，使骨骺與骨干過早閉合，頭顱改變，顱縫增寬，前血囟擴大。為了不誤診或少誤診，臨床醫(yī)生應(yīng)警惕當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀及骨骼X線表現(xiàn)時，應(yīng)密切觀察和詳細詢問維生素A服入史。特別應(yīng)糾正魚肝油是“營養(yǎng)藥，愈多愈好”的錯誤認(rèn)識，在佝僂病的治療中，應(yīng)提倡使用純維生素D制劑。因許多魚肝油中維生素A、D比例不當(dāng)（有每克含維生素A 5000IU，D5000IU或維生素A10000IU，D 5000IU等劑型），維生素A含量高，維生素D則不足以治療佝僂病，當(dāng)提高藥量時常導(dǎo)致維生素A中毒。一旦確診后應(yīng)立即停藥及減少胡蘿卜素食物的攝入，可用維生素E 150mg/d，每日3次以促進維生素A排泄，一般1～2周內(nèi)臨床癥狀逐漸消失，但血漿維生素A濃度恢復(fù)常需數(shù)月。

飲食要注意避免引發(fā)生維生素A中毒

1、生素A中毒癥一旦確診，應(yīng)立即停服，自覺癥狀常在1～2周內(nèi)迅速消失，但血內(nèi)維生素A可于數(shù)月內(nèi)維持較高水平。 2、頭顱X線征象可在6周～2個月內(nèi)恢復(fù)正常，但長骨X線征象恢復(fù)較慢，常需半年左右，故應(yīng)在數(shù)月內(nèi)不再服維生素A，以免癥狀復(fù)發(fā)。應(yīng)用濃魚肝油或維生素A制劑時，不可超過需要量。

3、必須用大劑量時，應(yīng)嚴(yán)格限制用藥時間，避免產(chǎn)生中毒癥。有人報道孕婦在早期服用維生素A過多，可致流產(chǎn)和胎兒畸形，因此，孕婦服用量每日不宜超過5,000IU。

維生素A中毒的并發(fā)癥比較多，尤其是兒童更易患并發(fā)癥。主要有以下幾種：

宣傳普及營養(yǎng)衛(wèi)生常識，糾正家長濫用維生素A制劑及不良的飲食習(xí)慣，如動物肝臟是貯存維生素A的器官，營養(yǎng)豐富，但不宜天天吃，頓頓吃。食物宜多種多樣。防止醫(yī)源性維生素A中毒的發(fā)生。

維生素A每日生理需要量為2000IU，t應(yīng)用濃縮魚肝油或維生素A制劑時不要超過需要量；必須用大劑量時，應(yīng)嚴(yán)格限制用藥時間。發(fā)生中毒后應(yīng)立即停止維生素A和胡蘿卜素的供給，因胡蘿卜素在體內(nèi)能分解成維生素A。停藥后維生素A中毒的急性癥狀一般在72小時至l周內(nèi)消失，其它表現(xiàn)也相繼減輕、好轉(zhuǎn)。頭顱X線征象恢復(fù)在6周至2個月內(nèi)；長骨X線征象恢復(fù)較慢，常需半年左右，血清維生素A較高水平可達數(shù)月之久。有出血者可用維生素K。

給孩子合理服用魚肝油，是防止中毒發(fā)生的唯一措施。其中包括：

1、嚴(yán)格遵照醫(yī)囑給孩子服用魚肝油制劑，不可濫用，不可多用。一般1歲以內(nèi)的嬰兒，每天可給濃縮魚肝油3-4滴，不應(yīng)超過6滴。

2、防治嬰幼兒佝僂病時，盡量給孩子補充不含維生素A的純維生素口制劑。

含維生素A高的水果

3、如因特殊情況確實需要給孩子補充大劑量維生素A，則應(yīng)由醫(yī)生嚴(yán)格限制用藥時間。

4、在孩子服用魚肝油時期，一旦發(fā)現(xiàn)其出現(xiàn)維生素A中毒的可疑癥狀，應(yīng)立即停服，并及時帶孩子去醫(yī)院診治。

北京市應(yīng)用維生素A．D強化鮮牛奶喂養(yǎng)小兒(含維生素A2000IU/L)，經(jīng)觀察有效地預(yù)防了維生素A不足，同時也未見維生素A過多的癥狀。

醫(yī)務(wù)人員要了解并掌握維生素A制劑的劑量，并向家長宣教，不能濫用維生素A制劑，改變魚肝油是補藥，劑量大些、服用時間長些沒有害處的錯誤看法。在飲食方面也切勿食用大量動物肝臟。若為了治療詢樓病而需要維生素D時，宜用純維生素D制劑。

成人和兒童預(yù)后極佳。停止服用維生素A后，一般在1~4周內(nèi)癥狀和體征即可消失。然而，對母親服用大劑量維生素A的胎兒來說，其預(yù)后仍有保留。

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