本文作者：緹娜

一名學(xué)者，最多能被撤稿多少篇？

來自德國的 Joachim Boldt 再次刷新了自己的榜首記錄，以高達(dá) 220 篇的撤稿，成為全球第一位也是唯一一位被撤超過 200 篇論文的學(xué)者，直接把學(xué)術(shù)欺詐的荒謬推向 next level。

圖源：Retraction Watch

無數(shù)指南、共識、教科書因這場騙局而修改，數(shù)百名患者因此患上嚴(yán)重并發(fā)癥甚至失去生命。BMJ 發(fā)文怒斥其是「大冒牌貨（the great pretender）」，而這位醫(yī)生本人至今下落不明……

「明星藥」背后的大佬

故事回到千禧年代，彼時 Boldt 還是風(fēng)光無兩的德國 Ludwigshafen 大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，作為全球麻醉液體治療領(lǐng)域的頂尖專家，他曾以一己之力將一種藥推上「神壇」——羥乙基淀粉。

Joachim Boldt；圖源：BMJ

液體復(fù)蘇，即給患者使用各種類型的醫(yī)用液體以恢復(fù)其血容量、改善灌注不足及電解質(zhì)失衡等癥狀，是臨床上非常常見的一種治療方法。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的啟蒙階段，醫(yī)生通常用等張的葡萄糖、生理鹽水等人工液體，或全血、血漿等血液衍生物來施行液體復(fù)蘇。

而隨著醫(yī)學(xué)生理學(xué)研究突飛猛進(jìn)之后，在臨床需求的推動下，醫(yī)學(xué)家著手研發(fā)能夠代替血制品的膠體液（如明膠、羥乙基淀粉等）。

羥乙基淀粉是一種經(jīng)過化學(xué)修飾的淀粉類化合物，使用羥乙基淀粉與氯化鈉按比例配置而成的膠體液。

自 20 世紀(jì) 90 年代起，Boldt 便陸續(xù)在德國開展羥乙基淀粉用于多種醫(yī)療環(huán)境下液體復(fù)蘇的研究，這些研究幾乎總是能得到支持羥乙基淀粉使用的結(jié)果，研究數(shù)據(jù)也總是表明羥乙基淀粉療效顯著、不良反應(yīng)少且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。在他的論文里，羥乙基淀粉被構(gòu)建成為用于液體復(fù)蘇的「完美選項」。

在這些研究結(jié)論的支持下，歐洲的醫(yī)院大量使用羥乙基淀粉作為復(fù)蘇溶液，美國的醫(yī)院也開始逐漸接納這種新鮮產(chǎn)物。

憑空出現(xiàn)的對照組

用的是醫(yī)院十年沒進(jìn)過貨的藥

大都好物不堅牢，彩云易散琉璃脆。

2009 年，Boldt 在著名麻醉學(xué)學(xué)術(shù)期刊 Anesthesia & Analgesia 上發(fā)表了一項研究[1]，比較了人血白蛋白溶液（另一種常見的復(fù)蘇用膠體液）與羥乙基淀粉應(yīng)用于心臟搭橋手術(shù)患者時，對患者術(shù)后炎癥反應(yīng)和器官功能的影響。毫不意外的是，在這項研究中，羥乙基淀粉再次展現(xiàn)出了強(qiáng)大的療效優(yōu)勢。

但是發(fā)表僅僅兩周后，期刊主編、哥倫比亞大學(xué)麻醉學(xué)教授 Steven Shafer 接連收到三封讀者郵件，質(zhì)疑研究的數(shù)據(jù)「太過漂亮，標(biāo)準(zhǔn)差非常小，結(jié)果也非常顯著」，并稱該研究中羥乙基淀粉的療效「令人震驚，過于神奇」。

Shafer 產(chǎn)生懷疑，并馬上聯(lián)系了 Boldt，希望他對此做出回應(yīng)。

在等待 Boldt 回復(fù)期間，Shafer 打算重溫一遍文章，看看究竟是哪里讓同行發(fā)出如此嚴(yán)重的質(zhì)疑。

俗話說，讀書三遍，其義自見。當(dāng) Shafer 把文章看到第三遍時，他頓感五雷轟頂——手術(shù)后的酸堿平衡近乎完美，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了正常的優(yōu)秀臨床研究可以達(dá)到的程度。

而此時，意識到東窗事發(fā)的 Boldt 早已失聯(lián)。Shafer 隨即聯(lián)系調(diào)查機(jī)構(gòu)，德國黑森州醫(yī)師協(xié)會同意介入調(diào)查。

2010 年 11 月，醫(yī)師協(xié)會和 Boldt 所在醫(yī)院給出了第一份調(diào)查報告[2]，表示并未發(fā)現(xiàn)可以支持研究數(shù)據(jù)的病人記錄和實(shí)驗(yàn)室記錄。醫(yī)院液體復(fù)蘇團(tuán)隊負(fù)責(zé)人還表示，該院自 1999 年起就不再使用人血白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇，藥房更沒有給心臟搭橋手術(shù)室發(fā)放人血白蛋白的記錄。

而人血白蛋白正是 Boldt 心臟搭橋研究中的對照藥物。聯(lián)合調(diào)查委員會給出結(jié)論，Boldt 論文里那個「完美的研究」，根本就沒有做過！

2011 年 2 月，聯(lián)合調(diào)查委員會再次發(fā)現(xiàn)，Boldt 的大量論文缺乏倫理審查文件。因此，包括 Anesthesia & Analgesia 在內(nèi)的 16 家醫(yī)學(xué)期刊撤稿了共 89 篇來自 Boldt 的研究。

2012 年 8 月，聯(lián)合調(diào)查委員會第三次發(fā)布報告[3]，表明在此次調(diào)查的 91 篇來自于 Boldt 的論文中，絕大部分論文的原始數(shù)據(jù)不全或徹底缺失，且至少 10 篇研究存在主觀造假行為。

隨即，黑森州執(zhí)法部門對 Boldt 提出了刑事檢控，而 Boldt 則逃離德國，不知所蹤。曾有人認(rèn)為 Boldt 或逃往捷克行醫(yī)，但捷克麻醉與危重癥醫(yī)學(xué)學(xué)會主席于 2013 年向 BMJ 表明[4]，Boldt 并未在捷克進(jìn)行醫(yī)生注冊。

誤導(dǎo)全球十余年

「完美膠體液」的騙局被擊碎，但一地殘局還需時間修復(fù)。

Boldt 的許多研究都被納入了全球臨床指南的證據(jù)中。在他的研究的誤導(dǎo)下，2000～2010 年間，羥乙基淀粉臨床應(yīng)用量暴漲，羥乙基淀粉受到了大量指南的推薦。

事件發(fā)生后，2013 年，JAMA 發(fā)表了一項關(guān)于羥乙基淀粉用于液體復(fù)蘇的 meta 分析[5]，該分析特地排除了 Boldt 的研究。結(jié)果表明，相比其他復(fù)蘇用液體，羥乙基淀粉可明顯增加急性腎損傷和死亡的風(fēng)險。

圖源：參考資料 5

為了消除 Boldt 學(xué)術(shù)欺詐造成的誤導(dǎo)，大量麻醉學(xué)領(lǐng)域?qū)W術(shù)機(jī)構(gòu)回顧并重新制定相應(yīng)的指南；美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）也開始了對羥乙基淀粉適應(yīng)癥的再次調(diào)查；臨床醫(yī)生也以更審慎的態(tài)度使用羥乙基淀粉。

而 Anesthesia & Analgesia 也吸取了此次事件的教訓(xùn)，如今該刊已經(jīng)要求所有作者簽名，表示自己閱讀過原始數(shù)據(jù)。除此之外，歐洲出版的期刊于數(shù)年間陸續(xù)啟動更嚴(yán)格的審查機(jī)制，要求作者詳細(xì)填寫歐洲統(tǒng)一的倫理審查情況說明書，部分期刊還要求投稿人在投稿時上傳倫理委員會批件的副本。

至于 Boldt 為什么要做這一切，沒有人知道。調(diào)查團(tuán)隊的一位成員表示，并未發(fā)現(xiàn) Boldt 從編造論文中獲得了經(jīng)濟(jì)利益，他猜測其更像是為了滿足自己作為學(xué)術(shù)大佬的虛榮心，發(fā)表發(fā)表再發(fā)表。

造假事件發(fā)生后，各大醫(yī)學(xué)期刊加速了對他文章的撤稿程序，最新統(tǒng)計撤稿了 210 篇，一躍成為最臭名昭著的榜一大哥。

而在 Boldt 不負(fù)責(zé)任編造虛假結(jié)論之后，那段時間臨床大量使用羥乙基淀粉，后來也被證實(shí)造成了嚴(yán)重后果。有學(xué)者表示，僅在英國，每年就有 200～300 人死于濫用羥乙基淀粉，而推動醫(yī)療機(jī)構(gòu)改進(jìn)的措施在短時間內(nèi)卻仍未落地。

錯誤的文章能夠被撤回，但因此而逝去的生命，如何得到正義的照拂呢？

策劃：yuu.｜監(jiān)制：gyouza

參考資料：

[1]Boldt J, Suttner S, Brosch C, et al. Cardiopulmonary bypass priming using a high dose of a balanced hydroxyethyl starch versus an albumin-based priming strategy [retracted]. Anesth Analg 2009;109:1752-62.

[2]KLiLu. Investigation report of the commission for the press conference on 29 November

2010. www.klilu.de/content/veranstaltungen___presse/pressearchiv/2010/

untersuchungsbericht_der_kommission_fuer_die_pressekonferenz_am_29_november_

2010/index_ger.html?raw=Boldt&ZMS_HIGHLIGHT=raw

[3] Ludwigshafen Hospital presents results of final report, press release, 9 August 2012.

www.klilu.de/content/veranstaltungen___presse/pressearchiv/2012/hospital_presents_

results_of_final_report_committee_completes_investigation_in_the_case_of_dr_boldt/

index_ger.html

[4]Cvachovec K; Czech Society of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine. Boldt has never worked in the Czech Republic. BMJ. 2013;346:f2281. doi: 10.1136/bmj.f2281

[5]Zarychanski R, Abou-Setta AM, Turgeon AF, et al. Association of hydroxyethyl starch administration with mortality and acute kidney injury in critically ill patients requiring volume resuscitation: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2013;309(7):678-88. doi: 10.1001/jama.2013.430

[6]Reinhart K, Perner A, Sprung CL, et al. Consensus statement of the ESICM task force on colloid volume therapy in critically ill patients. Intensive Care Med. 2012;38(3):368-83. doi: 10.1007/s00134-012-2472-9

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