胰島素應用最新研究與展望
胰島素在糖尿病治療中具有無可替代的作用和地位,但因注射給藥讓許多患者產(chǎn)生畏懼心理,使其作用發(fā)揮受到限制。
為了減少不便和疼痛,醫(yī)藥界正在全力以赴投入研究,開發(fā)更新的胰島素劑型及給藥方式。目前有關(guān)新式胰島素產(chǎn)品的研究方向,可歸納為3類:
1.新的給藥方式,例如:口服、吸入;
2.改變藥物代謝機制;
3.改進注射手段,讓使用者無痛;
這是國際國內(nèi)胰島素類藥物研究發(fā)展的前沿和趨勢。
非注射型胰島素
讓胰島素和其他藥物一樣成為非注射型藥品,通過口服、鼻吸等途徑進入人體而免除注射,需要研究解決制劑吸收的問題。由于胰島素本身的療效和安全性已經(jīng)非常確定,而改變的是給藥途徑,因此吸收程度和速度是需要解決的首要問題。
口服胰島素
胰島素本身為蛋白質(zhì),口服后會被胃腸道降解破壞,所以常規(guī)胰島素不能口服。口服給藥受到胃酸、蛋白分解酶、大分子吸收、肝臟首過效應等影響,因此,口服胰島素的研究方向主要在以下幾方面:
1.選用惰性材料如高分子纖維素,制成了微小包裹球。這種小球在胃中不溶,保護胰島素不被破壞?,F(xiàn)階段的研究成果可保持其生物有效性達到皮下注射給藥的一半。
2.加入酶抑制劑,將蛋白酶抑制劑與胰島素一起包裹在小球中,可有助于提高胰島素的吸收。
3.加入吸收促進劑,將胰島素與吸收促進劑同時給藥,能進一步促進口服胰島素吸收,其中的螯合劑能與腸粘膜上活性離子結(jié)合,造成膜通道通透性增加而促進藥物在腸道吸收。
國內(nèi)外有關(guān)口服胰島素研究報道雖然很多,但至今未見到實際應用于臨床。其主要原因是口服生物利用度低、制劑的穩(wěn)定性、質(zhì)量標準等問題尚未解決??诜葝u素的成功與否在于如何解決其在胃腸道的活性和穩(wěn)定性,一旦成功將是胰島素研究的重大突破。
經(jīng)肺吸入胰島素
胰島素經(jīng)肺吸入給藥,是替代注射最有希望的途徑之一。
肺部特殊的生理構(gòu)造是具有極大的肺泡表面積。此點優(yōu)勢具有決定性,使胰島素這樣的大分子藥物吸收成為可能;藥物可迅速到達;不必經(jīng)過肝臟首過效應;提高了藥物的生物利用度。另外重要的一點,胰島素在肺部吸收的速度快,符合內(nèi)源性胰島素的釋放特征和人體的需要,并且可以在進餐的同時應用,而使用藥更加方便。
最新的進展是采用干粉劑型,其優(yōu)于早先的液體氣霧劑。干粉的穩(wěn)定性好,保質(zhì)期可達兩年;干粉的載藥量高,僅需吸1~3次即可滿足劑量要求,而如果用噴霧則需深吸幾十次。
胰島素吸入制劑在國外已進入第二、三期臨床試驗,一些制藥公司的專家相信在不久的將來就會投入使用。此項技術(shù)已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注,但其面臨尚待解決的問題是:藥物吸收的穩(wěn)定性、成本高以及對肺功能的影響等,通過臨床試驗和上市的時間尚屬未知。
吸入胰島素相對于傳統(tǒng)的注射方式的優(yōu)越性不言而喻,且理論上頗具可行性,我們的醫(yī)生和患者都在熱切盼望中。
其他非注射給藥方式
正在研究中的其他非注射胰島素給藥途徑包括:
*口腔噴霧
*鼻腔給藥
*直腸栓劑給藥
*滴眼劑
*透皮或口腔粘膜給藥
這些非注射給藥途徑都有一些難以克服的問題,如吸收緩慢、藥峰濃度低、生物利用度低等,均不能達到注射劑的效果,目前尚無法適合糖尿病臨床治療的需要。
胰島素非注射給藥是醫(yī)藥界的重大和熱門研究課題,其結(jié)果對糖尿病治療產(chǎn)生深遠影響。國內(nèi)外的專家學者正致力于相關(guān)的研究開發(fā)。
先進的胰島素類似物
長期以來,改進胰島素的藥物代謝機制,使之更符合人體內(nèi)分泌模式,減少副作用,制造更安全的注射用胰島素,是研究的主流方向。
自1921年首次成功提取,胰島素研制經(jīng)歷了80多年的發(fā)展。早期未純化的動物胰島素作用時間短,每天需要多次注射,而且有較強的刺激性,后來制成提純的單組份動物胰島素。1937年后,研究者使用堿性的魚精蛋白合成胰島素,使之延長作用時間,每天只需1~2次注射即可。
但動物胰島素與人胰島素存在差異,異體抗原性降低了它的效能。20世紀60年代研究人員又設法提取人胰島素,解決動物胰島素的問題。由于人胰島素來源數(shù)量有限不能滿足臨床需要,到了70年代,研究者突破性地使用生物技術(shù)人工合成了人胰島素。
基因重組人胰島素
合成人胰島素的出現(xiàn)是胰島素發(fā)展史上具有劃時代意義的里程碑。這種合成胰島素與人體提取的胰島素的化學組成和結(jié)構(gòu)完全一樣,是通過生物工程,在基因重組的生物體內(nèi)實驗室合成生產(chǎn)的。它沒有異體抗原性,不會產(chǎn)生耐藥,使用非常安全。
通過不斷的工藝改進,胰島素有了不同規(guī)格:短效、中效、長效以及預混胰島素,有50/50、70/30等不同配比,為中效胰島素和短效胰島素的混合物,使用者不必再自己配制。
最先進的胰島素類似物
最新一代的胰島素產(chǎn)品,稱為“重組人胰島素類似物”,它與“基因重組人胰島素”一樣是通過生物工程合成生產(chǎn)的。之所以被稱作“類似物”,是因為它是將人胰島素的部分氨基酸作了修改,這種修改使其更符合臨床治療的需要。2002年,第一個人胰島素類似物在我國上市。
一、10分鐘起效的速效胰島素類似物
速效胰島素類似物,是將人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸以天門冬氨酸代替。原來胰島素有聚集成六聚體的趨勢,這種類似物的結(jié)構(gòu)改變省去了胰島素注射后由六聚體解構(gòu)成二聚體,再解構(gòu)成單體的過程,而直接以單體胰島素的形式入血。因此,速效胰島素類似物能夠在注射后被迅速吸收,注射10分鐘后即可起效。
這就使得患者在注射后可以立即進食。常規(guī)的短效人胰島素起效時間是30分鐘,原來大多數(shù)糖尿病患者需要在餐前30分鐘注射胰島素,這需要患者自己嚴格的控制,實際上多數(shù)患者難以做到,而經(jīng)常是在餐前臨時注射。
與常規(guī)胰島素相比,速效胰島素類似物更好地模擬了生理性的人胰島素分泌模式,能快速起效并快速恢復,因而也有效地防止了夜間低血糖的發(fā)生。該產(chǎn)品為糖尿病治療提供了更快、更方便的選擇。
二、作用時間持續(xù)24小時的超長效胰島素類似物
一些制藥公司還推出超長效人胰島素類似物,比常規(guī)長效胰島素作用時間更長,它也是一種轉(zhuǎn)基因來源的胰島素類似物,主要用于24小時長期控制血糖。它可以與速效類似物聯(lián)合使用,能很好的模擬正常人的生理性胰島素分泌,使糖尿病患者的血糖水平得到24小時理想控制。
(實習編輯:陳占利)
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網(wǎng)址: 胰島素應用最新研究與展望 http://m.u1s5d6.cn/newsview1532391.html
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