1、胰島素和 C 肽是什么？

胰島素是一種多肽類激素，由 α、β 兩條肽鏈構(gòu)成，兩條肽鏈之間由兩個二硫鍵連接。胰島素在胰島 β 細胞功能評估中起著重要作用。

C 肽是由 31 個氨基酸組成的單鏈多肽，在胰島素前體分子（即胰島素原）中連接胰島素的 α、β 鏈。

圖 1 胰島素原的結(jié)構(gòu)（顯示 c 肽和胰島素的 α、β 鏈）

胰島素原可分解產(chǎn)生相等摩爾量的胰島素和 C 肽，經(jīng)胰島 β 細胞分泌顆粒分泌后進入血液循環(huán)參與糖代謝。

胰島素 / C 肽釋放試驗是指患者定量口服葡萄糖，使血糖升高刺激胰島 β 細胞釋放胰島素 / C 肽，通過測定空腹及服糖后不同時間點（比如服糖水后 0.5 小時、1 小時、2 小時、3 小時）的血漿胰島素 / C 肽水平，來了解胰 β 細胞的儲備功能。

2、胰島素和 C 肽釋放試驗的臨床意義

1、評估胰島 β 細胞功能

評估胰島 β 細胞功能是糖尿病診斷分型的重要依據(jù)之一。在臨床中評估 β 細胞功能時，C 肽通常優(yōu)先于胰島素檢測。C 肽具有不被肝臟破壞，不受外源性胰島素、胰島素原、胰島素抗體等的影響，半衰期較胰島素明顯為長（20~30 min vs. 3~5 min）等優(yōu)點。

因此，測定 C 肽水平更能準確地反映胰島 β 細胞功能。在接受胰島素治療的患者中，推薦使用 C 肽測定，因為外源性胰島素會干擾胰島素的檢測結(jié)果，不能準確反映自身胰島素分泌的情況。即使在未接受胰島素治療的患者中，外周 C 肽水平也比外周胰島素測量更準確地反映內(nèi)源性的胰島素分泌。生理情況下 C 肽主要是有腎臟排泄，因此需要注意的是，腎功能受損的患者 C 肽水平會有一定程度的增高。

（1）不同人群胰島素及 C 肽分泌特點如下：

? 正常人群：葡萄糖負荷后，胰島素峰值可達空腹值的 5~10 倍，C 肽峰值可達空腹值的 5~6 倍，3~4 h 逐漸恢復至空腹水平。

? 1 型糖尿病（T1DM）：空腹血清胰島素水平低于正常，口服葡萄糖后血糖顯著升高，胰島素和 C 肽水平無明顯上升，常是無峰低平曲線。

? 2 型糖尿?。═2DM）：早期多數(shù)空腹胰島素水平正常，葡萄糖刺激后胰島素分泌曲線上升緩慢，峰值延遲至 1~2 h，3~4 h 胰島素和 C 肽仍不能回落至空腹水平。

? 成人隱匿性自身免疫糖尿?。阂葝u素和 C 肽釋放曲線介于 T1DM 和 T2DM 之間，胰島 β 細胞功能常在起病數(shù)年內(nèi)快速衰退。

圖 2 葡萄糖刺激胰島素分泌的動態(tài)試驗

（2）C 肽用于胰島功能判斷標準

雖然目前缺乏公認的判斷截點值，但 2022 年《糖尿病分型診斷及中國專家共識》指出：

? 刺激后 C 肽 < 0.2 nmol/L 提示胰島功能較差；

? 刺激后 C 肽 < 0.6 nmol/L 提示胰島功能受損，應警惕 T1DM 或影響胰島發(fā)育及分泌的單基因糖尿病可能；

? 刺激后 C 肽 ≥ 0.6 nmol/L 提示胰島功能尚可，診斷 T2DM 可能性大。

2、胰島素水平反應胰島素抵抗程度

胰島素劑量、血漿或血清胰島素水平可用于胰島素抵抗的評估及 T2DM 胰島素抵抗的分級。

一般胰島素抵抗的空腹胰島素水平為 20~70 mU/L（1 mU/L=6.00 pmol/L），口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）胰島素峰值為 150~350 mU/L，胰島素劑量為 1~2 U?kg-1?d-1，日胰島素總量 < 200 U；

嚴重胰島素抵抗的空腹胰島素水平 > 70 mU/L，OGTT 胰島素峰值 > 350 mU/L，胰島素劑量為 2~3 U?kg-1?d-1，日胰島素總量為 200~300 U；

極度胰島素抵抗的空腹胰島素水平 > 70 mU/L，OGTT 胰島素峰值 > 350 mU/L，胰島素劑量 > 3 U?kg-1?d-1，日胰島素總量 > 300 U。

空腹血胰島素 > 30 mU/L 可以作為遺傳性胰島素抵抗綜合征和 B 型胰島素抵抗綜合征的診斷依據(jù)之一。

注意：臨床上懷疑由胰島素抗體引起的胰島素抵抗時，最好能檢測血漿游離胰島素和總胰島素水平，因為血中胰島素抗體可能會嚴重干擾臨床常規(guī)采用的胰島素免疫測定方法（尤其是雙抗體夾心免疫測定）的檢測結(jié)果。

3、C 肽在糖尿病患者治療中的作用

基礎(chǔ)血清 C 肽水平是確定對糖尿病患者進行強化胰島素治療的適當時機的評判指標之一。C 肽有助于識別具有足夠 β 細胞功能的胰島素治療患者，可以采用其他降糖治療方案替代胰島素。早期研究證實，受刺激的 C 肽< 0.2 nmol/L 的患者通常需要胰島素治療。

4、C 肽有助于成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA）的治療管理

根據(jù) 2020 年國際專家組共識，在 LADA 的管理中，推薦使用 C 肽水平對患者進行個體化管理：

? C 肽水平 < 0.3 nmol/L：推薦使用 T1DM 多種胰島素治療方案。

? C 肽水平 ≥ 0.3 和 ≤ 0.7 nmol/L：由專家組定義為「灰色區(qū)域」，建議使用美國糖尿病協(xié)會（ADA）/ 歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）的 T2DM 治療方案，但要避免使用可能影響 β 細胞功能惡化的降血糖藥物。

? C 肽水平 > 0.7 nmol/L 者，建議參考 ADA/EASD 的 T2DM 管理路徑，但應密切監(jiān)測 β 細胞功能變化，每 6 個月或血糖控制情況惡化時，應重新測量 C 肽水平；此類患者中可能有部分是 T2DM 患者，是由于抗體檢測的假陽性結(jié)果被誤診為 LADA。

圖 3 不同 C 肽水平的 LADA 患者降糖藥物的算法

5、預測 2 型糖尿病的發(fā)展及評估患者狀況

胰島 β 細胞功能障礙和胰島素抵抗是 T2DM 發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)。C 肽的分泌受到胰島功能的調(diào)控，可以作為評估胰島功能的指標。據(jù)報道，T2DM 患者血清 C 肽隨著血糖水平升高而逐漸降低，隨著病情的延長水平會相對下降。

胰島 β 細胞在相對短期內(nèi)接觸到高濃度葡萄糖，會出現(xiàn)可逆性功能缺陷，而長期接觸后，改變就會成為不可逆的。短期胰島素強化治療不但使早期 T2DM 患者的 β 細胞分泌功能獲得改善，甚至胰島素分泌功能也能部分恢復。因此，T2DM 患者早做胰島素、Ｃ肽素釋放試驗，早發(fā)現(xiàn)胰島細胞損傷程度，盡可能恢復胰島細胞功能，是預防和治療糖尿病、防治并發(fā)癥的關(guān)鍵。

3、胰島素和 C 肽下降就一定是 β 細胞衰竭嗎？

答：不一定！

1、胰島素水平可受多種因素干擾：標本溶血、抗胰島素抗體、進行胰島素制劑治療等。溶血可以導致血清胰島素檢測水平偏低，紅細胞中含有胰島素降解酶，紅細胞膜破裂時胰島素降解酶被釋放入血清，特異高效地分解胰島素。胰島素的檢測濃度隨著溶血程度增加而降低。溶血對 C 肽的影響較小。

2、血糖水平對 C 肽有較大影響，過低或過高血糖均會抑制內(nèi)源性胰島素分泌，導致 C 肽測值偏低而低估患者胰島功能，一般應將血糖控制在 5~10 mmol/L 再進行 C 肽檢測。

3、另外，C 肽水平還可隨病程進展變化，應注意隨訪，必要時可重復檢測。

因此，單次的胰島素和 C 肽下降不一定是 β 細胞衰竭，切勿按單次結(jié)果輕易對胰島功能下定論。

4、其他的影響因素

1、標本送檢時間

據(jù)研究表明，乙二胺四乙酸鉀（EDTA）（而不是更常用的血清凝膠管）中采集并使用現(xiàn)代免疫測定分析儀測量的全血中的 C 肽，可以在室溫下穩(wěn)定至少 24 小時；相反，血清凝膠或普通采血管中的 C 肽穩(wěn)定 6 小時，但在 24 小時時明顯降解。

2、腎功能衰竭的患者

在腎功能衰竭患者中，對 C 肽水平需要謹慎解讀。大約一半的 C 肽被腎臟清除，其中大部分通過腎小管周圍攝取降解，約 5% 產(chǎn)生的 C 肽在尿液中排泄。因此，在腎功能損害的情況下，血液中 C 肽的水平可能會假性升高。

科學審核

副主任醫(yī)師 田建卿

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