首頁資訊再登頂刊！復(fù)旦團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，這個(gè)療法又迎來新突破|對(duì)話作者

再登頂刊！復(fù)旦團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，這個(gè)療法又迎來新突破|對(duì)話作者

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年06月08日 19:40

讓耳聾的患者重獲聽力，就在近期，這項(xiàng)中國創(chuàng)新治療方案有了最新突破！

6 月 5 日，Nature Medicine 上發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳聾基因治療團(tuán)隊(duì)合作的題為 Bilateral gene therapy in children with autosomal recessive deafness 9: single-arm trial results 的研究論文。報(bào)告了雙耳基因治療對(duì)五名 DFNB9 患兒的安全性和有效性。

圖源：論文截圖

就在今年 1 月，該團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜在 The Lancet 發(fā)表全球首個(gè)遺傳性耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)研究，報(bào)告了該療法對(duì)單側(cè)耳的基因治療的安全性和有效性。

柳葉刀在導(dǎo)讀封面中評(píng)價(jià)道：「這項(xiàng)突破性的研究成果為兒童聽力障礙的治療提供了范式變革，并為治療其他遺傳性聽力損失帶來了希望。」

圖源：柳葉刀

再獲佳績，5 名患兒雙耳聽力均明顯恢復(fù)

全球先天性耳聾患者約有 2600 萬，其中 60% 與遺傳因素相關(guān)。常染色體隱性遺傳性耳聾 9（Autosomal recessive deafness 9，DFNB9）由 OTOF 基因（表達(dá)耳畸蛋白）突變導(dǎo)致，占遺傳性耳聾的 2～8%，這類患者通常表現(xiàn)為重度、極重度或完全聽力損失和言語障礙。

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種針對(duì) DFNB9 的基因治療藥物 AAV1-hOTOF。在 1 月發(fā)表在《柳葉刀》的研究論文已證實(shí)，在單側(cè)耳的基因治療中，5 位受試者在接受治療后聽覺功能恢復(fù)，并且觀察期內(nèi)效果持續(xù)穩(wěn)定，部分患兒隨著時(shí)間的增加而更明顯。

團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《柳葉刀》的研究論文

此次發(fā)表在 Nature Medicine 的最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開展了雙耳基因治療臨床試驗(yàn)，結(jié)果同樣令人欣喜。

所有治療未發(fā)生劑量限制性毒性或嚴(yán)重不良事件。療效顯示，5 名患兒的雙耳聽力均得到改善。基線時(shí)，患兒平均聽性腦干反應(yīng)（ABR）閾值均 >95 dB。注射后 26 周，患者 1 的右、左耳平均 ABR 閾值改善為 58 dB、58 dB，患者 2 為75dB、85dB，患者 3 為 55 dB 、50 dB；

13 周時(shí)，患者 4 改善為 75 dB、78 dB，患者 5 為 63 dB、63 dB。

同時(shí)，這些患者的聲源定位能力也得到恢復(fù)。能配合的患者中，也表現(xiàn)出嘈雜環(huán)境下的言語分辨提高，患者 2 和 3 在接受 AAV1-hOTOF 基因治療 13～15 周后表現(xiàn)出欣賞音樂的能力。不過，由于患者年齡較小，對(duì)音樂的評(píng)估還不能配合，后續(xù)隨訪中還需要進(jìn)行更詳細(xì)的評(píng)估。

患者 2、患者 3 治療前后對(duì)比

丁香園特別邀請到論文通訊作者 復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科舒易來教授 、耳鼻喉科 王武慶教授 對(duì)本論文進(jìn)行解讀。

丁香園：與上次發(fā)表在柳葉刀上的文章相比，我們這次的研究有哪些不同、或做出了改進(jìn)的地方？

舒易來教授：柳葉刀發(fā)表的研究成果是全球首批接受基因治療的兒童，為了保證安全性，患兒均為單耳治療。基于單側(cè)耳基因治療的安全性和有效性，研究團(tuán)隊(duì)考慮到與恢復(fù)單耳聽力相比，恢復(fù)雙耳聽力會(huì)給耳聾患者帶來更大益處，包括聆聽三維立體聲和準(zhǔn)確的聲源定位能力，以及噪聲背景下的言語分辨能力。

為了更大程度使患者受益，恢復(fù)人類自然的雙耳聽覺能力，研究團(tuán)隊(duì)開啟了雙耳基因治療臨床試驗(yàn)。

丁香園：這一次的突破意味著什么？是否預(yù)示著可以更快一步應(yīng)用到臨床？

王武慶教授：這是全球首個(gè)開展的雙耳基因治療臨床試驗(yàn)。本次研究的結(jié)果顯示，通過雙側(cè)基因治療，5 名聾啞患兒（1～11 歲）的雙耳聽力均得到明顯恢復(fù)，言語功能和聲源定位能力也得到改善，且隨訪期間展示出良好的安全性。

這些結(jié)果為雙耳 AAV 基因治療遺傳性耳聾的安全性和有效性提供了初步見解，為推向臨床提供了進(jìn)一步的證據(jù)。

丁香園：目前，國際上基因治療耳聾的前景和發(fā)展如何？還有哪些需要解決的問題？

舒易來教授：作為全球第一項(xiàng)獲得臨床治療療效的內(nèi)耳基因治療和雙 AAV 載體的人體試驗(yàn)，我們的研究為后續(xù)進(jìn)一步開展其他耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)提供了重要借鑒，開啟了真正意義上的耳聾基因治療新時(shí)代。

目前，國內(nèi)外已有多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)也隨后開展了 OTOF 遺傳性耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)，耳聾基因治療領(lǐng)域正處于蓬勃發(fā)展的階段，通過相互借鑒交流，這樣更有利于更好更快的發(fā)展。

王武慶教授：我們在 2022 年正式開展以來，增強(qiáng)了整個(gè)領(lǐng)域的信心，激勵(lì)了國內(nèi)外多個(gè)團(tuán)隊(duì)也在 2023 年陸續(xù)開展。

不過，目前的基因治療藥物僅針對(duì) OTOF 基因突變導(dǎo)致的耳聾，仍有很多其他基因?qū)е碌倪z傳性耳聾以及后天性耳聾無法治愈。OTOF 的成功將激勵(lì)研究人員進(jìn)一步探索針對(duì)其他耳聾類型的潛在基因治療策略，相信未來將有更多安全、有效的耳聾治療藥物的開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化，使更多耳聾患者重返有聲世界。

丁香園：團(tuán)隊(duì)內(nèi)對(duì)于下一步的研究方向如何考慮？

舒易來教授：本項(xiàng)目將繼續(xù)招募更多患者，尤其是成年患者，也將繼續(xù)隨訪已經(jīng)取得效果的患者，進(jìn)一步在更多患者中評(píng)估該療法的長期安全性和有效性。

王武慶教授：未來團(tuán)隊(duì)也會(huì)探索這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的可推廣性，希望有更多醫(yī)院能參與到未來的多中心研究中，也希望能夠得到政府、社會(huì)和工業(yè)界的大力支持；我們也會(huì)對(duì)藥物遞送等環(huán)節(jié)進(jìn)行優(yōu)化，讓它更具可推廣性，造福更多患者。

特別致謝：復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院王會(huì) 博士、陳玉鑫助理研究員對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)。

策劃：ame｜監(jiān)制：gyouza、carollero

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