如果說在高血脂藥物治療方面，近年來有哪些已經(jīng)上市的新型藥物的話，PCSK9就是我們不得不說的一個藥物類型，目前我國上市PCSK9抑制劑已經(jīng)有兩種，分別是依洛尤單抗和阿利西尤單抗，這兩個藥物都是PCSK9抑制劑的代表藥物，也是繼他汀類藥物之后，在臨床上已經(jīng)獲得明確心血管保護獲益作用的新型藥物，今天就來為大家介紹一下這類藥物的特點和優(yōu)勢。
PCSK9抑制劑的降脂機理簡介
近10余年來，PCSK9一直是動脈粥樣硬化新藥研究的重要作用靶點，關(guān)于PCSK9的藥物制劑的開發(fā)，也是各個藥品開發(fā)者的研究熱點，而率先上市的PCSK9抑制劑，也正是以此為作用靶點的一種新型降血脂藥物。
PCSK9是在肝臟中生成的一種分泌型絲氨酸蛋白酶，這種酶能夠與低密度脂蛋白受體結(jié)合，使低密度脂蛋白受體進入肝細胞，被溶酶體降解，從減少肝細胞表面的低密度脂蛋白受體數(shù)量；而低密度脂蛋白受體是肝臟表面攝取和清除低密度脂蛋白膽固醇的重要受體，因此，如果這個受體的數(shù)量減少，就會導(dǎo)致血液中血脂的升高，而反過來，如果能夠降低PCSK9的表達，抑制PCSK9的功能，就能夠減少低密度脂蛋白受體的降解，從而加強肝臟對于低密度脂蛋白膽固醇的分解作用，就能夠進而有效地降低低密度脂蛋白膽固醇水平。
上述就是PCSK9抑制劑能夠降低血脂的具體作用機理，簡單來說，這類藥物主要就是通過抑制肝臟中分解多余膽固醇的相關(guān)受體降解，從而加強肝臟對于多余膽固醇清除能力，達到降低血脂的作用，與他汀類藥物從源頭上抑制膽固醇合成不同，PCSK9抑制劑是從去路上加強人體對多余血脂的清除能力。
PCSK9抑制劑心血管保護作用如何？來看臨床研究數(shù)據(jù)分享
一種血脂調(diào)節(jié)藥物，如果能夠僅起到降低血脂的作用，而無法在臨床上獲得更好的心血管保護作用，那它就不是一款好的藥物，而他汀類藥物之所以能夠奠定其在臨床上血脂調(diào)節(jié)基礎(chǔ)用藥的地位，也正是因為在各種各樣的降脂藥物中，他汀類藥物曾經(jīng)是唯一一類在降血脂同時還能顯示出明確心血管獲益的藥物，但PCSK9抑制劑類藥物的出現(xiàn)，必將打破這個“唯一”。
雖然PCSK9抑制劑在全球上市僅有幾年的時間，但關(guān)于這類藥物心血管保護作用的臨床試驗卻已經(jīng)有不少。一項基于多項臨床試驗研究的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)，PCSK9這一集能夠顯著減低55%的全因死亡風(fēng)險，同時有降低心源性死亡的趨勢，而由于匯總的臨床試驗中死亡病例有限，薈萃分析的結(jié)果仍然需要更大型的臨床試驗來證明。2017年發(fā)布的FOURIER試驗中，納入了27564例既往發(fā)生過心血管事件或具有心血管高危風(fēng)險的人群，隨訪中位數(shù)時間為2.2年，該研究發(fā)現(xiàn)，依洛尤單抗能夠降低心源性死亡，心梗，卒中的風(fēng)險20%。
雖然不同的臨床研究結(jié)果，得出了不同的結(jié)論，但PCSK9抑制劑在降血脂的同時，能夠有效地降低心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險，是被多項臨床研究證明的，因此，對于不耐受他汀類藥物治療，或接受他汀最大耐受劑量治療，而血脂仍然無法有效控制的患者，單獨使用PCSK9抑制劑來加強血脂，或聯(lián)合他汀使用PCSK9抑制劑，都是加強血脂控制，提升血脂達標率重要方式。
PCSK9抑制劑有效降低心梗，腦卒中風(fēng)險，主要是基于3個原因
為什么PCSK9抑制劑在臨床試驗中顯示出了良好的心腦血管保護作用呢？關(guān)于這一點，首先與其良好的降脂療效是分不開的。通常中等強度的他汀能夠降低低密度脂蛋白膽固醇30%以上，而高強度他?。ㄍǔＶ袊撕茈y耐受）也只能降低膽固醇在50%左右，而臨床薈萃分析結(jié)果顯示，每月注射一次或每兩周注射一次PCSK9抑制劑，能夠降低低密度脂蛋白膽固醇53%以上，因此，其對于低密度脂蛋白膽固醇良好的控制作用，提高了高血脂的控制水平，從一定程度上也就延緩了動脈粥樣硬化進程，降低了心腦血管疾病風(fēng)險。
其次，PCSK9對于低密度脂蛋白膽固醇以外的其他血脂指標，同樣顯示出了一定的調(diào)節(jié)作用，對于同時存在甘油三酯高，脂蛋白a升高的綜合血脂異?；颊?，使用PCSK9抑制劑能夠同樣也能對這兩個指標有顯著的降低作用，因此，這種對于血脂譜的綜合調(diào)節(jié)作用，也進一步增強了PCSK9的心血管抑制作用。
除此之外，PCSK9抑制劑還可能具有一定的抑制血管炎癥的作用，血管內(nèi)皮細胞炎性反應(yīng)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要風(fēng)險因素，而相關(guān)研究顯示，無論PCSK9抑制劑對于降低低密度脂蛋白膽固醇和炎性反應(yīng)指標方面，都有獨立的心血管獲益作用。
有很多朋友關(guān)心這種新型藥物的用藥安全性風(fēng)險，從目前的多項大型臨床試驗來看，相比他汀類藥物可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高，肌肉痛，長期用藥加大血糖升高風(fēng)險的用藥安全性問題，PCSK9抑制劑主要的不良反應(yīng)風(fēng)險在于增加注射部位反應(yīng)，并不增加肝損傷，肌肉痛等方面的不良反應(yīng)風(fēng)險，而從作用機理來看，抑制低密度脂蛋白膽固醇受體的降解，可能會對腸道健康形成一定的遠期不良影響，但目前為止，還沒有相關(guān)的臨床證據(jù)證明這種潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險。
相比他汀類藥物，PCSK9抑制劑降脂作用更強，對各項血脂指標的綜合調(diào)節(jié)作用也更強，同樣也具有良好的心腦血管保護作用，用藥也更加便捷，每2周或每月注射一次即可，但其缺點也是比較明確的，那就是價格較高，單次注射的價格高達千元以上，因此，對于服用他汀類藥物不耐受或血脂無法達標，而經(jīng)濟調(diào)節(jié)又允許的朋友，可以考慮應(yīng)用此類藥物來加強血脂的控制。
