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作者：Liz Zee
導(dǎo)讀：限制卡路里攝入量可以改善新陳代謝和免疫反應(yīng)，進(jìn)而改善健康狀況，延長壽命。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，PLA2G7是限制卡路里攝入量后對(duì)人體產(chǎn)生影響的驅(qū)動(dòng)因素之一，控制PLA2G7就可以達(dá)到和限制卡路里攝入量一樣的效果。
數(shù)十年的研究表明，在實(shí)驗(yàn)室條件下，限制蒼蠅、蠕蟲和小鼠的卡路里攝入量可以延長其壽命。但限制卡路里的攝入量是否會(huì)對(duì)人類產(chǎn)生同樣的效果還不清楚?，F(xiàn)在，耶魯大學(xué)研究人員的一項(xiàng)新研究證實(shí)，適度限制卡路里攝入量對(duì)人類的健康有益，并發(fā)現(xiàn)了一種可幫助延長人類壽命的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。
該研究結(jié)果于昨日（2月10日）發(fā)表在《Science》雜志上，題為“Caloric restriction has a new player”。
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn6576
這項(xiàng)研究是建立在減少能量攝入的長期影響的綜合評(píng)估（CALERIE, the Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy）這項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上的，這是首項(xiàng)對(duì)健康的人限制卡路里攝入量的對(duì)照研究。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員首先確定了200多名參與者的基線卡路里攝入量。然后，研究人員要求其中一部分參與者減少14%的卡路里攝入量，而其余的人繼續(xù)像往常一樣正常進(jìn)食，隨后分析了未來兩年限制卡路里攝入量給健康帶來的長期影響。
這項(xiàng)研究論文的資深作者，Waldemar Von Zedtwitz的病理學(xué)、免疫生物學(xué)、比較醫(yī)學(xué)教授Vishwa Deep Dixit說，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的目的是研究限制卡路里攝入量對(duì)人類的效果是否與對(duì)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物的效果一樣有益。如果是這樣的話，研究人員就可以更深入地了解限制卡路里攝入量對(duì)身體產(chǎn)生的具體影響，進(jìn)而改善健康狀況。
由于之前的研究表明，限制小鼠的卡路里攝入量會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，因此Dixit還想確定限制卡路里的攝入量與炎癥、免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。
“因?yàn)槲覀冎?，人類的慢性低度炎癥是許多慢性疾病的主要誘因，不利于人類健康。”耶魯大學(xué)老齡化研究中心主任Dixit說。“現(xiàn)在，我們的問題是：限制卡路里的攝入量對(duì)免疫和代謝系統(tǒng)有什么影響？如果確實(shí)有益，我們要如何利用內(nèi)源性途徑模仿其對(duì)人類產(chǎn)生的影響？”
Dixit及其團(tuán)隊(duì)首先分析了胸腺。胸腺位于心臟上方，產(chǎn)生T細(xì)胞（一種白細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分），其衰老速度比其他器官更快。Dixit說，健康的成年人到40歲時(shí)，70%的胸腺就已經(jīng)是脂肪和非功能性的了。隨著年齡的增長，胸腺產(chǎn)生的T細(xì)胞越來越少。Dixit說，“隨著年齡的增長，我們開始感到新T細(xì)胞的產(chǎn)出變少，因?yàn)槲覀凅w內(nèi)存留的T細(xì)胞在對(duì)抗新出現(xiàn)的病原體時(shí)并不那么‘得心應(yīng)手’。這就是為什么老年人的患病風(fēng)險(xiǎn)更高?！?/p>
在這項(xiàng)研究中，研究小組利用核磁共振成像（MRI）來確定限制卡路里攝入量的參與者和不限制卡路里攝入量的參與者之間，胸腺是否存在功能差異。他們發(fā)現(xiàn)，兩年后，限制卡路里攝入量的參與者的胸腺脂肪減少、功能體積增大，這意味著他們比研究開始時(shí)產(chǎn)生了更多的T細(xì)胞。但沒有限制卡路里攝入量的參與者在功能體積上沒有變化。
限制卡路里之前（左），減少14%卡路里攝入量的兩年后（右）
“在我看來，這個(gè)器官可以恢復(fù)功能的事實(shí)非常令人震驚，因?yàn)閹缀鯖]有證據(jù)表明這種情況會(huì)發(fā)生在人類身上?！盌ixit說。
既然卡路里的攝入量對(duì)胸腺產(chǎn)生的影響如此巨大，那么對(duì)胸腺所產(chǎn)生的免疫細(xì)胞是否會(huì)有什么影響？這些變化很可能是限制卡路里攝入量對(duì)人類健康所造成的影響的基礎(chǔ)。但是對(duì)這些細(xì)胞中的基因進(jìn)行測(cè)序時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)并沒有發(fā)生變化。隨后研究人員進(jìn)行了更加仔細(xì)的觀察，“事實(shí)證明，這種作用實(shí)際上是在組織微環(huán)境中發(fā)生的，而不是在血液T細(xì)胞中?！盌ixit說。
Dixit及其團(tuán)隊(duì)分別在研究剛開始時(shí)、研究進(jìn)行一年后、研究進(jìn)行兩年后這三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，采集了限制卡路里攝入量的參與者的脂肪組織或體脂的數(shù)據(jù)。Dixit說，身體脂肪非常重要，因?yàn)樗敲庖呦到y(tǒng)的重要部分。脂肪中存在多種類型的免疫細(xì)胞，如果它們被異常激活，就會(huì)誘發(fā)炎癥。
Dixit說，“我們發(fā)現(xiàn)，一年后脂肪組織的基因表達(dá)發(fā)生了明顯變化，這些變化一直持續(xù)到第二年。這讓我們找到了一些與延長壽命有關(guān)的基因，同時(shí)也給我們‘模仿’限制卡路里攝入量提供了線索，這些基因可能會(huì)改善人類的新陳代謝和抗炎反應(yīng)?！?/p>
認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)后，研究人員隨后開始研究他們?cè)诜治鲋邪l(fā)現(xiàn)的基因是否有可能產(chǎn)生與限制卡路里攝入量相同的有益影響。他們研究了PLA2G7基因，也就是血小板活化因子乙酰水解酶，這是限制卡路里攝入量后明顯被抑制的基因之一。PLA2G7是一種由巨噬細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。
在限制卡路里攝入量的參與者中觀察到的PLA2G7基因表達(dá)的變化表明，這種蛋白質(zhì)可能與限制卡路里攝入量對(duì)身體的影響有關(guān)。為了更好地了解PLA2G7是否會(huì)引起限制卡路里攝入量所觀察到的一些影響，研究人員還在實(shí)驗(yàn)中追蹤了小鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)減少時(shí)的情況。
“我們發(fā)現(xiàn)，減少小鼠體內(nèi)PLA2G7的含量所產(chǎn)生的效果，類似于我們對(duì)人類限制卡路里攝入量時(shí)所產(chǎn)生的效果?！币敶髮W(xué)醫(yī)學(xué)院的前研究科學(xué)家、該研究的主要作者Olga Spadaro說。具體來說，這些小鼠的胸腺功能可以持續(xù)更長的一段時(shí)間，小鼠沒有因?yàn)檫M(jìn)食而體重增加，也沒有出現(xiàn)與年齡相關(guān)的炎癥。
研究人員說，這是因?yàn)镻LA2G7靶向一種稱為NLRP3的炎癥小體的特定炎癥機(jī)制。降低PLA2G7的含量可以使老年小鼠免受炎癥的侵襲。
“這些發(fā)現(xiàn)表明，PLA2G7是限制卡路里攝入量后對(duì)人體產(chǎn)生影響的驅(qū)動(dòng)因素之一。找到這些驅(qū)動(dòng)因素有助于我們了解代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)是如何相互溝通的，也有助于我們達(dá)到改善免疫功能、減少炎癥、甚至延長壽命的目標(biāo)。”Dixit說，例如，控制PLA2G7就可以達(dá)到和限制卡路里攝入量一樣的效果，那人們就不必為了限制卡路里的攝入量而去做一些不利于身體健康的事情了。
“關(guān)于哪種類型的飲食對(duì)身體健康更有益，人們有很多的爭(zhēng)論，比如低碳水化合物、低脂、多吃蛋白質(zhì)、間歇性禁食等……我想時(shí)間會(huì)給我們答案。”Dixit說?！暗獵ALERIE是一項(xiàng)非常嚴(yán)格的比較臨床試驗(yàn)，它表明僅僅減少卡路里的攝入量，無需特定的飲食，就可以在生物學(xué)方面產(chǎn)生顯著的效果，并有益于免疫代謝的狀態(tài)，從而改善人類的健康狀況。因此，從公共衛(wèi)生的角度來看，我認(rèn)為這是一項(xiàng)非常有益的研究?！?/p>
參考資料：
https://news.yale.edu/2022/02/10/calorie-restriction-trial-reveals-key-factors-extending-human-health
注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。
