熟悉的疼痛與熟悉的藥丸

讓我們從王大爺?shù)墓适抡f起。他今年72歲，是一位熱愛園藝的退休教師。但在過去的幾年里，膝蓋持續(xù)的隱痛讓他心愛的愛好變成了一件苦差事。醫(yī)生診斷他患有骨關(guān)節(jié)炎，這是衰老過程中一個(gè)常見的“伴侶”。

“吃點(diǎn)對(duì)乙酰氨基酚吧，”醫(yī)生建議道?！皩?duì)于長期疼痛來說，這是最安全的選擇，比布洛芬或其他消炎藥對(duì)胃的刺激小得多?！?/p>

王大爺聽從了建議。這似乎合情合理。對(duì)乙酰氨基酚（許多人更熟悉它的商品名，如“泰諾”）是典型的“溫和”止痛藥。它是父母給孩子退燒用的藥，也是許多成年人用來緩解頭痛的首選 。長期以來，臨床指南一直將其作為首選的口服止痛藥，主要就是因?yàn)樗徽J(rèn)為比其他藥物更安全。對(duì)于像王大爺這樣的老年人來說，他們更容易受到非甾體抗炎藥（NSAIDs）嚴(yán)重副作用的影響，因此對(duì)乙酰氨基酚似乎一直是一個(gè)負(fù)責(zé)任的安全港 。

但是，如果這個(gè)我們信賴了幾十年的安全港，其實(shí)并不像我們想象的那么牢固呢？如果這個(gè)看似無害的日常藥丸，也攜帶著自己的一系列隱秘而嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)呢？

一篇發(fā)表在權(quán)威期刊《關(guān)節(jié)炎護(hù)理與研究》（Arthritis Care & Research）上的重磅新研究，正在促使人們對(duì)這款首選藥物進(jìn)行嚴(yán)肅的重新評(píng)估 。研究人員對(duì)真實(shí)世界中的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了大規(guī)模、深度的分析，其發(fā)現(xiàn)為數(shù)百萬像王大爺一樣依賴對(duì)乙酰氨基酚來緩解慢性疼痛的老年人敲響了警鐘。這不是一個(gè)小型的初步測(cè)試。這是一次對(duì)近60萬人的健康記錄的深入挖掘，它講述了一個(gè)我們都需要聽的故事 。

一項(xiàng)超大規(guī)模研究講述的新故事

要理解這項(xiàng)研究為何如此重要，我們首先需要了解它是如何進(jìn)行的 。這并非典型的臨床試驗(yàn)——那種招募幾百名健康志愿者，進(jìn)行幾周測(cè)試的研究 。那些試驗(yàn)非常適合用來檢驗(yàn)藥物是否有效，但它們的時(shí)間往往太短，規(guī)模太小，難以發(fā)現(xiàn)罕見或長期的安全性問題。

取而代之的是，研究人員采用了一種強(qiáng)有力的方法，名為“以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究” 。他們利用了“臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈”（CPRD）——一個(gè)龐大的、匿名的健康記錄數(shù)據(jù)庫，其中包含了來自英國數(shù)百萬真實(shí)患者的數(shù)據(jù)。他們重點(diǎn)關(guān)注了65歲及以上的老年人，這正是最常被建議使用對(duì)乙酰氨基酚的人群。

對(duì)乙酰氨基酚組：180,483名定期服用對(duì)乙酰氨基酚處方的老年人。研究人員將“定期使用”定義為在六個(gè)月內(nèi)至少獲得兩張對(duì)乙酰氨基酚處方 。

這種方法的巧妙之處在于其規(guī)模和真實(shí)世界的背景 。但它也面臨一個(gè)挑戰(zhàn)：混雜偏倚 。例如，有沒有可能年齡更大、病情更重的老年人（他們本身發(fā)生胃部或心臟問題的風(fēng)險(xiǎn)就更高）更容易被給予“更安全”的對(duì)乙酰氨基酚，而較健康的人則被給予藥效更強(qiáng)的非甾體抗炎藥？ 20這被稱為“通道偏倚”，它可能會(huì)讓對(duì)乙酰氨基酚看起來比實(shí)際情況更有害 。

研究團(tuán)隊(duì)出色地解決了這個(gè)問題 。他們使用了尖端的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，包括“傾向性評(píng)分匹配”和“逆概率治療加權(quán)” 。你可以把這想象成一種高科技的、確保“蘋果和蘋果”進(jìn)行比較的方法 。他們根據(jù)數(shù)十個(gè)因素，為每位對(duì)乙酰氨基酚使用者匹配一位非使用者：年齡、性別、潛在健康狀況（如查爾森合并癥指數(shù)）、生活習(xí)慣（如吸煙和飲酒），甚至他們使用的其他藥物 。通過這樣做，他們能更有信心地?cái)喽ǎ】到Y(jié)果的任何差異都真正與對(duì)乙酰氨基酚本身有關(guān)，而不是其他預(yù)先存在的因素 。

那么，在完成了所有這些細(xì)致的工作之后，這582,961人的數(shù)據(jù)揭示了什么呢？ 結(jié)果是一致的、可靠的，坦率地說，是令人警醒的。

令人不安的發(fā)現(xiàn)：不止是胃痛那么簡單

研究發(fā)現(xiàn)，在老年人中，長期、按處方服用對(duì)乙酰氨基酚與三個(gè)主要身體系統(tǒng)（消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和腎臟）的嚴(yán)重問題風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān) 。

讓我們來看看這對(duì)像王大爺這樣的人意味著什么。

1. 令人揪心的真相：胃腸道出血和潰瘍

多年來，對(duì)乙酰氨基酚相對(duì)于布洛芬等非甾體抗炎藥的主要賣點(diǎn)就是它“不傷胃” 。這項(xiàng)研究直接挑戰(zhàn)了這一核心觀念。

想象一下，王大爺開始感到胃部灼痛，并注意到他的糞便顏色異常深，呈柏油狀——這是內(nèi)出血的典型跡象。他的第一反應(yīng)可能是吃了什么不對(duì)的東西，而不是他每天都吃的止痛藥。

但研究數(shù)據(jù)揭示了一個(gè)清晰而令人擔(dān)憂的聯(lián)系。與非使用者相比，定期服用對(duì)乙酰氨基酚的人群：

發(fā)生“PUB”（上消化道穿孔、潰瘍或出血的嚴(yán)重狀況）的風(fēng)險(xiǎn) 高出24%。

發(fā)生非復(fù)雜性消化性潰瘍（即引起疼痛不適但尚未出血的潰瘍）的風(fēng)險(xiǎn) 高出20%

發(fā)生下消化道出血的風(fēng)險(xiǎn) 高出驚人的36%。

這些并非輕微的副作用。這些是可能導(dǎo)致住院的醫(yī)療緊急情況 。該研究表明，對(duì)乙酰氨基酚作為腸胃友好型替代品的聲譽(yù)，可能名不副實(shí) 。

2. 沉重的心臟：與高血壓和心力衰竭的關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)并未止步于胃部。研究還揭示了其與心血管健康的關(guān)聯(lián) 。

讓我們回到王大爺。在他的年度體檢中，醫(yī)生注意到他一直正常的血壓現(xiàn)在持續(xù)偏高。他還抱怨爬樓梯后感覺更喘，腳踝也有些腫脹——這可能是心力衰竭的跡象。

研究發(fā)現(xiàn)，在排除了所有其他因素后，定期使用對(duì)乙酰氨基酚與以下情況相關(guān)：

新發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn) 高出7%。

發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn) 高出9%。

你可能會(huì)覺得7%或9%聽起來不多。但當(dāng)你考慮到有數(shù)千萬老年人正在使用這種藥物時(shí)，這些小百分比就意味著可能有大量的人因此患上改變生活的重大心血管疾病 。

3. 腎臟的關(guān)聯(lián)：慢性損傷的風(fēng)險(xiǎn)

最后，研究關(guān)注了腎臟——身體至關(guān)重要的過濾系統(tǒng)。在這里，同樣出現(xiàn)了顯著的風(fēng)險(xiǎn)。

在王大爺?shù)捏w檢中，一項(xiàng)常規(guī)血液測(cè)試可能顯示他的“eGFR”（衡量腎功能的指標(biāo)）一直在穩(wěn)步下降。他可能在不知不覺中正走向慢性腎臟病。

研究結(jié)果十分明確。定期服用對(duì)乙酰氨基酚的人群患上慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)

高出19%。這一發(fā)現(xiàn)尤其令人擔(dān)憂，因?yàn)槟I功能會(huì)隨著年齡增長而自然下降，而額外服用一種可能加速這一進(jìn)程的藥物，可能會(huì)帶來毀滅性的長期后果。

吃得越多，風(fēng)險(xiǎn)越高

也許這項(xiàng)研究中最具說服力的部分之一，是發(fā)現(xiàn)了“劑量反應(yīng)關(guān)系” 。簡單來說，這意味著一個(gè)人獲得的對(duì)乙酰氨基酚處方越多，他們出現(xiàn)某些關(guān)鍵副作用（特別是胃腸道出血、潰瘍和慢性腎臟?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)就越高。

這是一條至關(guān)重要的證據(jù)。如果沒有真正的聯(lián)系，你不會(huì)預(yù)料到風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著劑量的增加而同步攀升。這種劑量依賴模式有力地表明，這種關(guān)聯(lián)不僅僅是巧合；它指向了兩者之間可能存在因果關(guān)系 。

這怎么可能？揭開背后的機(jī)制

幾十年來，我們一直認(rèn)為對(duì)乙酰氨基酚的作用方式與非甾體抗炎藥不同。主流理論是，非甾體抗炎藥之所以會(huì)引起胃部問題，是因?yàn)樗鼈儠?huì)阻斷全身的COX-1和COX-2酶。這些酶的功能之一是產(chǎn)生保護(hù)胃黏膜的物質(zhì)。一旦阻斷它們，胃就變得脆弱易損。

過去人們認(rèn)為，對(duì)乙酰氨基酚主要在大腦中起作用，對(duì)其他部位的這些COX酶影響甚微 。然而，得到這項(xiàng)研究結(jié)果支持的最新科學(xué)研究，講述了一個(gè)不同的故事 。事實(shí)證明，對(duì)乙酰氨基酚確實(shí)對(duì)COX酶有抑制作用，與非甾體抗炎藥非常相似，只是機(jī)制可能略有不同或程度稍輕 。

例如，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)乙酰氨基酚可以顯著減少前列環(huán)素的合成，這是一種源自COX-2的保護(hù)性物質(zhì)，對(duì)血管壁和胃腸道的健康至關(guān)重要 。從理論上講，通過抑制這種保護(hù)機(jī)制，長期使用可能會(huì)導(dǎo)致我們常在非甾體抗炎藥上看到的那些胃部、腎臟和心血管問題。這項(xiàng)研究的結(jié)論是，其副作用特征驚人地相似——這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)該讓我們所有人都停下來思考一下。

那么，你該怎么辦？行動(dòng)指南，而非恐慌指南

這項(xiàng)研究傳遞的信息不是要引起恐慌，也不是鼓勵(lì)每個(gè)人立即把家里的對(duì)乙酰氨基酚扔掉。關(guān)鍵在于需要進(jìn)行 重新評(píng)估和知情對(duì)話。

這關(guān)乎重新校準(zhǔn)我們對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與收益的理解。該研究指出了一個(gè)關(guān)鍵的矛盾之處：在我們看到這些顯著風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，其他大規(guī)模分析已得出結(jié)論，認(rèn)為對(duì)乙酰氨基酚對(duì)于像骨關(guān)節(jié)炎這樣的慢性病，提供的只是“無臨床意義的益處” 。換句話說，人們可能為了微不足道的實(shí)際疼痛緩解，而承擔(dān)了這些新發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

這就是為什么主要的健康機(jī)構(gòu)已經(jīng)開始轉(zhuǎn)變立場(chǎng)。例如，英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所（NICE）已經(jīng)更新了其指南，不再推薦將對(duì)乙酰氨基酚作為骨關(guān)節(jié)炎的常規(guī)、長期治療藥物，理由是它既缺乏有意義的益處，又存在潛在的危害。

對(duì)于像王大爺一樣依賴這種藥物的你或你的親人，以下是一些切實(shí)可行的、積極主動(dòng)的步驟：

與醫(yī)生安排一次用藥評(píng)估。這是最重要的一步。向醫(yī)生提及這項(xiàng)新研究。問問你的醫(yī)生：“考慮到我的個(gè)人健康史——我的胃、心臟和腎臟狀況——長期服用對(duì)乙酰氨基酚對(duì)我來說還是最好、最安全的選擇嗎？”

討論“最低劑量，最短時(shí)間”原則。如果你和醫(yī)生決定仍有必要使用對(duì)乙酰氨基酚，那么請(qǐng)討論使用能提供緩解效果的絕對(duì)最低劑量，并盡可能縮短用藥時(shí)間。那種連續(xù)多年每天都服用的想法，需要被嚴(yán)肅地質(zhì)疑。

探索非藥物的疼痛管理方法。這至關(guān)重要。對(duì)于像骨關(guān)節(jié)炎這樣的慢性疼痛，藥物治療只是其中一環(huán)。向你的醫(yī)生咨詢：

物理治療：以加強(qiáng)疼痛關(guān)節(jié)周圍的肌肉。

體重管理：即使減輕少量體重也能顯著減少膝蓋和臀部的負(fù)荷。

體育鍛煉：游泳、騎自行車或打太極等低強(qiáng)度活動(dòng)可以減輕疼痛并改善活動(dòng)能力。

外用鎮(zhèn)痛藥：一些研究表明，外用的非甾體抗炎藥膏和凝膠可以在提供緩解的同時(shí)，產(chǎn)生更少的全身性副作用 59。

了解預(yù)警信號(hào)。成為自己健康的積極監(jiān)測(cè)者。如果你正在定期服用對(duì)乙酰氨基酚，請(qǐng)留意任何新出現(xiàn)的癥狀，如胃痛、燒心、黑便或血便、異常疲勞、氣短、腿部或腳踝腫脹，或排尿習(xí)慣改變。一旦出現(xiàn)任何這些情況，請(qǐng)立即向醫(yī)生報(bào)告。

知識(shí)賦予我們力量

對(duì)乙酰氨基酚的故事有力地提醒我們，科學(xué)是一個(gè)不斷發(fā)展的過程。我們今天認(rèn)為是簡單真理的事情，明天可能會(huì)變得更加微妙和復(fù)雜。這不是科學(xué)的失敗，而是其最偉大的力量——面對(duì)新的、有力的證據(jù)時(shí)，能夠自我修正和完善我們的理解。

多年來，我們一直將對(duì)乙酰氨基酚視為藥箱里一位值得信賴的老朋友。這項(xiàng)里程碑式的研究不一定將其標(biāo)記為敵人，但確實(shí)揭示了它比我們以往所知的要復(fù)雜得多。它要求我們以一種全新的尊重和謹(jǐn)慎來對(duì)待它，尤其是對(duì)于我們的長輩。

這項(xiàng)研究賦予我們的最終力量是知識(shí)的力量。它讓我們能夠走進(jìn)診室，不再只是一個(gè)被動(dòng)的病人，而是自己健康管理的知情伙伴，準(zhǔn)備好提出正確的問題，為自己漫長而健康的人生做出最佳決策。返回搜狐，查看更多