近期，香港中文大學(xué)于君團(tuán)隊(duì)在《胃腸病學(xué)》雜志發(fā)文，研究者們發(fā)現(xiàn)，過量攝入可溶性纖維（菊粉、瓜爾膠等）竟然會通過腸菌代謝促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生！

這到底是咋回事兒呢？

結(jié)直腸癌（CRC）是世界上最常見、最致命的癌癥之一，它的發(fā)生與腸道微生物變化密不可分，畢竟它倆地理位置超近，可稱一句親密無間。

而腸道微生物非常容易受到各種環(huán)境因素影響，尤其是我們平時吃的各種食物。此前已有機(jī)制研究證實(shí)，高脂飲食與結(jié)直腸癌發(fā)生有關(guān)，各種隊(duì)列研究則通過大數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，攝入膳食纖維與結(jié)直腸癌風(fēng)險降低有關(guān)。

但是，卻有一些研究發(fā)現(xiàn)了完全相反的結(jié)論。

在結(jié)直腸癌和肝癌兩個癌種中，都有研究者發(fā)現(xiàn)，膳食纖維攝入與癌癥發(fā)展存在機(jī)制上的關(guān)聯(lián)。

那么真相究竟為何？

于君團(tuán)隊(duì)在小鼠中測試了不同類型和劑量的膳食纖維對結(jié)直腸癌發(fā)展的影響。

膳食纖維可以根據(jù)水溶性大致分為兩種，可溶性纖維和不可溶性纖維。大多數(shù)可溶性纖維，例如菊粉和瓜爾膠，可以被腸菌代謝產(chǎn)生各種短鏈脂肪酸（SCFA）；不可溶性纖維如纖維素和半纖維素只能被腸菌消化很少一部分，甚至完全不消化，它們能夠令糞便蓬松、促進(jìn)腸道運(yùn)動，是我們不便秘的功臣。

研究者設(shè)計(jì)的高纖維飲食（HFiD）包括20%的可溶性纖維和20%的不可溶型纖維，實(shí)驗(yàn)對象小鼠則是偶氮氧甲烷（AOM）誘導(dǎo)的結(jié)直腸癌模式小鼠。

結(jié)腸鏡觀察顯示，在喂養(yǎng)到第20周時，高纖維飲食組小鼠就出現(xiàn)了肉眼可見的腫瘤，對照組小鼠則沒有明顯的腫瘤形成跡象。到22周，高纖維飲食組83.33%（5/6）小鼠出現(xiàn)了結(jié)直腸癌，顯著高于對照組的14.29%（1/7）。

高纖維飲食組腫瘤發(fā)生率、數(shù)量、體積都遠(yuǎn)超對照組

組織學(xué)分析顯示，高纖維飲食組小鼠的結(jié)腸組織高級別發(fā)育不良比例更高，Ki-67陽性細(xì)胞增加顯示細(xì)胞增殖增加。

在另外一種結(jié)直腸癌模式動物Apcmin/+小鼠中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也是類似的。

研究者分析了AOM小鼠的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)高纖維飲食組和對照組的微生物群組成差別頗大，高纖維飲食組小鼠腸菌表現(xiàn)出較低的α多樣性，有12種異常富集的細(xì)菌和13種大大減少的細(xì)菌，失蹤名單包括著名益生菌假長雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudolongum）。

當(dāng)研究者使用抗生素清除小鼠的腸菌，再重復(fù)上述喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，高纖維飲食的促癌效果竟然大大減弱了。給無菌小鼠灌胃高纖維飲食小鼠的腸菌，也能促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。

顯然，腸菌參與了這場陰謀。

抗生素治療減少了高纖維飲食導(dǎo)致的腸細(xì)胞異常

由于只有可溶性纖維能被腸菌代謝，研究者假設(shè)可溶性纖維是真正的幕后黑手。

將飲食方案進(jìn)一步拆分成高不可溶性纖維飲食（HCD，添加纖維素）和高可溶性纖維飲食（HID，添加菊粉）后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，及至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，HCD、HID和對照組的腫瘤發(fā)生率分別為38.5%、100%和40%。把菊粉換成瓜爾膠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也是類似的。

看來就是可溶性纖維的鍋了。

對小鼠糞便進(jìn)行宏基因組測序，研究者發(fā)現(xiàn)，高可溶性纖維喂養(yǎng)的小鼠中，普通擬桿菌（Bacteroides vulgatus）、單形擬桿菌（Bacteroides uniformis）、Bacteroides sp. A1C1富集，而Roseburia intestinalis、乳酸乳桿菌（Lactobacillus lactis）、羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）、嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）、假長雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudolongum）等益生菌則顯著減少了。

其中假長雙歧桿菌是減少得最多的益生菌之一，研究者在體外進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)假長雙歧桿菌能夠顯著抑制兩種結(jié)直腸癌細(xì)胞系生長（HT29/Caco-2），但不影響正常結(jié)腸上皮細(xì)胞。

腸菌變化導(dǎo)致的直接結(jié)果就是代謝產(chǎn)物的變化。

代謝組學(xué)分析顯示，高可溶性纖維飲食小鼠糞便中，4-羥基苯甲醛和肌苷減少。肌苷是一種有益代謝物，可以通過調(diào)節(jié)多種致癌因子來抑制癌細(xì)胞生長。高可溶性纖維飲食小鼠血清膽汁酸水平也顯著增加。

此外就是丁酸鹽。高可溶性纖維飲食小鼠糞便中的丁酸鹽、乙酸鹽和己酸鹽水平都有增加，而丁酸鹽扮演的一直是壞角色。研究者在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，0.05mM的丁酸鹽就足以促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長。

不過，這還是沒解決最開始我們提到的矛盾，大數(shù)據(jù)不是說多吃膳食纖維是抗癌的嗎？

研究者覺得，劑量應(yīng)該是關(guān)鍵，畢竟他們在實(shí)驗(yàn)中使用的菊粉劑量屬實(shí)是相當(dāng)?shù)母?，人類正常生理狀態(tài)下可吃不到那個劑量。他們設(shè)計(jì)了占比從5%到20%不同比例的高纖維飲食，再次開始了喂食實(shí)驗(yàn)。

結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌模式小鼠的腫瘤生長與菊粉劑量呈正相關(guān)，5%、10%、15%菊粉含量組的小鼠，患瘤率分別為8.3%、46.2%、78.6%，對照組則是41.7%。

不同菊粉含量飲食與結(jié)直腸癌生長的關(guān)聯(lián)

由此看來，菊粉含量占比達(dá)到15%以上，才會顯著促進(jìn)結(jié)直腸癌的生長。

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