編者按：

　　藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極的作用。

　　《藥品不良反應(yīng)信息通報》國外信息版主要介紹有關(guān)國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的最新安全性信息，分析安全性信息發(fā)布的背景及相關(guān)技術(shù)資料，同時參考通報品種在我國臨床使用情況，評估其在我國的安全性。發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報》國外信息版旨在讓廣大人民群眾，尤其是醫(yī)務(wù)工作者，全面了解和掌握最新藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息，降低或避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障公眾用藥安全筑起一道有效屏障。

　　本期通報的品種為奧利司他。由于發(fā)現(xiàn)有罕見的病例使用該產(chǎn)品出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，國外藥品管理部門對該問題進行了評估，并要求生產(chǎn)企業(yè)在說明書中加入相關(guān)警示。在我國奧利司他為非處方藥，患者可以自行購藥，鑒于此風(fēng)險在我國也同樣存在，為使廣大醫(yī)務(wù)人員和消費者及時了解該藥品的使用風(fēng)險，特以“國外信息版”形式對該品種的風(fēng)險進行通報。

　　警惕奧利司他可能引起嚴(yán)重肝損害的風(fēng)險

　　奧利司他是治療肥胖的藥物，由于上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)了罕見的病例出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2010年5月警告其存在可能引起嚴(yán)重肝損害的風(fēng)險。雖然還不能建立使用奧利司他與嚴(yán)重肝損害風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)性，且目前發(fā)現(xiàn)的病例也很少，但為使廣大醫(yī)務(wù)人員和消費者及時了解該藥品的使用風(fēng)險，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心特通報此安全性信息。

　　一、 產(chǎn)品基本情況

　　奧利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视?，使其不被吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。奧利司他結(jié)合微低熱能飲食適用于肥胖和體重超重者包括那些已經(jīng)出現(xiàn)與肥胖相關(guān)的危險因素的患者的長期治療。

　　奧利司他的原研企業(yè)為羅氏公司。其生產(chǎn)的奧利司他膠囊共有2個規(guī)格：120mg規(guī)格于1997年首先在阿根廷上市，至今已在全球100余個國家獲批，澳大利亞、新西蘭、泰國、新加坡、菲律賓、馬來西亞、烏克蘭、秘魯將其作為非處方藥管理；60mg規(guī)格于2007年2月7日被美國FDA批準(zhǔn)作為非處方藥上市。此后在包括歐盟在內(nèi)的40多個國家作為非處方藥管理。該藥品在國外無仿制藥上市。

　　羅氏公司生產(chǎn)的奧利司他膠囊（120mg，商品名：賽尼可）于2000年在我國上市，2005年年底轉(zhuǎn)換為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。2009年11月開始，由于商業(yè)原因，羅氏公司停止了奧利司他膠囊（120mg）在國內(nèi)的銷售。目前，國內(nèi)有兩家生產(chǎn)企業(yè)的仿制藥品已獲批上市，分別為奧利司他膠囊和片劑（120mg）。奧利司他（60mg）制劑在我國還未獲批上市。

　　二、美國FDA對奧利司他嚴(yán)重肝損害風(fēng)險的評估

　　2010年5月FDA發(fā)布警告，警告使用減肥藥奧利司他可能引起罕見但嚴(yán)重的肝損害風(fēng)險。警告信息稱，F(xiàn)DA對奧利司他的肝損害數(shù)據(jù)進行了全面的評估，并確認(rèn)了1999年至2009年8月間使用奧利司他時發(fā)生嚴(yán)重肝損害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。

　　鑒于在此期間4000萬人使用了奧利司他、同時出現(xiàn)肝損害的一些病例還使用了其他藥物或患者存在其他可能導(dǎo)致肝損害的情況以及不使用藥物的患者也可能出現(xiàn)原因不明的嚴(yán)重肝損害等因素的考慮，F(xiàn)DA認(rèn)為，目前仍無法建立肝損害與奧利司他的關(guān)聯(lián)性。但考慮到此不良事件本身的嚴(yán)重性，F(xiàn)DA已要求企業(yè)在說明書中加入這些肝損害病例信息，以便使患者了解肝損害的體征和癥狀，必要時及時到醫(yī)院就診。

　　三、國內(nèi)奧利司他的不良反應(yīng)監(jiān)測情況

　　截至2010年12月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)奧利司他的病例報告120余例，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經(jīng)紊亂、皮疹等。

　　在奧利司他病例報告中，肝膽系統(tǒng)損害6例，表現(xiàn)為肝功能異常4例，肝區(qū)疼痛1例，藥物性肝炎1例。病例主要來源于制藥企業(yè)的國內(nèi)上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)，有些病例存在合用其他藥品或患者本身存在脂肪肝等混雜因素。

　　四、我國監(jiān)管部門采取的相關(guān)措施

　　2010年9月1日，國家食品藥品監(jiān)督管理局在對奧利司他肝損害問題進行評估后，發(fā)布《關(guān)于修訂奧利司他制劑說明書的通知》（國食藥監(jiān)注[2010]359號），要求在國內(nèi)奧利司他制劑說明書中下列內(nèi)容進行更新：1.說明書【不良反應(yīng)】項更新為“使用奧利司他已有罕見的轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶升高和重度肝炎的報告，并出現(xiàn)肝衰竭病例，其中部分患者需要進行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡。奧利司他還有發(fā)生罕見過敏反應(yīng)的報道，主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣和過敏性反應(yīng)，出現(xiàn)大皰疹十分罕見。上市后監(jiān)測還發(fā)現(xiàn)有胰腺炎的報道?！?.說明書【注意事項】項有關(guān)內(nèi)容更新為“由于奧利司他上市后發(fā)生了罕見的急性肝細(xì)胞壞死或急性肝衰竭的嚴(yán)重肝損傷報道，其中部分病例需要進行肝移植或可直接導(dǎo)致死亡，故處方醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者主動報告服用奧利司他后出現(xiàn)任何肝功能障礙癥狀和體征（如食欲減退、瘙癢、黃疸、尿色深、糞便色淺、右上象限疼痛）。當(dāng)出現(xiàn)前述任何癥狀時，應(yīng)立即停用奧利司他和其他可疑藥品，并檢驗肝功能?！?/p>

　　五、建議

　　建議消費者仔細(xì)閱讀說明書，明確奧利司他治療肥胖的適用范圍（體重指數(shù)≥24），杜絕不合理用藥；正確認(rèn)識使用奧利司他治療肥胖時注意結(jié)合運動和控制飲食，才能達到良好效果；應(yīng)注意對肥胖的并發(fā)癥（如高血壓、高血脂、糖尿病等）的監(jiān)測和治療；當(dāng)出現(xiàn)說明書中描述的肝損害及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的相關(guān)癥狀時，應(yīng)及時就醫(yī)。

　　建議醫(yī)師和藥師應(yīng)按說明書指導(dǎo)患者正確用藥，注意患者是否在用藥時發(fā)生與嚴(yán)重不良反應(yīng)相關(guān)的癥狀，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時進行檢查和治療，同時將不良反應(yīng)病例上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫。

　　建議相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)將用藥風(fēng)險告知醫(yī)務(wù)人員，加強消費者教育，指導(dǎo)消費者正確使用奧利司他進行自我藥療。同時加強不良反應(yīng)監(jiān)測工作，采取有效的風(fēng)險管理措施最大限度地減少不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

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