替爾泊肽是一種新型的胰高血糖素樣肽-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GLP-1/GIP）雙受體激動劑，是首個獲批上市的 GIP 和 GLP-1 的雙重受體激動劑，迄今為止的臨床研究表明，與其他治療 2 型糖尿病的藥物（包括 GLP-1 受體激動劑）相比，替爾泊肽在血糖控制和減輕體重方面具有明顯優(yōu)勢。

替爾泊肽于 2022年5月13日，獲美國 FDA 批準用于治療成人 2 型糖尿病。2023 年 11 月 8 日， 美國 FDA 批準替爾泊肽用于治療成人超重或肥胖［體重指數(shù)（BMI）≥ 30 kg·m-2， BMI ≥ 27 kg·m-2 并至少有一種與肥胖相關的并發(fā)癥，如高血壓、血脂異常、2 型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征或心血管疾病等。2024年5月21日，國家藥品監(jiān)督管理局批準替爾泊肽在國內上市，適用于成人 2 型糖尿病患者；同年 7月19日，替爾泊肽在我國獲批用于長期體重管理。

替爾泊肽的作用機制

研究發(fā)現(xiàn)，替爾泊肽可降低受試者食欲、減少能量攝入，顯著降低脂肪量。

替爾泊肽作為一個獨特的單分子雙激動劑，通過“不平衡”和“偏向性”地激活GIP受體和GLP-1受體，可能產(chǎn)生不等同于GIP受體和GLP-1受體同時激動簡單疊加的獨特效應，從而調節(jié)全身代謝，實現(xiàn)強效降糖減重和多重代謝獲益。其強效降糖機制可能來源于以葡萄糖依賴性的方式促進1相和2相胰島素分泌，并抑制胰高糖素分泌，以體重依賴性及非體重依賴性機制改善胰島素敏感性，以及延緩胃排空。

其優(yōu)效減重機制可能來源于抑制食欲、降低攝食量及改善食物偏好，并可能在機體能量限制條件下促進脂肪組織中的脂質氧化分解供能，同時可能促進餐后脂質貯存在白色脂肪組織，進而潛在減少內臟脂肪和異位脂肪沉積，同時改善機體脂肪分布。

替爾泊肽的臨床療效

在一項Ⅱ期臨床試驗中，接受每天15毫克替爾泊肽治療的受試者，在第26周時體重平均下降了12%。

在SURPASS研究中，采用最高劑量（15mg）的替爾泊肽治療，使得2型糖尿病患者在40周內平均體重減輕了13.1%，并且顯著減少了這些患者腹部皮下脂肪和內臟脂肪的體積，同時降低了肝臟中的脂肪含量。

一項匯集了8篇來自多個國家、基于大樣本臨床研究的薈萃研究發(fā)現(xiàn)，替爾泊肽與安慰劑相比，體重，BMI和腰圍均發(fā)生顯著性降低，體重平均下降11.34 kg，BMI平均下降3.11 kg/m2、腰圍平均減少7.24 cm。

使用過程中的重要使用說明

1、本品每周給藥一次，可在一天中的任何時間給藥，不必考慮是否進餐。

2、本品可在腹部、大腿或上臂進行皮下注射。

3、每次注射時應輪換注射部位。

4、本品使用前應檢查外觀。溶液應澄清，為無色至淡黃色。如發(fā)現(xiàn)異物或者變色，不得繼續(xù)使用。

5、尚未在 18 歲以下患者中確定替爾泊肽的安全性和有效性。

6、無需根據(jù)年齡、性別、人種、族裔、體重調整劑量。

7、如果漏服了一個劑量，應該在錯過劑量后4天內盡快給藥。如果超過4天，應該跳過漏服的劑量，并且應該在定期預定的日期給予下一劑量。

8、替爾泊肽的使用可能會降低口服激素避孕藥的有效性。建議使用口服激素避孕藥的患者轉用非口服避孕方法，或者在開始使用替爾泊肽后4周以及每次劑量遞增后額外采用物理避孕方法。

9、用藥過程監(jiān)測

在使用替爾泊肽的過程中，需要密切觀身體反應。一方面要關注胃腸道副作用的嚴重程度，若副作用嚴重影響生活質量，應及時與醫(yī)生溝通，看是否需要調整用藥方案。另一方面，要定期評估體重變化情況，判斷藥物的減重效果。同時，還需關注是否有其他不良反應的發(fā)生，如甲狀腺相關問題等。

10、使用替爾泊肽期間應注意過敏反應的癥狀，如果出現(xiàn)過敏癥狀，應立即停止服用替爾泊肽，并立即就醫(yī)。

替爾泊肽的注射步驟

步驟1：由醫(yī)療專業(yè)人員評估并選擇最適宜的注射區(qū)域，可考慮腹部、大腿或上臂，并建議每周更換注射部位以優(yōu)化療效。

步驟2：在準備注射前，請核實筆式注射器已處于安全鎖定模式，避免誤操作導致藥物泄漏。

步驟3：在選定的注射區(qū)域皮膚上均勻涂抹一層透明底膠，隨后解鎖注射器底座，并將其穩(wěn)固地放置于注射位置，通過旋轉鎖環(huán)確保其正確解鎖并固定。

步驟4：緊握注射器，持續(xù)按壓紫色注射按鈕達10秒之久，直至聽到兩次清晰的提示音，標志著藥物已完全注入體內。

審稿專家：玉溪市人民醫(yī)院 副主任藥師 臺琪瑞

作者：玉溪市人民醫(yī)院 主管藥師 施米麗

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