關鍵字：脂多糖 ; 酰基羧酸水解酶 ; 炎癥 ; 纖維化

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革蘭陰性菌細胞壁外壁的重要組成部分，能夠引起機體強烈的免疫炎癥反應。適度的免疫炎癥反應可以有效殺滅侵襲的細菌，但是如果LPS不能被及時滅活而持續(xù)存在，將會誘導機體進入免疫耐受狀態(tài)，失去對后續(xù)感染的敏感性，增加感染與死亡的風險。

酰基羧酸水解酶（acyloxyacyl hydrolase，AOAH）是一種高度保守的宿主脂肪酶，在中性粒細胞、巨噬細胞和近端腎小管上皮細胞等多種細胞中表達。AOAH能夠選擇性地去除革蘭陰性菌LPS脂質(zhì)A的二級?；湉亩鴾缁頛PS，減輕感染所致的炎癥與組織損傷，促進機體脫離免疫耐受狀態(tài)，恢復正常的免疫應答能力，在感染性疾病中發(fā)揮重要作用。此外，多項體內(nèi)或體外實驗證明，AOAH還具有磷脂酶、溶血磷脂酶、二酰甘油脂肪酶等多種酶活性。越來越多的研究表明，除感染性疾病外，AOAH還在過敏性哮喘、銀屑病、慢性盆腔疼痛等自身免疫性疾病或慢性炎癥性疾病等非感染性疾病中扮演重要角色。不僅如此，來自上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院的研究團隊發(fā)現(xiàn)，AOAH可以抑制近端腎小管上皮細胞CD74通路，減輕腎臟纖維化。

AOAH是一種高度保守的宿主脂肪酶，其基因定位于7號染色體p14-p12。AOAH在人類及其他多種動物體內(nèi)廣泛表達，最早在巨噬細胞和中性粒細胞中被發(fā)現(xiàn)，此后又被發(fā)現(xiàn)存在于樹突狀細胞（dendritic cell，DC）、肝庫普弗細胞等細胞中。有趣的是，研究發(fā)現(xiàn)，近端腎小管上皮細胞也能產(chǎn)生AOAH，AOAH在人體各組織中的表達尚未報道。

AOAH是一種相對分子質(zhì)量為52 000~60 000的晶體結構，是由1個大亞基和1個小亞基通過二硫鍵連接，然后前體肽被裂解所形成的成熟蛋白。大亞基包含酯酶結構域、鈣結合區(qū)以及兩親性螺旋鏈，其中鈣結合區(qū)對于AOAH的穩(wěn)定性可能非常重要；小亞基包含1個帶延伸的鞘脂激活蛋白結構（saposin），它是脂質(zhì)與膜結合的結構域，具有協(xié)助溶酶體的作用。AOAH的鞘脂激活蛋白和酯酶結構可以形成1個疏水通道，當AOAH與LPS接觸時，LPS的1條二級?；溈刹迦朐撌杷ǖ乐袕亩凰?。AOAH選擇性地水解LPS的二級?；湥慌c核心多糖或O抗原相互作用。

AOAH的經(jīng)典功能主要是通過選擇性水解LPS脂質(zhì)A的二級?；湆崿F(xiàn)對LPS的滅活，減輕感染與組織損傷，促進機體脫離免疫耐受，從而在感染性疾病及免疫反應中發(fā)揮重要作用。AOAH在體內(nèi)通過水解LPS脂質(zhì)A的二級?；溒鸬綔缁頛PS的作用，在體外還具有磷脂酶、溶血磷脂酶、二酰甘油脂肪酶和酰基轉移酶活性。例如氧化磷脂（oxidized phospholipids，oxPLs）是細胞膜或磷脂蛋白過氧化反應的產(chǎn)物，在誘導細胞死亡或凋亡等方面起到重要作用。

近年來，人們逐漸完善了對AOAH在疾病中的作用及機制的認識。AOAH除了脫酰滅活LPS在感染性疾病中扮演重要角色外，還在多種非感染性疾病中發(fā)揮重要作用。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)AOAH可通過抑制CD74通路減輕腎臟纖維化。

AOAH能減輕感染與炎癥，并能促進免疫應答能力恢復，然而又在一定程度上促進自身免疫反應而起到負面作用。因此，AOAH在免疫炎癥方面扮演著調(diào)節(jié)者的角色，維持著減輕感染與促進過敏反應間的微妙平衡。此外通過對AOAH空間結構與酶活性的研究，人們將AOAH與已知疾病的相關底物或產(chǎn)物聯(lián)系起來，在多種無菌性疾病中預測和驗證了AOAH的作用。同時隨著組學技術的發(fā)展，越來越多的研究涉及并關注了AOAH與非感染性疾病的聯(lián)系，特別是AOAH在慢性炎癥性疾病中可能發(fā)揮重要作用。

總而言之，AOAH在調(diào)節(jié)免疫與炎癥方面具有相當可觀的潛力。對于AOAH的酶活性及其免疫調(diào)節(jié)的能力還有待進一步研究。結合測序技術與組學等手段，可以預測進而驗證AOAH在相關疾病中可能發(fā)揮的作用及機制，從而豐富人們對AOAH在疾病中扮演的角色的認識，并為闡明疾病的發(fā)病機制及尋找治療靶點提供新的思路。

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