摘要

背景：人們對(duì)于防止老年人虛弱進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)虛弱的干預(yù)措施越來(lái)越感興趣，但目前仍不清楚哪種虛弱評(píng)估工具最適合用于測(cè)量隨時(shí)間變化的分?jǐn)?shù)，以確定干預(yù)措施的有效性。該項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的目的是確定≥70歲急診住院患者虛弱指數(shù)（FI）和虛弱表型的再現(xiàn)性和反應(yīng)性。

方法：采用類(lèi)內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）、測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)誤差（SEM）和最小可檢測(cè)變化（SDC）評(píng)估再現(xiàn)性；采用標(biāo)準(zhǔn)化反應(yīng)均值（SRM）和受試者工作特征曲線(xiàn)下面積（AUC）評(píng)估反應(yīng)性。

結(jié)果：基線(xiàn)納入243名患者，中位年齡76歲（70-98歲）。分析樣本分別包括對(duì)192名和187名患者在3個(gè)月和12個(gè)月的隨訪分析。FI的ICC為0.85（95%CI：0.76；0.91）和0.84（95%CI：0.77；0.90）；FP的ICC為0.65（95%CI：0.49；0.77）和0.77（95%CI:0.65；0.84）。SEM范圍為5～13%；SDC從13%升至37%。在虛弱狀態(tài)不變的患者中SRM較好（<0.50），而在病情惡化和好轉(zhuǎn)的患者中SRM較差（0.43–1.00）。在三個(gè)月內(nèi)，F(xiàn)I的AUC為0.77（95%CI：0.69；0.86）和0.71（95%CI：0.62；0.79），F(xiàn)P的AUC為0.68（95%CI：0.58；0.77）和0.65（95%CI:0.55；0.74）。在12個(gè)月內(nèi)，F(xiàn)I的AUC為0.78（95%CI：0.69；0.87）和0.82（95%CI：0.73；0.90），F(xiàn)P的AUC為0.78（95%CI：0.69；0.87）和0. 75（95%CI:0.67；0.84）。

結(jié)論：在急診老年住院患者中，與FP相比，F(xiàn)I表現(xiàn)出更好的再現(xiàn)性和反應(yīng)性。 

關(guān)鍵詞：虛弱、心理測(cè)量學(xué)特性、測(cè)量特性、可靠性、內(nèi)科學(xué)、老年護(hù)理

背景：

虛弱是指由于機(jī)體生理系統(tǒng)功能的逐漸衰退，導(dǎo)致在應(yīng)激事件發(fā)生后，機(jī)體虛弱性增加，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)失衡的一種醫(yī)學(xué)狀態(tài)。約40%的老年住院患者身體虛弱，其與不良的健康結(jié)局有關(guān)，如功能下降、再次住院和死亡率。 

識(shí)別出虛弱的老年人和那些有可能發(fā)展成虛弱的老年人至關(guān)重要。一些老年人采取預(yù)防虛弱進(jìn)展的干預(yù)措施，進(jìn)而降低不良健康結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)虛弱進(jìn)行可靠和有效的評(píng)估，以及如何衡量虛弱隨時(shí)間的變化至關(guān)重要。 

用于診斷、風(fēng)險(xiǎn)分層和評(píng)估某段時(shí)間內(nèi)虛弱性的工具有很多，目前在臨床實(shí)踐中，診斷虛弱狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是老年綜合評(píng)估，但累積缺陷模型或FI和FP是確定虛弱狀態(tài)時(shí)最常使用的工具。目前，對(duì)于虛弱工具變化分?jǐn)?shù)的再現(xiàn)性和反應(yīng)性研究較少，尤其在住院患者中，因此尚不清楚哪種虛弱工具最適合測(cè)量隨時(shí)間變化的分?jǐn)?shù)或判斷干預(yù)措施的有效性。因此本研究的目的是在急診老年住院患者中確定FI和FP的再現(xiàn)性和反應(yīng)性。

方法

研究人群

在這項(xiàng)單中心前瞻性隊(duì)列研究中，研究對(duì)象為2017年2月至2018年5月期間年齡≥70歲的患者。持續(xù)隨訪時(shí)間為12個(gè)月，直至2019年4月底。對(duì)外科、心內(nèi)科、呼吸科、腫瘤內(nèi)科、腎病科和普通內(nèi)科病房的患者進(jìn)行了資格審查。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥70歲，預(yù)計(jì)住院時(shí)間≥2d。排除標(biāo)準(zhǔn)：不懂荷蘭語(yǔ)言，任何(暫時(shí))影響決策能力的認(rèn)知狀況，及沒(méi)有知情同意書(shū)。

數(shù)據(jù)收集

在入院后4d內(nèi)進(jìn)行基線(xiàn)評(píng)估。出院后第3個(gè)月和第12個(gè)月進(jìn)行電話(huà)評(píng)估，重復(fù)基線(xiàn)問(wèn)題，并增加兩個(gè)錨定問(wèn)題。由訓(xùn)練有素的研究人員收集數(shù)據(jù)。

調(diào)查問(wèn)卷

虛弱的工具

采用與健康狀態(tài)相關(guān)的34個(gè)缺陷計(jì)算FI評(píng)分。用5個(gè)自我報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)（力量、步行能力、體重減輕、體力活動(dòng)和疲憊程度）確定FP。

患者報(bào)告的錨定問(wèn)題

錨定問(wèn)題是衡量反應(yīng)性的外部標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)兩個(gè)不同的錨定問(wèn)題：(1)“總體而言，與住院前3個(gè)月/ 12個(gè)月相比，您現(xiàn)在的健康狀況如何?” (2)“與住院前3個(gè)月/ 12個(gè)月相比，您現(xiàn)在的日常功能如何?”。根據(jù)錨定問(wèn)題將患者分為三類(lèi)(改善、不變和惡化)。如果患者回答“稍好”或“好多了”，則得分提高。回答“大致相同”，則得分不變?；卮稹吧圆睢被颉案睢保瑒t得分下降。

社會(huì)人口學(xué)和患者特征

收集所有受試者的基線(xiàn)社會(huì)人口學(xué)特征，包括年齡、性別、生活狀況(獨(dú)立生活，非獨(dú)立生活)和教育水平(≤高中，>高中)。出院后，評(píng)估隨訪期間的基線(xiàn)合并癥（Charlson合并癥指數(shù)）和死亡率。

統(tǒng)計(jì)分析

描述性統(tǒng)計(jì)

對(duì)所有基線(xiàn)社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和患者特征進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)。檢查虛弱性工具在基線(xiàn)時(shí)的得分分布情況，以確定可能的下限和上限效應(yīng)。下限效應(yīng)和上限效應(yīng)的閾值分別為≥15%的患者達(dá)到最低或最高可能的評(píng)分。

再現(xiàn)性

在出院3個(gè)月后根據(jù)錨定問(wèn)題報(bào)告對(duì)無(wú)變化的患者重測(cè)再現(xiàn)性。計(jì)算以下參數(shù):

?ICC用于FI 和FP 的基線(xiàn)和3個(gè)月隨訪測(cè)量。ICC(95%置信區(qū)間)表示為：< 0.5差，≥0.5和<0.75中等，≥0.75和< 0.9好，≥0.9極好。

?采用分類(lèi)結(jié)果(強(qiáng)健、虛弱前、虛弱)計(jì)算Cohen's kappa和絕對(duì)一致性來(lái)評(píng)估FP的再現(xiàn)性。臨界值分別為< 0.40差，≥0.40和<0.75一般到良好，≥0.75極好。

?通過(guò)計(jì)算Bland -Altman圖和SEM評(píng)估FI和FP的測(cè)量誤差。根據(jù)基線(xiàn)和出院后3個(gè)月的平均變化分?jǐn)?shù)計(jì)算Bland -Altman圖。SEM采用下式計(jì)算：SEM =SD(T0) ×√(1-r)。SD為無(wú)變化組虛弱指數(shù)基線(xiàn)測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)差;r指ICC。為了解釋SEM，分?jǐn)?shù)被轉(zhuǎn)換成量表范圍的百分比。臨界值為:≤5%非常好，≤10%很好，> 10%和< 20%可疑，≥20%差。

?為了能夠解釋變化分?jǐn)?shù)，使用連續(xù)分?jǐn)?shù)計(jì)算FI和FP的最小可檢測(cè)變化(SDC)。SDC反映了變化評(píng)分在穩(wěn)定患者中分布的差異。根據(jù)錨定問(wèn)題報(bào)告，無(wú)變化的患者被認(rèn)為是穩(wěn)定的。計(jì)算SDC: SDC = 1.96 ×√2 × SEM。計(jì)算了絕對(duì)SDC值以及SDC占量表范圍的百分比。 

反應(yīng)性

從入院前到出院后3個(gè)月和12個(gè)月，確定了兩種反應(yīng)性：

1.內(nèi)部反應(yīng)性，定義為與變化分?jǐn)?shù)方差相關(guān)的變化幅度，由SRM確定。SRM=均值變化分?jǐn)?shù)/均值變化分?jǐn)?shù)的標(biāo)準(zhǔn)差。根據(jù)FI和FP的錨定問(wèn)題，使用連續(xù)評(píng)分分別計(jì)算改善、不變和惡化患者的SRM。臨界值為：≤0.2小、>0.2和≤0.5可疑，>0.5和≤ 0.8良好，>0.8改善和惡化患者的內(nèi)部反應(yīng)性非常好；<0.50好，≥0.50無(wú)變化患者。 

2.外部反應(yīng)性定義為檢測(cè)待測(cè)量結(jié)構(gòu)隨時(shí)間變化的能力，通過(guò)考查工具區(qū)分相關(guān)變化（改善和惡化患者）和無(wú)關(guān)變化（無(wú)變化患者）。并通過(guò)AUC反映出來(lái)。在這些分析中，錨定問(wèn)題被視為變化的金標(biāo)準(zhǔn)，而FI和FP上使用連續(xù)變化分?jǐn)?shù)是衡量變化的“診斷測(cè)驗(yàn)”。AUC ≥ 0.70被認(rèn)為是足夠的。此外，計(jì)算了每種工具最佳臨界值，其靈敏度和特異度在將患者分類(lèi)（改善/無(wú)變化、惡化/無(wú)變化）時(shí)的誤差最小。為了進(jìn)行這些分析，虛弱工具上的變化分?jǐn)?shù)與錨定問(wèn)題之間的相關(guān)性至少應(yīng)為0.40。 

缺失數(shù)據(jù)和敏感性分析

通過(guò)為每個(gè)虛弱工具輸入最普遍的虛弱類(lèi)別和錨定問(wèn)題的最壞結(jié)局，納入了隨訪期間死亡患者樣本。納入完整病例分析作為敏感性分析。使用IBM SPSS23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 

結(jié)果

描述性統(tǒng)計(jì)

基本特征如表1所示，進(jìn)行基線(xiàn)評(píng)估的243名患者中，出院3個(gè)月后，51名缺失隨訪數(shù)據(jù)，獲取192例分析樣本。12個(gè)月后，獲取187例分析樣本。共有39名患者（16%）在研究期間死亡。與所有評(píng)估數(shù)據(jù)完整的患者（n=118）和12個(gè)月后失訪的患者（n=56）相比，這些患者年齡較大，基線(xiàn)時(shí)虛弱和合并癥指數(shù)評(píng)分較高。在后兩組之間，基線(xiàn)特征沒(méi)有差異。 

FP在基線(xiàn)評(píng)估時(shí)顯示出下限效應(yīng)，40%的患者檢測(cè)不到改善。在基線(xiàn)和隨訪測(cè)量時(shí)虛弱工具的平均得分見(jiàn)表2。

再現(xiàn)性

ICC、SEM 和SDC 見(jiàn)表 3 。FI 的 ICC 為0.85（95% CI：0.76；0.91）和0.84（95% CI：0.77；0.90）。FP的為 0.65（95% CI：0.49;0.77) 和 0.77(95% CI: 0.65; 0.84) 。FP 類(lèi)別的 Kappa 統(tǒng)計(jì)值為 0.41（絕對(duì)一致：0.68）和 0.45（絕對(duì)一致：0.70），表明公平一致。FI 的SEM為很好到極安好（5% 和 6%），F(xiàn)P的SEM為可疑（11% 和 13%），見(jiàn)表3。使用功能錨定的FI與使用健康和功能錨定的FP具有良好的一致性(p>0.05)。使用健康錨定的FI在基線(xiàn)和三個(gè)月隨訪測(cè)試之間觀察到系統(tǒng)的平均差異(平均差異0.02; 95% CI: 0.01; 0.03)。

反應(yīng)性

所有改善組和惡化組的SRMs均高于穩(wěn)定(無(wú)變化)組的SRMs，即穩(wěn)定組患者的虛弱結(jié)局的實(shí)測(cè)變化低于改善組和惡化組，見(jiàn)表4 。在12個(gè)月內(nèi)惡化組出現(xiàn)最大SRMs，SRMs范圍為0.69 ~ 1.00，表明很好到極好的內(nèi)部反應(yīng)性。 

只有FI表現(xiàn)出足夠的反應(yīng)性(>0.70)，以檢測(cè)到3個(gè)月內(nèi)虛弱的惡化，見(jiàn)圖1。對(duì)于健康錨定問(wèn)題，F(xiàn)I的最高AUC(AUC：0.77；95%CI：0.69；0.86，見(jiàn)圖1)。從基線(xiàn)到出院后3個(gè)月變化評(píng)分的最佳臨界值為0.02，相應(yīng)的敏感度和特異度分別為69%和81%。在12個(gè)月內(nèi)，F(xiàn)I和FP均對(duì)虛弱狀態(tài)惡化做出反應(yīng)。健康錨定的最高AUC( AUC：0.82；95 % CI：0.73；0.90和AUC：0.78；95% CI：0 . 69；0.87 ) ，見(jiàn)圖1 。FI的最佳變化分?jǐn)?shù)為0.04 (靈敏度：75 % ；特異度：77 % )，F(xiàn)P的為0.50(靈敏度：68 % ；特異度：84 % )。FP在檢測(cè)虛弱的改善方面一直表現(xiàn)較好，但所有AUC值均低于0.70的閾值，見(jiàn)圖1。 

包括完整樣本在內(nèi)的敏感性分析得出的結(jié)果基本相同。然而，正如預(yù)期所想，不考慮最虛弱個(gè)體和樣本量較小，該亞組中關(guān)于惡化的AUC值較低。 

討論

在這項(xiàng)針對(duì)急診老年住院患者的研究中發(fā)現(xiàn)， FI表現(xiàn)出良好的再現(xiàn)性，F(xiàn)P表現(xiàn)出中等的再現(xiàn)性。此外，F(xiàn)I在檢測(cè)急診入院前和出院后3個(gè)月和12個(gè)月之間的虛弱狀態(tài)惡化方面反應(yīng)靈敏。FP僅在檢測(cè)入院前和出院后12個(gè)月之間虛弱狀態(tài)惡化的患者時(shí)有效。 

如同膽固醇是預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物，糖化血紅蛋白是預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物一樣，虛弱被認(rèn)定為是預(yù)測(cè)發(fā)生不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物。因此，反應(yīng)性虛弱可以作為重要中間結(jié)果，用于評(píng)估旨在預(yù)防老年患者不良健康結(jié)局的干預(yù)措施。盡管FP經(jīng)常被用作評(píng)估干預(yù)效果的工具，但我們未能在3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)建立滿(mǎn)意的FP再現(xiàn)性和反應(yīng)性。此外，40%病例中發(fā)現(xiàn)了FP的下限效應(yīng)。這可能導(dǎo)致低估檢測(cè)改善的能力，也可能高估基于未改變患者的結(jié)果。因此，F(xiàn)P的下限效應(yīng)可能導(dǎo)致再現(xiàn)性較高。從理論上講，一種工具能夠以較低的效度或信度做出反應(yīng)，但使用這種工具測(cè)量隨時(shí)間的變化分?jǐn)?shù)可能是不可取的。因此，F(xiàn)P在測(cè)量隨時(shí)間變化的虛弱狀態(tài)改善方面明顯優(yōu)于FI，但由于當(dāng)前研究中FP的再現(xiàn)性結(jié)果不理想，我們對(duì)得出這一結(jié)論有很大保留。此外，F(xiàn)P下限效應(yīng)限制了其測(cè)量隨時(shí)間改善的實(shí)際適用性。 

在目前的研究中，3個(gè)月增加5個(gè)缺陷，12個(gè)月增加6個(gè)缺陷，與患者有意義的最小可檢測(cè)的FI變化相對(duì)應(yīng)。發(fā)現(xiàn)的變化分?jǐn)?shù)高于最近其他研究報(bào)告的有臨床意義的FI變化。這些差異可能是由于使用的錨點(diǎn)：在本研究中，使用了患者對(duì)健康和功能變化的主觀感知，而其他研究使用了如EQ - 5D和臨床虛弱量表作為外部錨點(diǎn)。參與患者已經(jīng)適應(yīng)住院后健康狀態(tài)的變化。導(dǎo)致出現(xiàn)對(duì)患者有意義的更大分?jǐn)?shù)變化。但在出院3個(gè)月和12個(gè)月后感覺(jué)健康和功能狀態(tài)無(wú)變化的患者，在虛弱工具上的變化分?jǐn)?shù)也最小。另一種可能的解釋是患者對(duì)虛弱狀態(tài)改變的感知不同。 

本研究的優(yōu)勢(shì)在于使用了多種方法評(píng)估再現(xiàn)性和反應(yīng)性，樣本量較大。本研究的局限性在于，首先，沒(méi)有進(jìn)行全面的老年評(píng)估（虛弱狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)），而是使用了兩個(gè)相關(guān)的基于患者的錨定問(wèn)題來(lái)確定虛弱狀態(tài)的變化。通過(guò)使用兩個(gè)涉及易虛弱人群的功能和健康變化的錨定問(wèn)題，盡可能評(píng)估真正的虛弱狀態(tài)。這些錨定問(wèn)題與虛弱工具的變化分?jǐn)?shù)呈現(xiàn)中度正相關(guān)，表明所選錨定問(wèn)題并未完全抓住虛弱的整體概念。由于老年人并不熟悉虛弱概念，因此直接要求改變虛弱概念并不可取。其次，測(cè)定虛弱工具再現(xiàn)性的設(shè)計(jì)并不理想。一方面，測(cè)試和再測(cè)試之間的3個(gè)月時(shí)間間隔較長(zhǎng)。此外，穩(wěn)定性是基于自我報(bào)告的主觀錨定問(wèn)題，這確實(shí)顯示出與虛弱工具的變化分?jǐn)?shù)的適度相關(guān)性(范圍從0.43到0.48)。雖然在未改變的亞組中，平均變化分?jǐn)?shù)和標(biāo)準(zhǔn)差最小，表明第1次和第2次評(píng)估的虛弱分?jǐn)?shù)變化不大，提示患者臨床穩(wěn)定，但缺乏衡量虛弱的金標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法保證客觀的臨床穩(wěn)定性。然而，在本研究中，如果一些不穩(wěn)定的患者被認(rèn)為是穩(wěn)定的，則低估了可重復(fù)性評(píng)分的“真實(shí)”可靠性。第三，由于研究設(shè)計(jì)沒(méi)有納入反應(yīng)轉(zhuǎn)變?cè)u(píng)估，因此不能排除結(jié)果因反應(yīng)轉(zhuǎn)變而產(chǎn)生偏倚。第四，使用修改后的 FP 代替原有的基于表現(xiàn)的測(cè)量，由于在老年患者群體中基于表現(xiàn)的評(píng)估通常過(guò)于具有挑戰(zhàn)性，會(huì)導(dǎo)致納入最健康的虛弱患者，造成選擇偏倚。第五，出于倫理考慮，沒(méi)有任何患者因癡呆或譫妄而被納入認(rèn)知障礙組，盡管這些患者往往存在虛弱且虛弱狀態(tài)在住院后常有所下降。然而，寬泛的納入標(biāo)準(zhǔn)仍然導(dǎo)致納入了一個(gè)具有代表性的，由智力不同的老年醫(yī)學(xué)患者組成的群體樣本。 

未來(lái)的研究應(yīng)在多項(xiàng)研究和其他患者組中比較現(xiàn)有虛弱工具的反應(yīng)性及其與功能障礙過(guò)程的關(guān)系，并使用可靠的虛弱測(cè)量金標(biāo)準(zhǔn)。這些研究還應(yīng)在研究設(shè)計(jì)中納入諸如當(dāng)時(shí)測(cè)試之類(lèi)的措施，以識(shí)別和調(diào)整反應(yīng)變化。 

結(jié)論

在本研究中，與FP相比，F(xiàn)I顯示出更好的再現(xiàn)性和反應(yīng)性?；谶@項(xiàng)單中心研究，還不能就評(píng)估老年患者虛弱狀態(tài)的最佳工具提出具體建議。

圖1 虛弱指數(shù)（實(shí)線(xiàn)）和虛弱表型（虛線(xiàn)）之間的受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)比較和ROC曲線(xiàn)下的相應(yīng)面積（AUC），用于根據(jù)出院后3（左）和12（右）個(gè)月的健康和功能錨定問(wèn)題測(cè)量虛弱狀態(tài)的改善和惡化。對(duì)角線(xiàn)（灰色）表示無(wú)差別的參考線(xiàn)。  

述評(píng)：

虛弱(Frailty)是指老年人生理儲(chǔ)備下降導(dǎo)致機(jī)體易損性增加、抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)。虛弱涉及多系統(tǒng)病理、生理變化，包括神經(jīng)肌肉、代謝內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)等。衰弱、失能和多病共存關(guān)系密切、相互影響并伴有一定的重疊，虛弱和多病共存可預(yù)測(cè)失能，失能可作為虛弱和多病共存的危險(xiǎn)因素，多病共存又可促使虛弱和失能進(jìn)展。圍手術(shù)期對(duì)衰弱患者評(píng)估及優(yōu)化值得我們關(guān)注。兩種最常用的評(píng)估虛弱的方法：①Fried虛弱評(píng)估：把虛弱作為臨床事件的前驅(qū)狀態(tài)，可獨(dú)立預(yù)測(cè)3年內(nèi)跌倒、行走能力下降、日常生活能力受損情況、住院率及死亡。但該研究排除了帕金森病、卒中史、認(rèn)知功能異常及抑郁患者，且在臨床使用時(shí)部分變量不易測(cè)量，也未包含其他重要系統(tǒng)功能障礙的變量。②虛弱指數(shù)（FI）是基于健康缺陷理論上發(fā)展而來(lái)的，也稱(chēng)缺陷累積的評(píng)估方法。其選取的變量包括軀體、功能、心理及社會(huì)等多維健康變量。選取變量時(shí)需遵守一定原則：后天獲得、與年齡相關(guān)、具有生物學(xué)合理性、給健康帶來(lái)不良后果、不會(huì)過(guò)早飽和。FI把個(gè)體健康缺陷的累計(jì)數(shù)量作為重點(diǎn)，將多種復(fù)雜健康信息整合成單一指標(biāo)。FI能很好評(píng)估老年人虛弱程度，預(yù)測(cè)臨床預(yù)后，在臨床研究、社區(qū)應(yīng)用較為廣泛，但評(píng)估項(xiàng)目多，需要專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行評(píng)估。本文針對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行了詳細(xì)的研究，并指出虛弱指數(shù)較虛弱表型具有更好的重復(fù)性和反應(yīng)性。盡管由于缺少虛弱的金標(biāo)準(zhǔn)以及測(cè)量上可能存在偏差，目前還不能制定較為準(zhǔn)確具體的工具評(píng)估老年人長(zhǎng)期虛弱的變化，但是這為部分老年患者病情評(píng)估指出了方向，并為未來(lái)虛弱相關(guān)的研究奠定了基礎(chǔ)。   編譯：喇宏玲，錢(qián)晶晶，李育耕   述評(píng)：蘇濤  

（僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士參考）

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