新一代肥胖藥物替爾泊肽,高效減重的同時(shí)不會(huì)造成肌肉流失,真正的健康減重
GLP-1全稱(chēng)為Glucagon-Like Peptide-1,即胰高血糖素樣肽-1,是一種主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素,屬于腸促胰島素的一種。很多天然食物都能促進(jìn)GLP-1的產(chǎn)生,該成分在人體內(nèi)可以抑制胃腸蠕動(dòng),延緩胃排空和抑制食欲。
目前全球最新一代的GLP-1藥物主要指丹麥諾和諾德生產(chǎn)的司美格魯肽(Semaglutide,又稱(chēng)索馬魯肽),降糖版中文商品名諾和泰(Ozempic),減重版諾和盈(Wegovy)和口服版諾和忻(Rybelsus)。
美國(guó)禮來(lái)生產(chǎn)的替爾泊肽(Tirzepatide,又稱(chēng)替西帕肽),中文降糖減重通用商品名穆峰達(dá)(Mounjaro/Zepbound)。
近日,肥胖這一全球性健康難題迎來(lái)重大利好消息。隨著醫(yī)學(xué)科研的不斷深入,抗肥胖藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了令人矚目的進(jìn)展,為眾多肥胖患者帶來(lái)了新的希望。
目前,超過(guò) 100 種新型肥胖治療方法正處于緊鑼密鼓的開(kāi)發(fā)階段。這些創(chuàng)新藥物致力于提供更健康、高效的減重方案。部分藥物預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年內(nèi)即可上市,有望徹底改變肥胖治療的格局。
▍司美格魯肽的局限性
傳統(tǒng)抗肥胖藥物,如司美魯肽,雖有一定療效,但存在明顯局限性。其給藥方式為每周注射,且容易引發(fā)惡心、嘔吐和腹瀉等不良反應(yīng),更嚴(yán)重的是,可能導(dǎo)致肌肉流失,而肌肉對(duì)于維持健康體重和整體健康起著關(guān)鍵作用。因此,新一代抗肥胖藥物研發(fā)的重點(diǎn)聚焦于保護(hù)肌肉的同時(shí)實(shí)現(xiàn)健康減重。
當(dāng)下,新一代抗肥胖藥物研發(fā)正如火如荼地開(kāi)展。其中,替爾泊肽(tirzepatide,商品名 Zepbound 或 Mounjaro)表現(xiàn)尤為亮眼。它作為一種雙重作用藥物,既能模擬 GLP - 1 激素,又能模擬胃抑制多肽(GIP),顯著加速能量代謝。在大型試驗(yàn)中,其減重效果高達(dá) 20%,遠(yuǎn)超司美魯肽的 14%。更為關(guān)鍵的是,與傳統(tǒng)抗肥胖藥物不同,替爾泊肽在實(shí)現(xiàn)高效減重的同時(shí),不會(huì)造成肌肉流失。在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中,使用替爾泊肽的參與者肌肉含量穩(wěn)定,身體代謝功能得到優(yōu)化,真正做到了健康減重。受替爾泊肽成功的啟發(fā),眾多藥企紛紛投身類(lèi)似藥物的研發(fā),預(yù)計(jì)首款此類(lèi)藥物將于 2028 年上市。此外,MariTide 通過(guò)阻斷 GIP 信號(hào)并激活 GLP - 1,調(diào)節(jié)代謝效率,實(shí)現(xiàn)高效燃脂減重。
除了單一機(jī)制藥物,聯(lián)合治療也成為肥胖治療的新趨勢(shì)。CagriSema 將長(zhǎng)效胰淀素類(lèi)似物與司美魯肽配對(duì),在 68 周的 III 期試驗(yàn)中,參與者平均減重近 23%。禮來(lái)公司的 retatrutide 靶向 GLP - 1、GIP 和胰血糖高素受體,48 周后平均減重效果達(dá)到 24%。這些聯(lián)合療法不僅顯著提升減重成效,還可通過(guò)降低藥物劑量減少副作用。
在治療方式上,為解決目前抗肥胖藥物多需每周注射帶來(lái)的不便,制藥公司積極探索更便捷的途徑。每月一次的注射劑正在研發(fā)中,禮來(lái)公司的 GLP - 1 藥丸 orforglipron 有望成為首款上市的口服抗肥胖藥物,最早明年即可推出。在 36 周的 II 期研究中,使用該口服藥物的參與者減重最高可達(dá) 15%。
基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展也為抗肥胖藥物研發(fā)開(kāi)辟了新路徑。Regeneron Pharmaceuticals 的科學(xué)家通過(guò)對(duì)近 65 萬(wàn)人的 DNA 分析,發(fā)現(xiàn)了與低體重相關(guān)的罕見(jiàn)基因變異,為新藥研發(fā)提供了全新靶點(diǎn)。同時(shí),肌肉保護(hù)療法作為對(duì)抗傳統(tǒng)藥物肌肉流失副作用的新方向,正逐漸嶄露頭角。比馬魯單抗通過(guò)阻斷肌肉生長(zhǎng)抑制素信號(hào),實(shí)現(xiàn)減脂增肌。盡管此類(lèi)療法尚處早期,但已引發(fā)制藥行業(yè)的廣泛關(guān)注。
▍減重過(guò)程如何更好的保護(hù)肌肉
肌肉流失的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源
熱量缺口過(guò)大:若僅依賴(lài)藥物減少進(jìn)食,但蛋白質(zhì)攝入不足或缺乏運(yùn)動(dòng),身體可能分解肌肉供能。
快速減重:短期內(nèi)體重下降過(guò)快(如每周減重超過(guò)體重的1%)更容易導(dǎo)致肌肉流失。
缺乏抗阻訓(xùn)練:肌肉需要刺激(如力量訓(xùn)練)才能維持,單純有氧運(yùn)動(dòng)或節(jié)食可能加速流失。
如何減少肌肉流失?
高蛋白飲食:每日攝入1.6-2.2克/公斤體重的蛋白質(zhì)(如瘦肉、雞蛋、乳清蛋白)。
力量訓(xùn)練:每周至少2-3次抗阻訓(xùn)練(如舉鐵、自重訓(xùn)練),刺激肌肉合成。
適度熱量缺口:建議每日熱量缺口控制在300-500大卡,避免極端節(jié)食。
監(jiān)測(cè)體成分:通過(guò)體脂秤或?qū)I(yè)檢測(cè),關(guān)注肌肉量變化。
替爾泊肽的適用人群與注意事項(xiàng)
適用人群:BMI≥30或≥27且伴有肥胖相關(guān)疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓)的患者。
副作用:常見(jiàn)惡心、腹瀉等胃腸道反應(yīng),需在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整劑量。
長(zhǎng)期影響:長(zhǎng)期使用需結(jié)合生活方式干預(yù),停藥后可能反彈,需提前規(guī)劃維持方案。
替爾泊肽本身不直接導(dǎo)致肌肉流失,但減重過(guò)程中需通過(guò)科學(xué)飲食和運(yùn)動(dòng)保護(hù)肌肉。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下制定個(gè)性化計(jì)劃,結(jié)合高蛋白飲食、力量訓(xùn)練和適度有氧運(yùn)動(dòng),以最大化減脂、最小化肌肉損失。
▍小結(jié)
隨著新一代抗肥胖藥物的不斷涌現(xiàn),肥胖治療即將迎來(lái)重大突破。未來(lái),肥胖治療將更加個(gè)性化,醫(yī)生能夠依據(jù)患者具體情況制定最適宜的治療方案。在科學(xué)進(jìn)步與藥企不懈努力下,肥胖患者將擁有更多選擇,健康減重的目標(biāo)不再遙不可及。
------本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士參考------
目前在中國(guó)上市的GLP-1類(lèi)藥物主要有諾和諾德的司美格魯肽和利拉魯肽、禮來(lái)的替爾泊肽和度拉糖肽等。GLP-1 作為理想降糖藥和減重藥廣泛應(yīng)用,且逐漸拓展至多種適應(yīng)癥,引領(lǐng)慢病治療理念新紀(jì)元。
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