近期，國家衛(wèi)健委發(fā)布《肥胖癥診療指南（2024版）》，其中就藥物減肥著重提到了GLP-1類藥物。那么，諾和諾德司美格魯肽、仁會生物貝那魯肽、禮來替爾泊肽三款獲批用于減肥的GLP-1類藥物，有什么區(qū)別？

三者的機(jī)制都是通過模擬GLP-1的作用來減少饑餓感、減緩胃排空，并減少飲食和熱量攝入，從而降低體重。但它們之間存在多方面區(qū)別，具體如下：

結(jié)構(gòu)上：

司美格魯肽：以天然人GLP-1分子為基礎(chǔ)，替換第8位（丙氨酸→α-氨基丁酸）和第34位氨基酸（賴氨酸→精氨酸），同時在第26位賴氨酸通過間隔基連接C18脂肪二酸側(cè)鏈，與GLP-1氨基酸序列具有94%的同源性，每周給藥1次。

貝那魯肽：氨基酸序列與人源完全一致，與天然GLP-1具有100%的同源性，一天三次隨餐給藥，模擬天然GLP-1的分泌模式，更加貼合生理節(jié)律。

替爾泊肽：一種39氨基酸長的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進(jìn)行修飾，在20位的賴氨酸上增加了一個20碳的脂肪酸，在2和13位上的精氨酸都被替換成了a-Aib。它是全球首個GIP/GLP-1受體雙重激動劑，同時激活GIP和GLP-1受體，每周給藥一次。

減重效果上：

司美格魯肽：在STEP 1研究中，受試者接受司美格魯肽2.4mg治療，68周時體重平均下降14.9%。STEP 2研究中，受試者接受司美格魯肽2.4mg治療，68周時體重平均下降16.9%。STEP 4研究中，受試者接受司美格魯肽2.4mg治療，68周時體重平均下降17.4%。

貝那魯肽：多個臨床研究顯示，貝那魯肽0.2mg給藥3～4個月，體重降幅達(dá)到6%～13%；鼓樓醫(yī)院、大同醫(yī)院以及燕山醫(yī)院的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，使用貝那魯肽治療3個月后，患者腰圍減少6～11cm。目前GLP-1減重產(chǎn)品中，貝那魯肽所需的治療周期最短。

替爾泊肽：在為期72周的治療中，10mg替爾泊肽治療組入組患者平均體重降幅最高達(dá)21.4%；腰圍平均下降19.4cm。

反彈情況對比：

司美格魯肽：在STEP 4試驗(yàn)中，司美格魯肽停藥后的第48周，參與者的體重反彈了近三分之二。諾和諾德官方也曾陳述，停止使用司美格魯肽的患者有可能在大約五年內(nèi)恢復(fù)到原來的體重。

貝那魯肽：貝那魯肽減重三期臨床數(shù)據(jù)顯示，給藥4個月停藥3個月，反彈率僅為0.78%。

替爾泊肽：替爾泊肽的SURMOUNT-4臨床試驗(yàn)顯示，停藥后患者的體重明顯上升，平均反彈了14%。

減肌情況對比：

司美格魯肽：多項(xiàng)臨床研究和回顧研究的結(jié)果表明，使用司美格魯肽的受試者減掉的體重中，肌肉減少占比高達(dá)40%。這種肌肉流失可能會增加患心血管、骨質(zhì)疏松癥等疾病的風(fēng)險。

貝那魯肽：貝那魯肽的減肌情況相對較少，其導(dǎo)致的肌肉減少比例在GLP-1類減肥藥中最低。貝那魯肽的肌肉減少占比僅為16.5%，遠(yuǎn)低于司美格魯肽以及其他一些減重藥物，如瑪仕度肽（35%）和利拉魯肽（29.8%）。因此，對于關(guān)注減肌情況的患者來說，貝那魯肽可能是一個相對更好的選擇。

替爾泊肽：替爾泊肽在使用過程中可能會導(dǎo)致肌肉流失，即存在減肌的情況。有用戶在使用替爾泊肽后反饋，其肌肉和脂肪的下降比例相同，這表明替爾泊肽在減重的同時也可能導(dǎo)致肌肉的減少。因此，對于關(guān)注肌肉量的患者來說，在使用替爾泊肽時需要謹(jǐn)慎，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。

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