國家衛(wèi)健委印發(fā)肥胖癥診療指南，指南指出，當(dāng)超重且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、心血管疾病等通過生活方式干預(yù)無法達(dá)到減重目標(biāo)時(shí)，可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用減重藥物治療。
目前在我國共有五種藥物獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于成年原發(fā)性肥胖癥患者減重治療，包括奧利司他、利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。
臨床試驗(yàn)中，替爾泊肽的減重效果是傳統(tǒng)藥物的2-4倍，甚至超越部分減肥手術(shù)。GLP-1藥物（如司美格魯肽）僅激活單一受體，而替爾泊肽的雙靶點(diǎn)機(jī)制具有協(xié)同作用；奧利司他胃腸道副作用大，患者依從性低；貝那魯肽需要每日三次注射；替爾泊肽療效顯著優(yōu)于利拉魯肽。替爾泊肽的持續(xù)減重效果和長期代謝改善使其在長期管理中更具優(yōu)勢。下面分析各個(gè)國內(nèi)獲批的減肥藥，對比其優(yōu)劣勢。
▍利拉魯肽（Liraglutide）
作用機(jī)制：
利拉魯肽為GLP-1受體激動劑的長效制劑，通過作用于下丘腦調(diào)節(jié)食欲信號，增強(qiáng)飽腹感，減少饑餓感。同時(shí)，其在胃腸道延緩胃排空和抑制胃酸分泌，從而減少能量攝入以達(dá)到減重目的。
禁忌癥：
動物實(shí)驗(yàn)顯示利拉魯肽可能導(dǎo)致嚙齒類動物出現(xiàn)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，但在人類中尚無確切證據(jù)。出于安全考慮，有甲狀腺髓樣癌病史、家族史或患有2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征的患者禁用。
不良反應(yīng)：
胃腸不適最為常見，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、消化不良、腹痛等。
用法用量：
每日一次皮下注射，成人減重推薦最高劑量為3.0mg。如使用16周后體重下降未達(dá)初始體重的4%，建議停藥。
療效：
臨床研究表明，去除安慰劑效應(yīng)后利拉魯肽可使體重平均下降4.7%，減重超過5%的患者比例為64%。在為期56周的研究中，去除安慰劑效應(yīng)后體重平均下降幅度達(dá)5.4%。
▍司美格魯肽（Semaglutide）
作用機(jī)制：
司美格魯肽同為GLP-1受體激動劑，通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)增強(qiáng)飽腹感、抑制食欲，進(jìn)而減少能量攝入，改善飲食控制。
禁忌癥：
雖然動物實(shí)驗(yàn)顯示該藥可能引發(fā)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，但在人類中尚無證據(jù)導(dǎo)致包括甲狀腺髓樣癌。具甲狀腺髓樣癌病史、家族史或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者禁用，同時(shí)需告知患者潛在的甲狀腺髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)及甲狀腺腫瘤的癥狀。對司美格魯肽或其成分過敏者禁用。
不良反應(yīng)：
最常見副作用為惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等胃腸道反應(yīng)。
用法用量：
起始劑量為0.25mg每周皮下注射一次，維持劑量可為2.4mg或1.7mg每周一次。
療效：
在亞洲（如日本、韓國）人群中，2.4mg司美格魯肽去除安慰劑效應(yīng)后持續(xù)68周減重達(dá)11.1%。在以中國人為主的研究中，去除安慰劑效應(yīng)后44周時(shí)體重下降8.5%，85%患者減重達(dá)5%以上。
心血管益處：
在針對已確診心血管疾病且非糖尿病肥胖患者的研究中，使用司美格魯肽2.4mg每周一次，平均隨訪39.8月，可將MACE風(fēng)險(xiǎn)降低20%。另有研究表明，該藥顯著改善伴射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）患者的生活質(zhì)量及運(yùn)動功能。
▍替爾泊肽（Tirzepatide）
作用機(jī)制：
替爾泊肽為GLP-1和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽）受體的雙重激動劑，兼具兩類肽的減重效應(yīng)，通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲，有效降低能量攝入和體脂。
禁忌癥：
動物實(shí)驗(yàn)觀察到大鼠出現(xiàn)甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，但在人類中尚無證據(jù)導(dǎo)致包括甲狀腺髓樣癌。具甲狀腺髓樣癌病史、家族史或2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者禁用，同時(shí)需告知患者潛在的甲狀腺髓樣癌風(fēng)險(xiǎn)及甲狀腺腫瘤的癥狀。已知對替爾泊肽或產(chǎn)品中的任何輔料成分存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)者禁用。
不良反應(yīng)：
以胃腸道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛、消化不良等。
用法用量：
起始劑量為2.5mg每周皮下注射一次，最大劑量為15mg每周一次。
療效：
在持續(xù)使用10-15mg每周一次劑量12-24個(gè)月的研究中，去除安慰劑效應(yīng)后體重下降11.9%-17.8%，減重幅度達(dá)到5%以上的患者比例為85%-91%。中國人群研究中，去除安慰劑效應(yīng)后減重幅度達(dá)11.3%-15.1%，85.8%-87.7%的患者減重≥5%。
▍奧利司他（Orlistat）
作用機(jī)制：
奧利司他是一種脂肪酶抑制劑，通過抑制胃腸道脂肪酶，減少腸腔黏膜對膳食中甘油三酯的吸收，從而促進(jìn)脂肪經(jīng)腸道排出，實(shí)現(xiàn)減重。在我國已獲批用于超重和肥胖的治療。
禁忌癥：
吸收不良綜合征、膽汁淤積癥、繼發(fā)性肥胖者禁用。器官移植者及使用環(huán)孢素者亦不宜服用，因其可能干擾抗移植排斥反應(yīng)的藥物。
不良反應(yīng)：
以胃腸道不適為主，包括脂肪瀉、排便次數(shù)增加及胃腸排氣增多等。長期用藥應(yīng)密切監(jiān)測其不良反應(yīng)。
用法用量：
推薦每次口服120mg，餐時(shí)或餐后一小時(shí)內(nèi)服用，每日三次。
療效：
去除安慰劑效應(yīng)后，奧利司他可使體重平均下降3.1%，約49.7%的患者減重達(dá)5%以上。長達(dá)4年的研究中，去除安慰劑效應(yīng)后仍可維持2.8%的體重減輕效果。
▍貝那魯肽（Beinaglutide）
作用機(jī)制：
貝那魯肽為 GLP-1 RA 的短效制劑，通過增加飽腹感、延緩胃排空達(dá)到減輕體重的作用。
禁忌癥：
貝那魯肽治療的禁忌癥為對該藥所含任何成分過敏者禁用。該藥在非臨床研究、以及臨床試驗(yàn)過程中尚未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺 C 細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)，但因其他GLP-1類似物有可能導(dǎo)致嚙齒類動物甲狀腺C細(xì)胞腫瘤，因此本品同樣不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及 2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。
不良反應(yīng)：
貝那魯肽副作用主要為胃腸道反應(yīng)，其他在研究中觀察到的不良反應(yīng)還包括頭暈、頭痛、非嚴(yán)重低血糖事件、注射部分反應(yīng)等。
用法用量：
貝那魯肽用于減重的劑量為每次 0.2mg，每日三次皮下注射。
療效：
臨床試驗(yàn)顯示持續(xù)應(yīng)用貝那魯肽 12-24 個(gè)月時(shí)，去除安慰劑效應(yīng)后的體重下降幅度為 3.6%，減重幅度達(dá)到 5%以上的患者比例為 58.2%。返回搜狐，查看更多
