性別差異

是疾病風險和進展中

重要但常被忽視的修飾因素

可人們對其作用機制的了解仍相對有限

近日

由倫敦瑪麗女王大學精準醫(yī)療研究院牽頭的

一項國際研究揭示了

導致男女健康風險、癥狀和預后差異的

潛在生物學機制

該研究與柏林夏里特醫(yī)學院健康研究所、

劍橋大學醫(yī)學研究委員會流行病學中心合作

研究成果在《自然·通訊》上發(fā)表

研究團隊通過分析英國生物樣本庫和芬蘭研究項目中5.6萬名男女參與者的數(shù)據(jù)，深入研究了約6000種蛋白質(zhì)與數(shù)百種疾病之間的遺傳關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)：

★ 三分之二的蛋白質(zhì)水平存在性別差異

★ 其中僅有極少數(shù)（約100種，占研究總量的1.6%）蛋白質(zhì)的基因調(diào)控“開關(guān)”存在性別差異

線性回歸模型用于檢驗每個隊列中性別與蛋白質(zhì)豐度的關(guān)聯(lián)

這一對藥物研發(fā)具有重要意義的發(fā)現(xiàn)表明：雖然兩性在某些蛋白質(zhì)表達量上存在差異，但這些差異并非僅由遺傳因素造成。

研究人員強調(diào)，在比較兩性健康風險和結(jié)果時，必須超越遺傳學和其他醫(yī)學因素（如激素）的局限。

研究結(jié)果表明，非醫(yī)學因素——包括人們的工作生活環(huán)境、教育程度、財務(wù)狀況、資源獲取途徑，以及生活方式等社會決定因素，對兩性健康差異的影響遠超遺傳因素。因此，在探討健康性別差異時，應(yīng)予以更多關(guān)注。

研究第一作者、倫敦瑪麗女王大學精準醫(yī)療研究院博士后研究員Mine Koprulu表示：“這是人類歷史上首次能在基因、蛋白質(zhì)等層面進行如此詳盡的研究。作為迄今規(guī)模最大的探索兩性基因編碼調(diào)控血液蛋白質(zhì)水平異同的研究，我們的發(fā)現(xiàn)強調(diào)，需要更全面地理解影響健康差異的因素——從基因?qū)用娴狡渌麑用妗獜亩鵀槊總€人提供更精準、更公平的醫(yī)療服務(wù)?！?/p>

倫敦瑪麗女王大學精準醫(yī)療研究院主任、柏林夏里特醫(yī)學院計算醫(yī)學教授Claudia Langenberg指出，現(xiàn)代藥物研發(fā)越來越重視蛋白質(zhì)水平和功能的遺傳差異信息，這也促使對英國生物樣本庫等人類隊列研究的大量投資。從這個角度看，更好地理解蛋白質(zhì)調(diào)控的群體差異（如兩性差異），對于指導精準醫(yī)療方法至關(guān)重要，可以識別“一刀切”方案的局限性。

“我們的研究結(jié)果清楚地表明，除極少數(shù)例外，目前已發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)調(diào)控基因變異在男性和女性中的表現(xiàn)非常相似。這證實了一個重要假設(shè)：基于這些變異的研究結(jié)論適用于兩性。”

本研究根據(jù)染色體信息（XX或XY）對數(shù)據(jù)進行了男女性別分類。研究者聲明，染色體信息并不總能反映個體的性別認同，但鑒于本研究（基因和蛋白質(zhì)層面的科學分析）的特殊性，這種分類是必要的，且性別認同數(shù)據(jù)因缺乏統(tǒng)一記錄而無法全程采用。

數(shù)據(jù)圖及參考來源：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-59034-4

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