圖片來源：攝圖網

◎本報記者 韓揚眉

不節(jié)食、不運動還想減肥，這是減重人士的夢想。

最近，科研人員開發(fā)出一種安全性高、免注射新藥，實驗證明對減重有效。

近日，《腸道》在線發(fā)表中科院北京生命科學研究院研究員趙方慶團隊最新成果。他們利用小鼠、大鼠及獼猴等多種飲食性肥胖動物模型，證實其自主開發(fā)的靶向“菌腸腦軸”的可口服小肽D3具有顯著減重作用。

關鍵減重分子“小肽D3”

目前已上市的減肥藥雖然能在短時間內讓人變瘦，但其多發(fā)的胃腸副作用及注射給藥常令人不堪忍受。

越來越多的研究表明，小肽可以有效影響機體代謝及調節(jié)腸道菌群結構，且小肽類藥物因安全性高、副作用小等特點，已被廣泛用于預防和治療各種疾病。

小肽D3是科研人員捕捉到的關鍵減重分子。它作用于腸道、微生物和大腦，既能控制飲食量，又能增強腸道防御功能。

博士生、論文第一作者李占占告訴記者，D3直接作用于腸道，可以刺激腸道上皮細胞產生更多厭食激素（尿鳥苷素，UGN），同時提高動物的胰島素和瘦素敏感性，這兩種激素在抑制動物吸收更多能量的過程中發(fā)揮著重要作用。

D3可調節(jié)腸道菌群，還可改善由高脂飲食導致的腸菌紊亂，增加有益菌AKK的豐度。

“菌群結構發(fā)生變化的機制很復雜，微小的能量變動就可以重塑其結構?！崩钫颊颊f，不同細菌對能量攝入的依賴性不同，比如一些厚壁菌門的細菌可以幫助宿主吸收能量，所以當吃得少時，它們也跟著減少，而為了保持“平衡”狀態(tài)，其他菌種則迅速繁殖，使得腸道菌群生態(tài)逐漸發(fā)生變化。

D3還輻射作用于大腦。它刺激腸道產生厭食激素，從而增強下丘腦中具有抑食效應的POMC神經元活動，給大腦傳遞信號：我不想吃了！

D3這種以腸道為靶點、可輻射作用于腸道菌群和大腦的“減重”機制，被研究人員稱為“菌腸腦軸”。

最快6周可瘦身

研究人員從人體體液防御素里被腸液酶消化后的終產物中，篩選到一條可改善代謝功能的小肽，隨后基于智能設計對其改造獲得了具有高細胞親和力的小肽D3。

小鼠、大鼠及獼猴等多種飲食性肥胖動物是實驗模型，這些動物被給予高脂飲食。研究人員每天給它們服用D3，或是灌胃給藥，每天記錄其體重、采食量，并收集糞便監(jiān)測其菌群改變。

結果發(fā)現(xiàn)，6周里，獼猴體重下降約7.71%，小鼠、大鼠體重也分別在8周和10周里下降12.06%、8.89%。

研究還發(fā)現(xiàn)，D3對于肥胖小鼠具有同樣的減重效果，并可降低由高脂飲食導致的高血糖，改善胰島素耐受性。

研究人員進一步發(fā)現(xiàn)，與肥胖具有強相關性的菌屬也發(fā)生了增減變化，這表明D3具有抵抗由肥胖引起的腸菌紊亂的能力，即降低有害菌、提高有益菌的豐度。

博士生、論文共同第一作者張冰表示，結果發(fā)現(xiàn)，動物腸道內Oscillospira和Desulfovibrio等菌屬顯著減少。其中，Desulfovibrio的豐度與肥胖正相關，它們可產生硫化氫，破壞腸道上皮黏膜，誘發(fā)慢性炎癥。有研究稱，無菌鼠被給予Desulfovibrio后，小鼠體脂率增加，促進體內脂質吸收的CD36基因表達增加。

“定量結果顯示，Akkermansia豐度提高約100倍，它是一種明星菌屬。現(xiàn)有研究表明其可以逆轉高脂飲食引起的代謝紊亂，包括脂肪增加、代謝內毒素、脂肪組織炎癥和胰島素抵抗等。D3處理后可以顯著增加阿克曼氏菌的豐度，達300倍之多。”張冰說。

暫未發(fā)現(xiàn)副作用

該研究首次研發(fā)出安全性高、可口服減肥的小分子肽，并且系統(tǒng)闡述了D3的作用靶向部位及其分別針對宿主和腸菌的雙重作用機制，表明D3具有良好的安全性，或成為治療飲食性肥胖的候選藥物。

通訊作者趙方慶表示，D3的優(yōu)勢主要在于可以通過口服發(fā)揮作用，這大大提升了患者的依從性。此外，D3的分子量較小，合成成本更低?！把芯繛橥卣箍煽诜》肿铀幬锏捏w內外篩選方法提供了新思路，同時為圍繞‘菌腸腦軸’開發(fā)抗肥胖藥物提供了新角度?！?/p>

使用者最為關注的就是減肥藥的副作用。研究人員表示，在目前3種動物模型的干預過程中，均未觀察到其他減肥藥常見的嘔吐等胃腸道反應。

“我們曾做過小鼠的條件性味覺厭惡測試，結果顯示在短期內小鼠食用D3后沒有明顯味覺厭惡反應。”李占占表示，副作用一般與使用周期有關，在大周期下對副作用展開研究是他們下一步的計劃。

研究團隊將繼續(xù)圍繞成藥性、藥理毒理學和藥代動力學開展研究，同時與醫(yī)院合作進行前瞻性臨床研究以進一步觀察其效果。

相關論文信息：http://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328035

《醫(yī)學科學報》 (2022-07-22 第5版 國內)

相關知識

不節(jié)食不運動，月瘦6
【減重手冊】不用節(jié)食運動就能瘦？警惕網紅減肥藥的危害
不節(jié)食不運動能減33斤？這款新型減肥針太強啦！現(xiàn)可預約！
減肥藥能改善膝關節(jié)炎疼痛—新聞—科學網
如何不運動不節(jié)食快速減肥
減肥不反彈？秘訣在這兒—新聞—科學網
不運動不節(jié)食不吃藥的減肥方法
節(jié)食加運動減肥多久見效
食藥用植物可以有效減肥？科學教你“甩掉”肉 —新聞—科學網
不吃藥不節(jié)食不運動，中醫(yī)揭秘埋線減肥法

網址: 科學網—不節(jié)食不運動 新型減肥藥6周見效 http://m.u1s5d6.cn/newsview1285055.html