撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文我們都知道，人類有挑食行為。這種挑食行為除了對(duì)特定食物的喜好以外，還包括厭惡與過敏有關(guān)的食物。目前，過敏性疾病正在呈上升趨勢，影響到全球30%-40%的人口。相關(guān)研究通常集中在與這些過敏性疾病和其他免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的疾病和死亡上，但新的研究證據(jù)表明，過敏也會(huì)提供了一些保護(hù)和益處。例如，對(duì)食物的厭惡可以限制對(duì)有害刺激的暴露，作為一種防御策略來防止進(jìn)一步傷害。然而，過敏和食物厭惡之間的機(jī)制聯(lián)系尚不清楚。2023年7月，國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 同期發(fā)表了兩篇研究論文，這兩項(xiàng)研究表明，參與過敏反應(yīng)的免疫系統(tǒng)（肥大細(xì)胞）通過與大腦溝通，從而導(dǎo)致食物回避，而這種行為有助于避免有害的過敏原。一項(xiàng)研究來自德國癌癥研究中心，論文題為：Mast cells link immune sensing to antigen-avoidance behaviour。另一項(xiàng)研究來自耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院，論文題為：Immune sensing of food allergens promotes avoidance behaviour。這兩項(xiàng)研究顯示，對(duì)食物的回避反應(yīng)涉及一種需要抗體反應(yīng)的神經(jīng)免疫途徑（依賴于IgE抗體），這一途徑還還依賴于一種叫做肥大細(xì)胞（Mast Cells）的腸道常駐免疫細(xì)胞群的激活，肥大細(xì)胞產(chǎn)生并釋放白三烯（Leukotrienes），白三烯通常與促進(jìn)炎癥有關(guān)。與食物過敏相關(guān)的食物厭惡行為的免疫反應(yīng)我們以來自德國癌癥研究中心的這項(xiàng)研究為例。肥大細(xì)胞（Mast Cells）主要存在于分隔身體內(nèi)外的組織中，例如皮膚、胃腸道和肺部的上皮細(xì)胞。在組織中，肥大細(xì)胞通常位于神經(jīng)末梢附近。過敏患者或許對(duì)肥大細(xì)胞比較熟悉，因?yàn)榉蚀蠹?xì)胞分泌組胺等信使物質(zhì)，會(huì)引起令人討厭的、甚至威脅健康的過敏癥狀。當(dāng)肥大細(xì)胞在反復(fù)的抗原接觸中被IgE類抗體激活時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這些過敏癥狀。但作為免疫系統(tǒng)的一部分，肥大細(xì)胞存在的原因及其功能仍然沒有確切的解釋。在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次在小鼠上證明，肥大細(xì)胞就像一個(gè)傳感器，它們向大腦發(fā)出信號(hào)，讓它們回避抗原（包括有害過敏原），從而保護(hù)自身免受威脅健康的炎癥反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)首先使用過敏原卵清蛋白（一種蛋清的蛋白質(zhì)成分）給小鼠免疫。然后讓這些小鼠自由選擇是喜歡正常的飲用水還是含有蛋清的飲用水。結(jié)果免疫過的小鼠避開了含有蛋清的水，而未免疫的小鼠則更喜歡含有蛋清的水。很大比例的卵清蛋白免疫過的小鼠在免疫后一天就不喝含有蛋清的水，有些甚至在喝了第一口之后就不喝了。研究團(tuán)隊(duì)在缺乏肥大細(xì)胞的小鼠中進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，缺乏肥大細(xì)胞的小鼠不管有沒有使用卵清蛋白免疫，它們都更喜歡含有蛋清的水，而無法產(chǎn)生IgE的小鼠也同樣如此。因此，研究團(tuán)隊(duì)得出結(jié)果——肥大細(xì)胞和IgE這兩種成分都負(fù)責(zé)抗原回避。當(dāng)已經(jīng)使用卵清蛋白免疫的正常小鼠被迫攝入含有蛋清的水后，這些小鼠的胃和小腸出現(xiàn)了炎癥反應(yīng)。這表明肥大細(xì)胞介導(dǎo)的回避行為顯然可以保護(hù)動(dòng)物免受有害的免疫反應(yīng)。那么這些肥大細(xì)胞是如何與大腦對(duì)話的呢？
在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)希望進(jìn)一步揭示作為免疫系統(tǒng)一部分的肥大細(xì)胞是如何影響行為的，它們是以什么方式與大腦進(jìn)行對(duì)話的？為了回答這個(gè)問題，研究團(tuán)隊(duì)檢測了肥大細(xì)胞釋放的各種生物活性物質(zhì)。其中包括白三烯（Leukotrienes），這是一種已知能激活感覺神經(jīng)的促炎信使。如果阻斷了白三烯的生物合成，使用卵清蛋白免疫過的小鼠將不再回避含有蛋清的水。因此，白三烯似乎至少部分參與了抗原回避行為。在腸道、肺或皮膚中，針對(duì)非傳染性抗原的免疫反應(yīng)可能會(huì)發(fā)生，這是所謂的屏障障礙的結(jié)果，即組織從外到內(nèi)的滲透性。在過敏的情況下（我們稱這種抗原為過敏原）。無論這些物質(zhì)是否危險(xiǎn)，重要的是機(jī)體要避免進(jìn)一步攝入它們，以防止可能出現(xiàn)的炎癥性疾病。這是一種進(jìn)化上的優(yōu)勢，可能是肥大細(xì)胞和IgE存在的重要的生理作用。肥大細(xì)胞和IgE促進(jìn)免疫回避這項(xiàng)研究表明，肥大細(xì)胞對(duì)環(huán)境抗原的感知使得免疫超越了中和以及破壞病原體，擴(kuò)展到了通過抗原回避來預(yù)防炎癥性疾病。通過這種方式，肥大細(xì)胞產(chǎn)生了一種重要的、非冗余的新功能。肥大細(xì)胞起源于骨髓，但它與其他免疫細(xì)胞屬于遠(yuǎn)親，因此，它們具有獨(dú)立且獨(dú)特的功能特性也不足為奇。論文鏈接：

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網(wǎng)址: Nature：挑食是免疫系統(tǒng)和大腦對(duì)身體的保護(hù)，防止過敏原引起的傷害 http://m.u1s5d6.cn/newsview1244216.html