之前的流行病學(xué)研究已經(jīng)將高膳食水平的Ω-3脂肪酸（如油性魚(yú)類、堅(jiān)果和種子中的Ω-3脂肪酸）與患運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾?。╩otor neuron disease, MND）的風(fēng)險(xiǎn)較低以及受該疾病影響的人的生存期較長(zhǎng)聯(lián)系起來(lái)。但是在此之前，人們還不清楚為什么會(huì)發(fā)生這種情況。

倫敦大學(xué)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)針對(duì)果蠅和人類腦細(xì)胞的新研究發(fā)現(xiàn)，提高大腦中Ω-3脂肪酸等“健康脂肪”的水平可能對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病有益。他們發(fā)現(xiàn)攜帶C9orf72基因突變的果蠅腦細(xì)胞中這些健康脂肪的水平越高，它們的存活率就會(huì)“急劇”提高。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature Neuroscience雜志上。

C9orf72突變是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病和一種稱為額顳葉癡呆（frontotemporal dementia, FTD）的罕見(jiàn)癡呆癥的最常見(jiàn)遺傳原因。還從患有這些疾病的人身上收集了細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室中將其轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞。健康脂肪也增加了這些MND/FTD患者衍生性腦細(xì)胞的存活率。這些發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟了對(duì)MND和FTD內(nèi)在機(jī)制的新理解。

論文共同通訊作者Adrian Isaacs教授說(shuō)，“流行病學(xué)研究表明，攝入大量Ω-3脂肪酸的人患運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病的風(fēng)險(xiǎn)較低。我們的研究加深了對(duì)這背后機(jī)制的理解。根據(jù)我們的研究結(jié)果，我們可以得出結(jié)論，提高大腦中Ω-3脂肪酸的水平可能對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病有益。當(dāng)然，下一步是在人體內(nèi)進(jìn)行測(cè)試。我們首先需要確定哪種特定的脂肪酸最適合在人體內(nèi)測(cè)試，以及我們?nèi)绾蜗虼竽X輸送足夠的脂肪酸。然后，我們希望將這些發(fā)現(xiàn)推進(jìn)到臨床試驗(yàn)中。”

MND，包括其最常見(jiàn)的亞型肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），由于大腦和脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化而導(dǎo)致進(jìn)行性肌肉無(wú)力。據(jù)估計(jì)，每300人中就有一人受到這種疾病的影響，目前還沒(méi)有治療這種疾病的藥物。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員測(cè)量了人類腦細(xì)胞和攜帶C9orf72基因突變的果蠅中不同類型脂肪的水平。他們發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，MND/FTD果蠅的多不飽和脂肪酸（包括Ω-3脂肪酸）水平顯著降低。來(lái)自MND/FTD患者的腦細(xì)胞中的這些脂肪酸也減少了。

人類必須攝入食物中的兩種必需脂肪酸，因?yàn)槿梭w不能產(chǎn)生它們。它們是α-亞油酸，即一種存在于亞麻籽、大豆油和菜籽油等植物油中的Ω-3脂肪酸，以及亞油酸，即一種在類似食物中發(fā)現(xiàn)的Ω-6脂肪酸。

轉(zhuǎn)錄組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)分析顯示，C9果蠅的脂肪酸和脂質(zhì)代謝基因下調(diào)，含pufa的磷脂缺失

研究人員首先給這些果蠅喂食亞油酸和α-亞油酸，以測(cè)試這是否會(huì)影響它們的生存。他們發(fā)現(xiàn)，飲食中脂肪酸的含量使果蠅的存活率有了小幅提高。接下來(lái)，他們通過(guò)表達(dá)能夠產(chǎn)生脂肪酸的基因，將脂肪酸直接輸送到果蠅的腦細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)，這使它們的存活率提高了83%，從15天增加到27.5天。

他們?cè)趶腗ND/FTD患者身上提取的細(xì)胞中重復(fù)了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中這些脂肪酸水平的增加使存活時(shí)間延長(zhǎng)了30%。

萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心代謝組組長(zhǎng)Martin Giera教授說(shuō)，“我們的研究強(qiáng)調(diào)了脂質(zhì)及其精確調(diào)節(jié)的成分在健康和疾病中的關(guān)鍵作用。重要的是，我們的研究結(jié)果表明，解決這些問(wèn)題不僅僅是提供正確的成分，還涉及仔細(xì)調(diào)節(jié)特定部位的內(nèi)源性脂質(zhì)水平?？傊?，我們?yōu)殚_(kāi)發(fā)利用脂質(zhì)代謝的潛在未來(lái)療法奠定了基礎(chǔ)，這一概念不僅對(duì)ALS具有深遠(yuǎn)的影響，還延伸到一系列神經(jīng)退行性疾病?！?/p>

英國(guó)阿爾茨海默病研究所研究負(fù)責(zé)人Julia Dudley博士說(shuō)，“英國(guó)有近100萬(wàn)癡呆癥患者，迫切需要了解和治療導(dǎo)致這種疾病的病因。神經(jīng)退行性疾病很復(fù)雜；然而，有些疾病有相似的遺傳變化。這意味著，了解這些變化如何影響大腦，最終可能會(huì)為癡呆癥帶來(lái)新的治療方法。令人興奮的是，這些研究結(jié)果表明，增加脂肪酸水平，包括Ω-3脂肪酸，可以預(yù)防運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病和額顳葉癡呆。”（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Ashling Giblin et al, Neuronal polyunsaturated fatty acids are protective in ALS/FTD, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-01889-3.

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