Nature Reviews：維持肝臟健康，腸道菌群有何關(guān)鍵作用？（綜述）

Nature Reviews Microbiology——[88.1]

① 腸道菌群可調(diào)節(jié)營養(yǎng)吸收，宿主免疫，激素、藥物和毒素代謝，并受肝臟分泌的膽汁酸、IgA、抗菌肽等調(diào)節(jié)；② 二者通過門靜脈、膽汁分泌及體循環(huán)等方式互作，維持健康；③ 非酒精性脂肪肝、酒精肝、肝硬化、肝癌等均存在腸菌失調(diào)，腸屏障功能障礙及菌群易位；④ 乙醇、膽汁酸、SCFAs、LPS、TMAO及微生物源肝毒素等代謝物調(diào)節(jié)免疫和代謝，介導肝病發(fā)生發(fā)展；⑤ 使用糞菌移植、噬菌體、益生菌/元、工程化細菌等恢復腸-肝平衡或是治療肝病的新策略。

【主編評語】

腸道菌群是人體健康的重要調(diào)節(jié)因素，腸道菌群失衡可能導致疾病。腸道菌群、肝臟和免疫系統(tǒng)之間存在共生關(guān)系。環(huán)境因素，如高脂肪飲食和飲酒，可能破壞和改變腸道菌群，進而導致腸道屏障功能失調(diào)、菌群易位到肝臟以及肝病的發(fā)展或惡化。腸道微生物產(chǎn)生的代謝物的變化也可能導致肝臟疾病。發(fā)表在Nature Reviews Microbiology上的一項綜述討論了腸道菌群在維持健康方面的重要性，以及導致肝病的微生物介質(zhì)的改變，并提出調(diào)控腸道菌群和/或其代謝物的策略，作為肝病的潛在治療方法。（@EADGBE）

【原文信息】

The gut–liver axis and gut microbiota in health and liver disease

2023-06-14, doi: 10.1038/s41579-023-00904-3

Nature Reviews：肝臟的晝夜節(jié)律調(diào)控 （綜述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1]

① 肝臟的生理和代謝在晝夜節(jié)律鐘的調(diào)控下呈現(xiàn)出每日的節(jié)律性；② 晝夜節(jié)律鐘通過肝臟及其相關(guān)機制參與代謝性疾?。ㄈ绶逝趾吞悄虿。┑陌l(fā)病機制；③ 晝夜節(jié)律鐘組分在多種肝臟病理生理學問題中發(fā)揮作用，包括非酒精性脂肪肝病到肝細胞癌等；④ 微生物組和免疫系統(tǒng)是新興的晝夜節(jié)律調(diào)控代謝健康的調(diào)節(jié)因子；⑤ 時間生物學可以在多個層面用于各種疾病的預防和治療，時間為基礎的營養(yǎng)和藥物干預措施具有健康益處。

【主編評語】

肝臟的多種功能受肝臟晝夜節(jié)律以及包括胃腸道和菌群、免疫細胞在內(nèi)的其他器官和細胞的系統(tǒng)節(jié)律控制。這種晝夜節(jié)律系統(tǒng)的紊亂是肝臟相關(guān)疾病的原因之一。本文發(fā)表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology雜志，從晝夜節(jié)律角度分析了多種肝臟病理的分子、細胞和生物體層面特點，尤其是晝夜節(jié)律紊亂對這些疾病發(fā)生、發(fā)展的影響，并討論了靶向晝夜節(jié)律調(diào)控的治療和生活方式干預措施，值得相關(guān)人士閱讀。（@Bingbing）

【原文信息】

Circadian regulation of liver function: from molecular mechanisms to disease pathophysiology

2023-06-08, doi: 10.1038/s41575-023-00792-1

飲酒如何影響酒精肝患者的血液菌群？

Gut——[24.5]

① 納入8名健康對照、14名酒精相關(guān)肝?。ˋLD）患者、14名非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者；② 在30分鐘內(nèi)攝入2.5mL/kg的40%酒精，在3個小時內(nèi)的8個時間點收集肝靜脈及頸靜脈血液；③ 攝入酒精后，肝靜脈及頸靜脈血液中的菌群豐度、菌群α多樣性均無顯著變化；④ 攝入酒精后，ALD患者（而非健康對照及NAFLD患者）的肝靜脈及頸靜脈血液中的菌群DNA含量顯著增加，且該變化僅發(fā)生在輕度ALD患者（纖維化分期為F0-F1）中。

【主編評語】

Gut上發(fā)表的一篇Letter，在攝入酒精后的3個小時內(nèi)，輕度酒精相關(guān)肝病患者（纖維化分期為F0-F1）的血液菌群DNA含量顯著增加，而健康對照、非酒精性脂肪性肝病患者、纖維化分期為F2-F4的酒精相關(guān)肝病患者則無此變化。（@aluba）

【原文信息】

Impact of acute alcohol consumption on circulating microbiome in asymptomatic alcohol-related liver disease

2023-06-21, doi: 10.1136/gutjnl-2023-330360

FMT影響NAFLD患者肝臟DNA甲基化

Gut Microbes——[12.2]

① 21名非酒精性脂肪肝患者每隔8周接受1次異體素食供者或自體的糞便菌群移植（FMT），共進行3次；② 與自體FMT相比，異體素食者FMT改變腸道菌群組成，Eubacterium siraeum、Blautia wexlerae增加；③ 改變苯乙酸代謝物苯乙?？嵬。≒AC）和苯乙酰谷氨酰胺（PAG）水平；④ 肝臟DNA甲基化譜改變，如蘇氨酸-TRNA合成酶1和鋅指蛋白57（ZFP57）；⑤ Gemmiger formicillis和Firmicutes bacterium_CAG_170與PAC和PAG正相關(guān)，E siraeum與ZFP57呈負相關(guān)。

【主編評語】

患有非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者不僅腸道菌群發(fā)生變化，并且肝臟DNA甲基化可能發(fā)生改變。Gut Microbes最新研究性文章通過糞菌移植實驗，揭示研究腸道菌群組成的變化與NAFLD中肝臟DNA甲基化改變是否有關(guān)。（@RZN）

【原文信息】

Faecal Microbiota transplantation affects liver DNA methylation in Non-alcoholic fatty liver disease: a multi-omics approach

2023-06-14, doi: 10.1080/19490976.2023.2223330

腸道菌群調(diào)節(jié)對乙酰氨基酚引發(fā)的肝損傷

Gut Microbes——[12.2]

① C57BL/6J小鼠對于對乙酰氨基酚（APAP）引起的肝毒性的易感性低于C57BL/6N小鼠，且6J小鼠體內(nèi)苯基丙酸（PPA）含量更高；② 補充PPA能減輕APAP對6N小鼠誘導的肝毒性，但對腸道菌群組成影響不大；③ PPA通過降低肝臟CYP2E1水平而不改變Cyp2e1的mRNA水平來減輕APAP肝毒性，且不激活NRF2；④ 小鼠腸道菌群中存在尚未鑒定的產(chǎn)生PPA的腸道細菌；⑤ 兩種小鼠的腸道菌群在體外通過相同的生物合成途徑產(chǎn)生PPA，但6N小鼠的PPA生物合成在體內(nèi)受到抑制。

【主編評語】

對乙酰氨基酚（APAP）是一種用于減輕發(fā)燒和疼痛的藥物，APAP過量攝入一直是急性肝衰竭的主要原因。攝入APAP后暴發(fā)性肝衰竭的發(fā)展表現(xiàn)出較大的個體間差異，且APAP肝毒性特異質(zhì)性背后的機制尚不清楚。Gut Microbes近期發(fā)表的研究，比較了基因相似但攜帶不同腸道菌群的C57BL/6J和C57BL/6N小鼠對APAP引起的肝毒性的易感性。結(jié)果表明，不同的腸道菌群調(diào)節(jié)宿主對APAP誘導的肝毒性的易感性，腸道細菌代謝物苯基丙酸（PPA）對APAP誘導的肝毒性具有保護作用，且部分是通過降低肝臟CYP2E1水平實現(xiàn)。（@RZN）

【原文信息】

Phenylpropionic acid produced by gut microbiota alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity

2023-07-11, doi: 10.1080/19490976.2023.2231590

國內(nèi)團隊：生物堿引發(fā)肝損傷，腸菌色氨酸代謝物或能改善

Cell and Bioscience——[7.5]

① 野百合堿（MCT）誘導大鼠肝竇阻塞綜合征（HSOS）樣肝損傷中，色氨酸代謝細菌擬桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌和梭菌減少；② 菌群色氨酸代謝活性降低，色氨酸衍生物（吲哚-3-乙醛（IAAld）和吲哚乙酸（IAA））減少；③ 通過糞菌移植恢復腸道菌群可改善MCT誘導的肝損傷，HSOS來源的腸道菌群則加重了MCT誘導的肝損傷；④ 補充微生物色氨酸衍生物（IAAld和IAA）或AhR激動劑可以激活AhR/Nrf2信號通路，減輕MCT誘導的肝臟氧化應激和肝血管內(nèi)皮細胞損傷。

【主編評語】

肝竇阻塞綜合征（HSOS）是由吡咯里西啶類生物堿等毒性物質(zhì)損傷肝竇內(nèi)皮細胞而引起的一種肝膽疾病，腸道菌群可能受到影響。然而，腸道菌群在HSOS中的具體作用和潛在機制尚不清楚。華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院張磊團隊在Cell and Bioscience發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)在野百合堿誘發(fā)的HSOS大鼠模型中，腸道菌群色氨酸代謝能力不足，會導致肝臟中AhR/Nrf2信號通路活性降低，加重肝損傷?；謴突蚋患禺愋陨彼岽x細菌、補充特異性色氨酸代謝物（AhR配體）或直接給予藥理學AhR激動劑可以降低肝臟氧化應激和肝血管內(nèi)皮細胞損傷，從而緩解肝損傷。（@RZN）

【原文信息】

Gut microbiota-derived tryptophan metabolites alleviate liver injury via AhR/Nrf2 activation in pyrrolizidine alkaloids-induced sinusoidal obstruction syndrome

2023-07-08, doi: 10.1186/s13578-023-01078-4

國內(nèi)團隊：黑木耳多糖或能緩解NAFLD

International Journal of Biological Macromolecules——[8.2]

① 黑木耳多糖（AAPs）和去乙?；疉APs（DAAPs）可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，緩解肝損傷、炎癥和纖維化，維持腸道屏障功能；② AAPs和DAAPs調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，降低厚壁菌門與擬桿菌門比例，改變菌群結(jié)構(gòu)，富集臭桿菌、乳桿菌、Dorea菌和雙歧桿菌；③ AAPs和DAAPs富集的乳桿菌和雙歧桿菌可調(diào)節(jié)膽汁酸（BA）譜，增加去氧膽酸，激活BA相關(guān)mRNA表達和FXR，減輕膽汁淤積和肝臟炎癥；④ o-乙酰基可能影響腸道菌群對多糖的降解，降低AAPs的抗炎作用。

【主編評語】

黑木耳是一種藥食兼用膠質(zhì)真菌，黑木耳多糖（AAPs）是木耳中最主要的生物活性成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、降血糖、抗腫瘤、抗凝血等多種生物活性。盡管迄今為止關(guān)于AAPs可以緩解肝臟疾病的研究有限，但其他真菌多糖已被證明可以通過調(diào)節(jié)肝臟神經(jīng)通路來降低NASH風險。南京農(nóng)業(yè)大學曾曉雄和葉紅與團隊在International Journal of Biological Macromolecules上發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)AAPs對NAFLD/NASH具有有益作用，其保護作用與緩解腸道菌群紊亂、保持腸道屏障、改變膽汁酸譜和調(diào)節(jié)膽汁酸代謝密切相關(guān)。（@RZN）

【原文信息】

The polysaccharides from Auricularia auricula alleviate non-alcoholic fatty liver disease via modulating gut microbiota and bile acids metabolism

2023-07-01, doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.125662

國內(nèi)團隊：中藥提取物治療NASH或又添新成員

Phytomedicine——[7.9]

① PJ改善NASH小鼠肝臟脂肪變性、肝損傷、炎癥反應和氧化應激；② PJ影響腸道菌群多樣性，降低厚壁菌/擬桿菌以及糞桿菌和毛螺菌豐度，提高杜氏桿菌、阿克曼菌和蘇黎世桿菌豐度；③ PJ調(diào)節(jié)了肝臟和糞便中59種代謝物，根據(jù)不同腸道菌群與代謝物的相關(guān)性分析，確定了組氨酸和色氨酸代謝途徑為關(guān)鍵代謝物；④ 乳桿菌、Muribaculaceae菌、杜氏桿菌和阿克曼菌與大部分代謝物呈顯著正相關(guān)，而糞桿菌和毛螺菌與代謝物呈負相關(guān)。

【主編評語】

瓜子金（PJ）是一種常用中藥，可用于治療多種炎癥性疾病。先前的研究表明，PJ能夠抑制脂肪生成并具有抗炎和抗抑郁作用。然而，PJ對非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用和機制尚不清楚。近日刊登于Phytomedicine上的文章，評估了PJ對NASH的影響，并闡明其調(diào)節(jié)腸道菌群和宿主代謝的機制。結(jié)果表明，PJ能夠治療NASH并具有抗炎和抗氧化潛力，其機制與改善腸道菌群失調(diào)和調(diào)節(jié)組氨酸和色氨酸代謝有關(guān)。（@RZN）

【原文信息】

Aqueous extract of Polygala japonica Houtt. ameliorated nonalcoholic steatohepatitis in mice through restoring the gut microbiota disorders and affecting the metabolites in feces and liver

2023-06-20, doi: 10.1016/j.phymed.2023.154937

國內(nèi)團隊：NAFLD患者每日服用阿司匹林或可降低肝癌風險

EClinicalMedicine——[15.1]

① 非酒精性脂肪肝病人根據(jù)服用和未服用阿司匹林分為阿司匹林治療組和未治療組，進行大規(guī)模、基于人群的長期回顧性隊列研究，以肝癌（HCC）發(fā)生作為主要指標；② 阿司匹林治療組10年累積HCC發(fā)病率顯著低于未治療組，在多變量回歸分析中，阿司匹林治療與HCC風險降低獨立相關(guān)，且與降低HCC風險顯著相關(guān)；③ 高?；颊叩拿舾行苑治霭l(fā)現(xiàn)，三個時期阿司匹林治療都能降低HCC風險；④ 10年時間里，阿司匹林治療組顱內(nèi)出血累積發(fā)生率與未治療組相似。

【主編評語】

臺北榮民總醫(yī)院的Wu Chun-Ying團隊在EClinicalMedicine發(fā)表文章，報道了一項大規(guī)模、基于人群的長期回顧性隊列研究，首次報道了在非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者中，每日低劑量阿司匹林治療與肝癌（HCC）風險降低顯著相關(guān)。阿司匹林治療不僅與整個患者隊列中HCC風險的降低顯著相關(guān)，而且與高?；颊撸ū欢x為肝功能受損的老年患者）隊列中的HCC風險顯著相關(guān)。此外，與短期使用相比，使用阿司匹林3年或3年以上的HCC風險顯著降低。（@章臺柳）

【原文信息】

Daily aspirin associated with a reduced risk of hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study

2023-06-29, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102065

國內(nèi)團隊：肌少癥增加肝硬化患者死亡風險（薈萃分析）

Journal of Hepatology——[25.7]

① 納入22項隊列研究（共6965名肝硬化患者），評估肌少癥對肝硬化患者死亡風險的影響；② 肝硬化患者中肌少癥患病率為37.5%，男性、酒精性肝病及肝硬化嚴重程度較高患者患病率更高；③ 患肌少癥的肝硬化患者1年、3年和5年累積生存率分別為76.6%、64.3%和45.3%，而無肌少癥患者分別為93.4%、82.0%和74.2%；④ 兩病共患使肝硬化患者死亡風險增加2倍左右；⑤ 第三腰椎骨骼肌指數(shù)每增加1cm2/m2，臍-腰橫肌厚度每增加1mm/m，死亡風險分別降低3%和12%。

【主編評語】

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害，肌少癥是隨著年齡增長進行性的出現(xiàn)全身肌肉減少，強度下降以及肌肉的生理功能減退的綜合征。目前，關(guān)于肝硬化患者骨骼肌減少的發(fā)生率及其與死亡的關(guān)系尚不清楚。近日，西安交通大學第二附屬醫(yī)院王進海、紀泛撲、加州大學洛杉磯分校醫(yī)療中心Yee Hui Yeo及團隊在Journal of Hepatology發(fā)表最新研究，發(fā)現(xiàn)約三分之一的肝硬化患者和高達50%的酒精性肝病及肝硬化嚴重程度患者存在肌少癥。肌少癥和肝硬化兩病共患使患者死亡風險增加2倍左右，隨著骨骼肌減少嚴重程度或持續(xù)時間的延長，死亡率會增加?？傊?，該研究加深了研究人員對肝硬化患者的骨骼肌減少現(xiàn)象的認知，為未來制定更合理的干預措施提供了數(shù)據(jù)支撐。（@九卿臣）

【原文信息】

Effect of sarcopenia on survival in patients with cirrhosis: A meta-analysis

2022-11-12, doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.006

感謝本期日報的創(chuàng)作者：WK紅葉，DM，aluba，Jadon，RZN，DMG-Quasimodo，YANG WEI，XC YIN

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