每對想要孩子的夫妻，都期待能夠生育一個(gè)健康的寶寶，然而現(xiàn)實(shí)是我國每年仍有約90萬的出生缺陷兒出生。

出生缺陷

出生缺陷是指嬰兒出生前發(fā)生的身體結(jié)構(gòu)、功能或代謝異常，比如先天性心臟病、唇腭裂、唐氏兒等等。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國出生缺陷的發(fā)生率為5.6%。出生缺陷嚴(yán)重影響患兒的生存和生活質(zhì)量，給患兒及其家庭帶去巨大痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

其中，單基因病占出生缺陷的1/3。我國每年新增單基因病患兒超20萬人。

今天我們就來了解一下什么是單基因病，以及什么是單基因病“試管嬰兒”

什么是遺傳病？

遺傳病是指由遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的疾病。遺傳病大致分為染色體病、單基因病和多基因病。關(guān)于染色體病的介紹可參考我們之前的文章 （見文末推薦） 。今天我們主要介紹單基因病。

什么是單基因遺傳?。?/p>

單基因遺傳病就是由于一個(gè)基因突變所導(dǎo)致的遺傳性疾病。

已明確致病基因的單基因病超過6000多種。

很多單基因病會導(dǎo)致肢體殘疾、智力障礙、功能障礙等，僅5%單基因病有治療手段，且絕大多數(shù)價(jià)格昂貴，療效差。

Q：哪些是常見的單基因遺傳??？
A：常見的單基因遺傳病有遺傳性耳聾、遺傳性腫瘤、脊髓性肌萎縮病、地中海貧血、白化病、苯丙酮尿癥、成人型多囊腎、血友病、軟骨發(fā)育不全、神經(jīng)纖維瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等。

Q:患病的父母一定會遺傳給子女嗎？
A:首先說結(jié)論：不一定。

接下來我們具體分類解釋。

● 常染色體顯性遺傳：意味著一個(gè)人只要有一個(gè)突變基因就會患上這種病。一般來說，攜帶有常染色體顯性致病基因的人有50%的幾率會將致病基因傳遞給每一個(gè)孩子。

● 常染色體隱性遺傳：意味著必須同時(shí)攜帶兩個(gè)突變的基因才能患上這種病。當(dāng)父母雙方都是突變基因的攜帶者時(shí)，他們的每個(gè)孩子都有25%的幾率患有這種疾病，有50%的幾率成為這種疾病的攜帶者(就像父母一樣)，還有25%是沒有遺傳這種疾病健康者。

● X染色體連鎖隱性遺傳：通常只有男性發(fā)病。當(dāng)母親為攜帶者而父親健康時(shí)，每個(gè)男孩都有50%的幾率患病，而每個(gè)女孩都有50%的概率為攜帶者。

如何阻止單基因遺傳病患兒出生？
1、沒有遺傳病家族史的夫妻，可以進(jìn)行隱性遺傳病攜帶者篩查明確生育隱性遺傳病患兒的風(fēng)險(xiǎn)。具體可見我們之前的文章（見文末推薦）。

2、若孕前已明確雙方為致病基因攜帶者，存在生育遺傳病患兒風(fēng)險(xiǎn)，可以通過自然妊娠產(chǎn)前診斷或單基因病胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT-M）。后者可提前預(yù)防生育遺傳病患兒。

自然妊娠產(chǎn)前診斷指的是夫妻雙方根據(jù)上表推算下一胎的生育風(fēng)險(xiǎn)，選擇自然妊娠，妊娠后檢測絨毛/羊水/臍血遺傳信息，判斷胎兒是否為患兒，若為患兒則考慮引產(chǎn)。但這種方法可能會讓女方經(jīng)歷引產(chǎn)的痛苦，為了避免這一痛苦，現(xiàn)在可以選擇PGT-M。

什么是PGT-M？

PGT-M俗稱單基因病 “試管嬰兒”。

它是針對單基因病的患者，對胚胎進(jìn)行致病基因變異的診斷，選擇不攜帶致病基因變異的胚胎移植入子宮，阻斷疾病向子代的傳遞。

PGT-M將胎兒診斷提前到著床前的胚胎階段，避免產(chǎn)前診斷結(jié)果異常時(shí)，進(jìn)行引產(chǎn)帶給孕婦的身心創(chuàng)傷。

PGT-M的具體流程是什么？

PGT-M具體流程可見下圖

什么是預(yù)實(shí)驗(yàn)？

預(yù)實(shí)驗(yàn)是檢測前驗(yàn)證，一是對原始的分子診斷報(bào)告的信息進(jìn)行確認(rèn)，二是明確遺傳方式，三是建立雙親單體型分型。

單體型構(gòu)建是在PGT-M開始前進(jìn)行的“地圖構(gòu)建”，由于胚胎可供檢測的細(xì)胞數(shù)非常少，直接檢測有非常大漏檢風(fēng)險(xiǎn)，我們需要找到除致病變異位點(diǎn)以外更多的“參照位點(diǎn)”，在囊胚檢測時(shí)，直接檢測致病位點(diǎn)同時(shí)，結(jié)合“參照位點(diǎn)”，降低誤診漏診的風(fēng)險(xiǎn)。

PGT-M單體型構(gòu)建和胚胎分析示意圖

什么是三代測序PGT-M？

三代測序技術(shù)主要應(yīng)用于新發(fā)突變的患者或家系樣本采集不全的家庭。

對于單基因病家系，常規(guī)的預(yù)實(shí)驗(yàn)需要采集夫妻雙方、致病基因攜帶方父母的樣本，或患兒，或家族其他致病基因攜帶成員的樣本。

對于新發(fā)突變的患者或家系樣本采集不全的家庭，常規(guī)的家系連鎖分析的方法無法成功構(gòu)建單體型。

這類患者，以往可通過胚胎互推或單精子方法構(gòu)建單體型，但這兩種方法價(jià)格昂貴、過程漫長，且構(gòu)建失敗概率高。目前，浙大邵逸夫醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心可運(yùn)用三代測序方法，利用該技術(shù)單分子檢測與長讀長測序的特點(diǎn)，成功構(gòu)建單體型。

預(yù)實(shí)驗(yàn)要多久？

常規(guī)預(yù)實(shí)驗(yàn)檢測時(shí)間需要1.5個(gè)月，三代測序預(yù)實(shí)驗(yàn)需要2.5個(gè)月。

該環(huán)節(jié)為PGT-M首要完成環(huán)節(jié)，且需要時(shí)間較久，建議有需求夫妻提早至遺傳門診預(yù)約。

PGT-M出生的寶寶一定是健康的嗎？

答案為：不是。

PGT-M雖然可以避免遺傳病患兒的出生或終止妊娠帶來的痛苦，但仍然有一定的風(fēng)險(xiǎn)。

第一，當(dāng)檢測的胚胎全部被診斷為異常時(shí)，就會面臨無可移植胚胎的風(fēng)險(xiǎn)；

第二，PGT-M只針對特定基因的特定位點(diǎn)檢測，也就是說檢測的目標(biāo)是局限的，該基因其他位點(diǎn)、其他類型或其他基因突變均不能被檢出，也不代表胎兒其他方面也都沒有異常；

第三，由于PGT-M所檢測的細(xì)胞數(shù)量極少，活檢細(xì)胞不能完全代表胎兒的情況，診斷不可能達(dá)到完全正確，且有一定概率無法準(zhǔn)確分析出胚胎的基因攜帶情況；

第四，除遺傳因素以外，環(huán)境等其他因素也可能導(dǎo)致出生缺陷，即使PGT-M檢測正常也無法避免其他因素干擾胎兒正常發(fā)育。

PGT-M懷孕后仍需要羊水穿刺嗎？

由于PGT-M存在小概率檢測不準(zhǔn)確可能性，所有PGT-M受孕的夫妻妊娠后有義務(wù)進(jìn)行產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷。

孕婦可在孕18周至我院產(chǎn)前診斷門診預(yù)約羊膜腔穿刺。它不僅可以檢測胎兒是否攜帶致病突變，同時(shí)也可檢測胎兒染色體是否異常，為生育健康寶寶再上一道保險(xiǎn)。

浙大邵逸夫醫(yī)院于2017年通過PGT技術(shù)評審，獲得PGT運(yùn)行資質(zhì)。截至目前，已成功阻斷多種致死、致畸、致殘性遺傳病，有數(shù)百位健康的PGT-M寶寶出生。如您有這方面的需求或困惑，歡迎至我院遺傳咨詢門診進(jìn)行咨詢。

來源：邵逸夫醫(yī)院 婦產(chǎn)科

作者：金佳敏  審校：童曉嵋

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